Берліприл ® 5
Берліприл ® 5 (Berlipril 5)
міжнародна та хімічна назви: еналапріл- 1- [N - ((S) -1-етоксикарбоніл-3-фенілпропіл) -L-аланіл] -L-пролін-малеат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Майже повністю білі, плоскі з обох боків таблетки зі скошеним краєм і насічкою для поділу з одного боку;
Склад. 1 таблетка містить 5 мг еналаприлу малеату;
допоміжні речовини: лактоза, магнію карбонат легкий основний, желатин, карбоксіметілкрахмалю натрієва сіль (тип А), магнію стеарат, кремнію двоокис високодисперсний.
Форми випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту.
Код АТС С09А А02.
дія ліків. Фармакодинаміка. Еналаприлу малеат - це проліки, він гідролізується в печінці до утворення еналаприлату, який і є інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Придушення АПФ призводить до зниження освіти в тканинах і плазмі ангіотензину ІІ, додаткового зниження секреції альдостерону і підвищення активності реніну плазми. Наслідком гальмування АПФ є підвищення активності калікреїн-кінінової систем, накопичення брадикініну і як наслідок цього - активація простагландиновою системи. Використання еналаприлу малеату у хворих на артеріальну гіпертензію призводить до зниження кров`яного тиску без компенсаторного підвищення частоти серцевих скорочень, зниження периферичного судинного опору. У пацієнтів з серцевою недостатністю використання еналаприлу призводить до зниження периферичного судинного опору, результатом чого є зниження післянавантаження серця. При лікуванні еналаприлом спостерігається збільшення хвилинного обсягу серця, підвищення ударного індексу та толерантності до навантаження. Препарат також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка, покращує внутреннеклубочковую гемодинаміку в нирках, не впливає на метаболізм глюкози і ліпопротеїнів.
Фармакокінетика. Абсорбція еналаприлу в шлунково-кишковому тракті дорівнює приблизно 50 - 70%, одночасний прийом їжі на неї не впливає. Максимальна концентрація еналаприлату в плазмі досягається через 3 - 4 години після прийому через рот. Зв`язування з білками плазми становить 50%. Виділення еналаприлату виникає здебільшого через нирки: 20% - у вигляді еналаприлу, 40% - у вигляді еналаприлату. 33% препарату виводиться через кишечник. Період напіввиведення еналаприлату - 35 годин. При зниженій функції нирок виведення еналаприлату зменшується відповідно до ступенем ураження нирок. Еналапрілат піддається діалізу. Гемодіаліз знижує концентрацію еналаприлату в плазмі на 46%. Після вживання препарату гіпотензивну дію настає через 1 годину, а максимальна дія досягається через 4 - 6 годин. Максимальний гіпотензивний ефект спостерігається на 3 - 4 тижні лікування.
Показання для використання. Артеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність. Бессимптомна дисфункція лівого шлуночка (фракція викиду lt; = 35%).
Спосіб використання і дози. Лікування дорослих хворих, у яких має місце в організмі дефіцит солей і рідини, хворих з серцевою недостатністю і з тяжкою артеріальною гіпертензією ниркового походження може мати місце надмірне падіння артеріального тиску. Якщо є можливість, то перед початком терапії еналаприлом слід поповнити дефіцит солей і / або рідини і зменшити або припинити лікування діуретиками. Лікування таких пацієнтів починають з мінімальної разової дози 2,5 мг еналаприлу, яку приймають 1 раз на добу вранці. Після прийому першої дози, а також при підвищенні дози еналаприлу або / і петлевих діуретиків ці пацієнти повинні не менше 8 годин перебувати під наглядом лікаря, щоб уникнути безконтрольної гіпотензивної реакції. У пацієнтів з злоякісною гіпертензією або з тяжкою серцевою недостатністю починати терапію еналаприлом необхідно в стаціонарних умовах. Артеріальна гіпертензія. Початкова доза становить 5 мг Берліприлу ® 5, яку приймають вранці. Якщо при цій дозі нормалізації артеріального тиску не настає, то її можна підвищити до 10 мг на добу. Часовий проміжок між підвищенням дозування повинен бути не менше 3 тижнів. Підтримуюча доза становить, як правило, 10 мг на добу, максимальна добова доза - 40 мг еналаприлу, яку перевищувати немає рації. Серцева недостатність / дисфункція лівого шлуночка. Еналаприл можна застосовувати як додатковий медикамент до терапії діуретиками і препаратами наперстянки, яка вже проводиться. Початкова доза дорівнює 2,5 мг еналаприлу, яку приймають вранці. Підвищення дозування можна проводити тільки поступово, залежно від індивідуальної реакції пацієнтів на терапію. Підтримуюча доза становить, як правило, 5 - 10 мг еналаприлу на добу, максимальна - 20 мг на добу, яку перевищувати не слід. При зниженій функції нирок (кліренс креатиніну 30 - 60 мл / хв.) І у хворих літнього віку початкова доза становить 2,5 мг Берліприлу ® 5 на добу, а підтримуюча 5 -10 мг на добу. Максимальну дозу, що дорівнює 20 мг на добу, перевищувати не слід. У хворих з значними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв.) І у хворих, які перебувають на діалізі, початкова доза становить 2,5 мг на добу. Підтримуюча доза становить, як правило, 5 мг на добу. Максимальну дозу, 10 мг на добу, перевищувати не слід. Лікування хворих після 65 років рекомендується починати з початкової дози в 2,5 мг під ретельним контролем артеріального тиску. Добову дозу препарату приймають в 1 або 2 прийоми незалежно від прийому їжі.
Побічна дія. Серцево-судинна система. На початку лікування еналаприлом іноді, особливо у пацієнтів з дефіцитом солей або рідини в організмі, у хворих з тяжкою серцевою недостатністю або тяжкою артеріальною гіпертензією ниркового походження, може мати місце виражена гіпотензія, в рідкісних випадках - аж до втрати свідомості. Є окремі повідомлення про такі побічні явища, які пов`язані з значною гіпотензією: тахікардія, посилене серцебиття, порушення ритму серця, біль в грудях, стенокардія, інфаркт міокарда, транзиторні ішемічні атаки мозкового кровообігу, церебральний інсульт. Легкі. Іноді можуть виникнути або посилитися порушення функції нирок, в окремих випадках - аж до гострої ниркової недостатності. Рідко спостерігалася протеїнурія. Дихальні шляхи. Іноді може мати місце сухий кашель, біль у горлі, бронхіт, рідко - задишка, синусит, риніт, в поодиноких випадках - бронхоспазм, інфаркт легені. Шлунково-кишковий тракт. Іноді можуть виникати скарги на біль в епігастрії, рідко - блювання, проноси, запори, відсутність апетиту. Рідко при лікуванні інгібіторами АПФ спостерігалося синдром, який починався з холестатичний жовтяниці, який при прогресуванні мить привести до некрозу гепатоцитів, іноді з летальним кінцем. При появі жовтяниці або при явному підвищенні ферментів печінки терапію інгібіторами АПФ необхідно припинити. Були описані окремі випадки розладу функції печінки, гепатиту, гострої печінкової недостатності, панкреатиту та кишкової непрохідності. Шкіра та судини. Іноді можуть виникати шкірні алергічні реакції, такі як висип, зрідка - кропив`янка, свербіж шкіри, а також, ангіоневротичний набряк з ураженням губ, обличчя та кінцівок. Описувалися окремі випадки тяжких форм шкірних реакцій, таких як БУЛЬБАШКОВОЇ, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Зміни шкіри можуть супроводжуватися підвищенням температури, миалгиями або міозит, артралгія або артритом, васкулітами, серозитом, еозинофілією, лейкоцитозом. В окремих випадках спостерігалися псоріазоформні зміни шкіри, фотосенсибілізація, підвищена пітливість, гіперемія шкіри, алопеція, випадання нігтів, посилення симптоматики синдрому Рейно. Нервова система. Іноді можуть мати місце головний біль, підвищена стомлюваність, рідко - депресія, порушення сну, імпотенція, периферичні невропатії з парестезіями, порушення відчуття рівноваги, судоми м`язів, нервозність, сплутаність свідомості, шум у вухах, нечіткість зору, а також зміна смакового відчуття або його тимчасове втрата. Лабораторні показники. Іноді може падати гемоглобін, гематокрит, кількість лейкоцитів або тромбоцитів. У рідкісних випадках, в тому числі у хворих зі зниженою функцією нирок, колагеновими хворими або при одночасному лікуванні алопуринолом, прокаїнамідом, можуть розвинутись анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія, в окремих випадках - агранулоцитоз або панцитопенія. Рідко, в тому числі у хворих з порушенням функції нирок, можуть підніматися в крові рівні сечовини, креатиніну і калію, а також падати концентрація натрію. У хворих на цукровий діабет може розвинутись гіперкаліємія. Може виникнути посилене виділення білка з сечею. В окремих випадках можуть підвищитися концентрації білірубіну і печінкових ферментів. Зазначені вище лабораторні показники слід контролювати перед початком лікування і регулярно в період лікування еналаприлом.
Протипоказання. Берліприл ® 5 заборонено застосовувати при алергії на еналаприл або інші лікарські засоби, які належать до групи інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ) - при наявності в анамнезі ангіоневротичного набряку, який розвинувся внаслідок призначення ІАПФ, а також спадкового ідіопатичного ангіоневротичного набряку (набряк Квінке, набряк обличчя , губ, язика, гортані і / або голосових зв`язок) - при звуженні ниркових артерій (двосторонньому або єдиної нирки) - при станах після пересадки нирки- при звуженні проходів клапанів серця або при наявності інших перешкод для відтоку крові з лівого желудочка- при первинному підвищенні рівня альдостерону в крові-при первинному захворюванні печінки або порушенні її функції-у період вагітності та годування груддю. Берліприл ® 5 не застосовують для лікування дітей.
Передозування. Залежно від ступеня передозування можливі наступні симптоми: важка гіпотензія, брадикардія, серцево-судинний шок, порушення електролітного обміну, ниркова недостатність. Поруч із загальними прийомами, які застосовуються для виведення еналаприлу малеату (промивання шлунка, введення адсорбентів і натрію сульфату протягом 30 хв. Після прийому препарату), необхідно в умовах інтенсивної терапії контролювати стан життєво важливих показників і коригувати їх. Еналаприл малеат піддається діалізу. При гіпотонії спочатку необхідно відновити недостатність натрію хлориду і об`єму рідини, при відсутності реакції - додаткове введення катехоламінів. Можливе призначення ангіотензину ІІ. При брадикардії, яка є резистентна до терапії, слід використовувати штучний водії ритму серця.
Лікування ангіоневротичногонабряку. Розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, гортані може виникнути в будь-який момент лікування. У цих випадках необхідно скасувати призначений препарат і вести ретельне спостереження за пацієнтом. У випадках, коли набряк на обличчі і губах обмежений, він може зникнути сам, хоча призначення антигістамінних препаратів необхідно. Судинні набряки язика, голосової щілини і гортані можуть становити загрозу для життя пацієнта. Під контролем ЕКГ і артеріального тиску призначається екстреннное лікування з введенням 0,3 - 0,5 мг епінефрину під шкіру і повільного внутрішньовенного введення 0,1 мг адреналіну. Таких хворих необхідно госпіталізувати і вони повинні перебувати в стаціонарі протягом 12 до 24 годин, для забезпечення повного зворотного розвитку симптомів.
Особливості використання. Лікування Берліпрілом 5 пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії необхідно починати з низької дози під суворим лікарським наглядом в стаціонарних умовах, з ретельним тітрірованіе дозування. Слід також на певний час припинити лікування діуретиками і протягом перших тижнів лікування проводити суворий контроль ниркової функції. При проведенні гемодіалізу з використанням [полі (акрилонітрил, натрій-2-метілалінсульфонат) -high-flux-мем-бран] та одночасному застосуванні еналаприлу є загроза появи анафілактоїдних реакцій. Тому такої комбінації слід уникати. Якщо є потреба в проведенні ліпідоафереза або специфічної терапії до отрути комах, треба тимчасово припинити використання еналаприлу і перевести хворого на інший лікарський препарат. Під час лікування еналаприлом може розвинутись гіперкаліємія, особливо у хворих із серцевою і / або нирковою недостатністю, тому періодично необхідно контролювати рівень калію в крові. У хворих з наявною нирковою недостатністю при застосуванні високих доз еналаприлу у поодиноких випадках може виявитися протеїнурія. При клінічно значущої протеїнурія (більше 1 г білка в добу) еналаприл можна призначати тільки за умови, коли ретельно зважено співвідношення користі і ризику і при регулярному контролі за клінічними і лабораторно-хімічними показниками. При застосуванні інгібіторів ангіотензин ферменту іноді у хворих може розвинутися нейтропенія і агранулоцитоз. Особливо це стосується хворих, які мають захворювання серцево-судинної системи і сполучної тканини, наприклад системний червоний вовчак або склеродермію, і при цьому отримують курс іммуносупресівной терапії. Тому таким хворим показаний частий контроль за картиною білої крові. Нейтропенія і агранулозітоз мають зворотний характер, після відміни інгібіторів ангіотензинперетворювального фермента. Пацієнти похилого віку, можливо, реагують на ІАПФ краще ніж молоді, тому особам після 65 років рекомендується починати лікування еналаприлом з початкової дози 2,5 мг і ретельно контролювати артеріальний тиск і лабораторні показники. У пацієнтів з на цукровий діабет слід періодично контролювати функціональний стан ниркової системи, особливо на початку лікування. На початку лікування Берліпрілом 5, в період підвищення його дозування або при заміни препарату, а також при одночасному вживанні алкоголю може змінитися здатність хворого брати активну участь у вуличному русі та обслуговувати техніку.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Описані наступні взаємодії еналаприлу при одночасному застосуванні з: хлоридом натрію - ослаблені гіпотензивний ефект і дії, що спрямована на зниження симптомів серцевої недостатності- антигіпертензивними засобами - посилення гіпотензивного ефекту еналаприлу малеату, особливо під впливом діуретіков- аналгетиками / протизапальними засобами - ймовірне ослаблені дії еналапріла- калієм і калійзберігаючими сечогінними - значне підвищення рівня калію в крові-препаратами літію - підвищення рівня літію в крові-алкоголем - посилення дії алкоголю - гіпнотичними, наркотичними або анестезуючими засобами - значне падіння артеріального тиску (про терапію еналаприлом обов`язково поінформувати лікаря-анестезіолога) - алопуринолом, цитостатиками, імунодепресантами, глюкокортикостероїдами, новокаїнамідом - лейкопенія- пероральними антидіабетичними засобами, інсуліном - посилення цукрознижувальної дії.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 ° С! Зберігати в недоступному для дітей місці! Термін придатності - 3 роки. Після закінчення терміну придатності лікарський препарат використовувати не слід.
