Доксепина гідрохлорид
доксепина гідрохлорид. Doxepine HCL.
Препарати: Доксепін гідрохлорид (Sinequan): капсули по 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг-розчин для прийому всередину 10 мг / мл.
Доксепина гідрохлорид (Zoralon): 5% крем.
Показання до застосування. Лікування неврозів і ендогенної депрессіі- один із засобів лікування синдрому периферичної нейропатії (діабетичної нейропатії, постгерпетична невралгії, невралгії трійчастого нерва) - як знеболюючий засіб в онкологіі- лікування підвищеної тривожності, мігрені, фобій, нападів страху, нічного енурезу, порушень апетиту.
Спосіб застосування та дози. Лікування больових синдромів: стартова доза - перорально 25 - 50 мг (0,5 -1 мг / кг) щодня перед сном. Дозування при необхідності підвищується на 25 - 50 мг кожні 3-4 тижні. Підтримуюча терапія - перорально 25 -150 мг (0,5 - 3 мг / кг) щодня перед сном. При появі небажаних побічних ефектів дозу необхідно зменшити. При перших ознаках інтоксикації потрібно визначити концентрацію препарату в сироватці крові.
Для лікування больового синдрому при діабетичної нейропатії можуть знадобитися більш високі дози препарату.
Лікування депресії: стартова доза - перорально 30- 150 мг щодня в 1 -3 прийому. Підтримуюча терапія - перорально 25 - 300 мг щодня в 1 - 4 прийоми. В амбулаторних умовах небажано призначати більше 150 мг в день.
Порошок для прийому всередину можна розводити фруктовими соками (апельсиновим, лимонним, томатним), але ні в якому разі не газованими напоями. При одночасному прийомі метадону і доксепина їх можна змішувати разом, а також з вищепереліченими соками і водою (не змішувати з виноградним соком).
Для терапії больових синдромів використовуються більш низькі дози препарату, ніж для лікування емоційних порушень. Препарат призначається за спеціальними схемами обов`язково в кілька прийомів. Призначення повної добової дози перед сном зменшує седативний ефект у денний час. При появі позитивної динаміки дозування поступово знижується до мінімальної, чого зазвичай буває достатньо для повного одужання.
Аналгетичний ефект може бути посилений застосуванням наркотичних анальгетиків, НПЗЗ (нестероїдних протизапальних засобів) і немедикаментозних засобів.
Пацієнтам старшого віку і пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки дозу зменшують на одну третину або наполовину. Суїцидальні тенденції властиві пацієнтам в стану депресії, вони зберігаються до досягнення стійкої ремісії. Цей факт пояснює призначення високих доз препарату при депресії.
Шляхи виведення: печінка, нирки.
фармакологія. Доксепін є похідним дібензоціксепіна. Цей третинний амін відноситься до трициклічних антидепресантів, відрізняється від амитриптилина заміною атома кисню на атом вуглецю в центральному кільці. Антидепресивний ефект аналогічний амітріптіліну і досягається за рахунок порушення пресинаптического зворотного захоплення нейромедіаторів норадреналіну і серотоніну і зниження спорідненості бета-блокатори. Доксепін має седативний, антигістамінний, анксиолитическим ефектом.
Ортостатичнагіпотензія розвивається внаслідок адренергической блокади. Хоча блокада зворотного захоплення відбувається дуже швидко, розвиток антидепрессивного ефекту може зайняти від декількох днів до декількох тижнів.
Доксепін, як і інші трициклічні антидепресанти, не пригнічує дію моноамінооксідазной (МАО) системи. Знеболюючий ефект доксепина і інших антидепресантів досягається як за рахунок антидепресивної дії, так і за рахунок механізмів, не пов`язаних з емоційною сферою. Дія норадреналіну і серотоніну може бути посилено за допомогою антіноціцептівних механізмів. Активація цих механізмів зменшує передачу ноціцептавних імпульсів від нейронів, розташованих в I і V шарах кори, до нейронів задніх рогів спинного мозку.
Доксепін може також підсилювати дію наркотичних анальгетиків, збільшуючи їх спорідненість до опіатних рецепторів.
Доксепін неоднаково ефективний при різних больових синдромах, кращий ефект досягається при опіках, тривалих тупих болях. Препарат практично неефективний в лікуванні гострих, що стріляють, пароксизмальних болів.
Препарат може викликати зміни на ЕЕГ. Поріг епілептичної активності може знизитися. У терапевтичних дозах доксепин впливає на дихальний центр, а в токсичних може викликати його пригнічення. У токсичних дозах може також привести до порушення серцевої діяльності, наприклад, викликати блокаду проведення збудження.
Доксепін не викликає лікарської залежності. Синдром відміни виникає при гострому припинення прийому препарату. Толерантність розвивається по відношенню до заспокійливому і антихолінергічному ефекту, відомостей про толерантність до анальгетическому ефекту немає.
Доксепін проникає через плацентарний бар`єр і володіє тератогенним ефектом, виявляється в грудному молоці і має низку серйозних побічних ефектів на грудних дітей.
Фармакокінетика. Початок дії: аналгетичний ефект при пероральному прийомі - менше 5 днів-антидепресивний -1-2 тижні.
Максимальна концентрація в плазмі: антидепресивний ефект при пероральному прийомі - 2-4 тижні.
Тривалість дії: антидепресивний ефект при пероральному прийомі може бути різним.
1%.
Взаємодія з іншими лікарськими речовинами. Ризик розвитку гіпертермії зростає при одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами, наприклад, з атропіном- препаратами фенотіазинового ряду, тиреоїдними гормонами.
Рівень доксепина в сироватці і токсичні ефекти останнього засівають супутнім призначенням метилфенидата, флюоксетином, циметидину, препаратів фенотіазинового ряду і галоперидолу.
Пригнічення дихального і сосудодвігагельного центрів, що викликається засобами, що гальмують діяльність ЦНС, і алкоголем, потенцируется Доксепін.
Доксепін підсилює вазопресорні і кардіальні ефекти симпатоміметиків: изопротеренола, норадреналіну, адреналіну і амфетаміна- зменшує фармакологічні ефекти і рівень L-ДОФА і фенилбутазона в сироватці крові-збільшує токсичні ефекти і рівень похідних дикумарину в сироватці крові-терапевтична дія доксепина настає швидше, а побічні ефекти на серце посилюються при супутньому призначенні тироксину і тіроніна.
При одночасному використанні з інгібіторами МАО може наступити небезпечний для життя гипертермический криз. Доксепін зменшує всмоктування і в зв`язку з цим ефективність бретиліум при внутрішньовенному введенні.
токсичність: Токсичний діапазон не зареєстрований. Рівні препарату в сироватці крові і в сечі не завжди корелюють зі ступенем інтоксикації.
Симптоми інтоксикації. Хронічна іптоксіксікація - порушення сну, непосидючість хворого з постійним прагненням до рухів, занепокоєння, лихоманка, озноб, риніт, нездужання, міалгія, головний біль, запаморочення, нудота, блювота. Гостра інтоксикація - на додаток до перерахованих вище симптомів, психомоторне відродження, марення, галюцинації, гіперрефлексія, посіпування м`язів, хорееформние гіперкінези, ознаки паркінсонізму, судомні пароксизми, гіпертермія- збудження згодом змінюється гальмуванням з сонливістю, арефлексією, гіпотермією, пригніченням дихання, ціанозом, гіпотензією , комой- периферичний антихолінергічну дію: затримка сечовипускання, сухість слизових оболонок, розширення зіниці, запори, динамічна кишкова непроходімость- порушення серцевої діяльності: тахікардія, подовження інтервалу QRS- метаболічний і / або дихальний ацидоз, полірадікулонейропатія, ниркова недостатність, блювота, атаксія, дизартрія , бульозні висипання на шкірі.
Антидоти. Специфічних антидотів немає.
Лікування ускладнень та отруєння. Припинити введення препарату-провести корекцію порушень водно-електролітного балансу і Кос забезпечив нормальну вентиляцію і кровообіг (прохідність дихальних шляхів, оксигенотерапія, внутрішньовенна регідрагація, вазопресори) - потім, уникаючи аспірації, очистити шлунок шляхом призначення протиблювотних засобів (наприклад, сиропу кореня іпекакуани в дозі 30 мл або 0,5 мл / кг, запиваючи 200 мл або 4 мл / кг води) або шляхом промивання шлунка з подальшим прийомом всередину активованого вугілля (50 -100 г або 0,5 -1 г / кг), яке проводиться навіть якщо після прийому препарату пройшло кілька годин, тому що за рахунок антихолінергічного впливу пасаж шлункового вмісту може бути сповільнений, а лікарський засіб може виділятися в просвіт шлунка.
протисудомна терапія: В даній ситуації потрібно віддати перевагу внутрішньовенному введенні бензодіазепінів, оскільки внутрішньовенне введення барбітуратів може посилити пригнічення дихання-барбітурати вводяться внутрішньовенно тільки при резистентних до іншої терапії нападах.
Боротьба з порушеннями серцевого ритму: внутрішньовенне введення лідокаїну або пропранолола- протипоказані дігоксин, хінідин, новокаїнамід і дизопірамід, оскільки вони порушують провідність і / або скоротність міокарда- пацієнтам з прогресуючою агріовентрікулярной блокадою, вираженою брадикардией, а також із загрозливими життя шлуночковими аритміями, рефрактерними до лікарської терапії, необхідна установка тимчасових кардіостімуляторов- для купірування загрожують життю антихолинергических ефектів використовується фізостигмін (Внутрішньовенно повільно 1-3 мг) - застосування фізостигміну в інших випадках не рекомендується через серйозні побічні ефекти, таких як бронхоспазм, судомні пароксизми і важкі брадіарітміі- гемодіаліз і перитонеальний діаліз неефективні, тому що лікарський засіб є високомолекулярним белком- симптоматична терапія.
Запобіжні заходи:
1. Щоб уникнути синдрому відміни не можна різко переривати медикаментозну терапію, доза препарату повинна знижуватися поступово протягом одного-двох тижнів.
2. Обережно використовувати у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, щитовидної залози, судорожними нападами в анамнезі, а також у хворих, і яким протипоказана надмірна стимуляція атіхолінергіческой системи (при доброякісної гіпертрофії передміхурової залози, затримці сечовипускання в анамнезі, підвищенні ВГД). Лікарський засіб можна використовувати при закритокутовій формі глаукоми тільки при компенсованій формі захворювання і при постійному контролі ВГД.
3. Протипоказаний пацієнтам, які приймають інгібітори МАО, і протягом двох тижнів після прийому пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, і хворим з гіперчутливістю до амітріптіліну в анамнезі. Іноді зустрічається перехресна чутливість з іншими трициклічними антидепресантами.
4. Препарат може викликати сонливість, тому він протипоказаний особам, робота яких пов`язана з підвищеною концентрацією уваги, координацією рухів, підвищеною небезпекою (водіння автомобіля, робота з важкими предметами і ін.). Денна сонливість може бути зменшена шляхом зниження дози препарату, більш раннього вечірнього прийому або заміною на препарат з менш вираженим седативним ефектом.
Побічні ефекти.
Серцево-судинна система: ортостатична гіпотонія, аритмії, порушення провідності, артеріальна гіпертензія, раптова смерть.
Дихальна система: пригнічення дихального центру.
ЦНС: сплутаність свідомості, дезорієнтація у часі і просторі, екстрапірамідні симптоми.
Шлунково-кишкового тракту: порушення функції печінки, жовтяниця, нудота, блювота, запори, зниження тонусу нижнього езофагального сфінктера.
Сечостатева система: затримка сечовипускання, парадоксальна ніктурія, поліурія.
Очі: затуманення зору, мідріаз, збільшення внутрішньоочного тиску.
Шкіра: свербіж, кропив`янка, петехіальні висипання, фотосенсибілізація.
Кров: лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, агранулоцитоз.
Ендокринна система: зниження або підвищення лібідо, імпотенція, гінекомастія.
Інші: гіпертермія.
