Гістогенетичних маркери різних типів раку легкого - патологія органів дихання у ліквідаторів аварії на чаес

Рак легкого представлений пухлинами різного гістогенезу. В останні роки все гістологічні типи раку легкого діляться на дрібноклітинний і недрібноклітинний, які відрізняються не тільки морфологічними проявами, але також і клінічно, відповіддю на хіміотерапію і прогнозом життя хворих. Дрібноклітинний рак легені характеризується і особливими бімолекулярними маркерами з групи клітинних онкогенів, генів-супресорів і факторів росту, про що написано у відповідних розділах. Крім того, дрібноклітинний рак відрізняється і ознаками нейроендокринної диференціювання, що виявляються більш ніж у 90% випадків (табл. 4).
Недрібноклітинний рак легені - це гетерогенна група пухлин, що відносяться до різних гістогенетичної групам: плоскоклітинний рак (маркерами є цитокератини, кератогіалін), аденокарцинома (цитокератини, слизу, сурфактант), а також крупноклеточний рак, який може бути представлений як низькодиференційований аденокарциномой, так і низькодиференційованих плоскоклітинний рак.

Таблиця 4
Нейроендокринні маркери раку легкого
(Рашин &Eta-. Т. з співавт., 1989- Коган Е. ссоавт., 1991, 1995
Маркери нейроендокринної диференціювання
нейроендокринні гранули
хромогранин
L-ДОПА декарбоксилаза
нейронспецифічна енолаза
Нейрональні адгезивні молекули (NCAM)
Сінаптофізін і ін.
Специфічні гормональні продукти
Поліпептиди (інсулін, глюкагон, АКТГ, кальцитонін та ін.) Аміни (серотонін і катехоламіни)
Muller К. М., 1995)

Імуногістохімія біомолекулярних маркерів раку легкого пацієнтів, що мали тривалий контакт з радіацією

Нами було проведено комплексне морфологічне і іммуногісто- хімічне дослідження 15 випадків раку легенів, що розвинувся у працівників заводів з виробництва радіоактивного палива (м Красноярськ 26 - 5 випадків, Челябінськ-95 - 2), а також у осіб, що проживали на забруднених територіях Тульської області (10 випадків). Тривалість контакту з радіоактивними продуктами робочих уранового і плутонієвого виробництв перевищувала 15 років, а жителів забруднених територій - понад 10 років. Вік хворих становив 42-63 року. Переважали чоловіки (13 спостережень).
Залежно від локалізації пухлини можна було виділити наступні макроскопічні форми: центральний рак - 8 випадків (Красноярськ - 4, Тульська область - 4), периферичний рак - 6 випадків (Челябінськ - 2, Тульська область - 4) і масивний рак - 1 (Красноярськ ). Виявлені особливості локалізації раку легкого можуть побічно свідчити про відмінності в шляхах проникнення канцерогенного агента і його якості. Так, можна припустити, що у випадках периферичного раку легкого мова могла йти про аерозольному стані канцерогенних, в тому числі і радіоактивних частинок, або ж про гематогенному заносі канцерогену в легені (Челябінськ, Тульська область). У разі ж центральної локалізації раку легкого канцерогенні частки мали щодо більші розміри і осідали в великих бронхах.
Мікроскопічно були виявлені два гістогенетичних варіанту раку легкого - з нейроендокринної дифференцировкой, що підтверджувалося при фарбуванні на хромогранин, а також з залозистої диференціюванням, при якій можна було виявити альціан-позитивний секрет в цитоплазмі пухлинних клітин. Рак легені з центральної локалізацією був представлений в основному варіантами дрібноклітинного раку - комбінованого і лімфоцітоподобние. Тільки в одному спостереженні виявлено залізисто-плоскоклітинний рак, що виходить із бронхіальних залоз. Навпаки, при периферичної локалізації раку легкого домінували варіанти пухлини з залозистої диференціюванням (аденокарцинома і бронхіолоальвеолярного рак), а також крупноклеточний, який в більшості випадків є низькодиференційованих варіантом аденокарциноми. Отримані факти узгоджуються з даними літератури про переважання серед радіаційних карцином легкого випадків дрібноклітинного раку, а в останні роки відзначається зростання числа аденокарцином (Puskin J. S., 1992).
У двох випадках периферичного бронхіолоальвеолярного раку (Челябінськ) на території пухлини виявлялася стара рубцева тканина, пронизана чорними і коричневими пиловими частинками і містила петрифікати, оточені фіброзною капсулою з кістковими балками і кістковомозковою тканиною. За морфологічними особливостями описані вогнища мали схожість з зажівшімі вогнищами первинного туберкульозу - вогнищами Гона. Аналогічні петрифікати, правда без кісткової тканини, виявлялися і в паренхімі самої пухлини. Оскільки при реакції на хромогранин ці пухлини були негативні, а при електронної мікроскопії в них не були знайдені нейросекреторні гранули, то не можна було пов`язати освіту мікрокальцинатів з продукцією кальцитонина. У попередніх розділах глави обговорювалося питання про можливий розвиток мікрокальцинатів в пухлини і в тканини легені у відповідь на радіоактивне пошкодження. При електронній мікроскопії пухлини були побудовані з клітин типу клітин Клара (рис. 4).

Мал. 4. бронхіолоальвеолярного рак з клітин типу клітин Клара (Челябінськ). Електроннограмма. х 30 000.
Вивчені нами пухлини мали і деякі молекулярно-генетичні особливості, які відрізняли їх по біомолекулярним маркерами раку легкого, описаного нами в попередньому розділі (рис. 5, 6).

Мал. 5. Імуногістохімія біомолекулярних маркерів раку легкого (м Красноярськ). МР + АК - комбінований дрібноклітинний рак з залозистої диференціюванням, МР - дрібноклітинний рак,
ЖПР - залізисто-плоскоклітинний рак.

Мал. 6. Імуногістохімія молекулярних маркерів раку легкого (м Тула).
АК - аденокарцинома,
МР - дрібноклітинний рак,
ПР + МР - комбінований дрібноклітинний рак з плоскоклітинної диференціюванням.
У пухлинних клітинах зазначалося відсутність онкопротеіни bc12 або його відносно невисока експресія, що було характерно не тільки для бронхіолоальвеолярного раку, але і для дрібноклітинного раку. Останнє може свідчити про погане післяопераційному прогнозі (Kaiser U. et al., 1996). У випадках дрібноклітинного раку легенів була висока експресія з-шус (рис. 7) і р53 (рис. 8).

Мал. 7. Продукт з-шус в ядрах клітин комбінованого дрібноклітинного раку з плоскоклітинної диференціюванням (м Тула), x 1000.

Мал. 8. Продукт р53 в ядрах клітин лімфоцітоподобние дрібноклітинного раку легені (м Красноярськ), х 400.
У спостереженнях бронхіолоальвеолярного раку відзначена також висока експресія IGFBP3 (рис. 9), що також прогностично є несприятливим фактором.
Таким чином, за морфологічними і молекулярно-генетичним особливостям описані випадки раку легкого, що розвинувся вулиць, які відзначали тривалий контакт з радіацією, мають деякі відмінності і, ймовірно, мають поганим прогнозом.

Мал. 9. IGFBP3 в ядрах окремих клітин бронхіолоальвеолярного раку легкого (Челябінськ). х 400.