Інгаляційний інсулін - можливості метаболічного контролю

Відео: Чому потрібно боротися з ожирінням при цукровому діабеті

Частина 2.

Майбутнє метаболічного контролю: інгаляційний інсулін

вступ
Robert Е. Ratner (Washington, DC, USA)
Віце-президент Наукового товариства в дослідному Медичному інституті, м Вашингтон. Професор медицини в університетській Медичної Школі Дж. Вашингтона і Директор Діабетичного Центру.
Кілька широко відомих, великих досліджень по діабету 1 і 2 типу продемонстрували необхідність поліпшення глікемічного контролю з метою зниження ризику розвитку або прогресування ускладнень діабету. При діабеті 2 типу інтенсифікація терапії означає перехід від пероральних препаратів до інсулінотерапії. Найчастіше багато пацієнтів і навіть лікарі висловлюють занепокоєння з приводу початку інсулінотерапії. Основні причини небажання пацієнтів переходити на інсулінотерапію, це: страх перед ін`єкціями, необхідність частого введення інсуліну і незручний час введення (напр., Перед їжею), обмеження способу життя і, можливо, соціальні незручності. Введення в практику інгаляційного інсуліну може допомогти подолати ці бар`єри і таким чином, підвищити згоду пацієнтів і поліпшити глікемічний контроль. Дійсно, було показано, що задоволеність терапією і соціальний комфорт за оцінкою пацієнтів достовірно вище при застосуванні інгаляційного інсуліну в порівнянні з підшкірними ін`єкціями. Однак повинні бути встановлені певні стандарти інгаляційної терапії та вирішено ще ряд питань, що стосуються застосування інгаляційних препаратів, для того, щоб терапія інгаляційним інсуліном була успішно впроваджена в клінічну практику. Доктор Per Wollmer в своїй презентації розгляне деякі факти, що стосуються інгаляції інсуліну і розподіл його в легенях. Доктор Thomas Pieber проведе дискусію про фармакології, відтворюваності і доклінічній безпеки пристрою AERxiDMS, - надійної і зручної системи для інгаляційного введення інсуліну. Доктор Ulf Adamson представить дані клінічних випробувань системи AERxiDMS.

Інгаляційне введення інсуліну

Per Wollmer (Lundf Sweden)
Професор кафедри клінічної фізіології та ядерної медицини в Університеті м Люнд.
Інтенсивна інсулінотерапія є наріжним каменем глікемічного контролю у пацієнтів з діабетом, знижуючи ризик розвитку важких пізніх ускладнень діабету 1 і 2 типу. Незважаючи на постійне удосконалення режимів інсулінотерапії (поява інсулінових аналогів, нових систем для введення), незручність режимів багаторазових ін`єкцій інсуліну може являти собою бар`єр на шляху до хорошого глікемічним контролю. Створення інгаляційного інсуліну було обумовлено пошуками альтернативного шляху введення інсуліну. Інгаляційний шлях введення інсуліну раніше здавався неможливим через технічні труднощі, які не дозволяли здійснювати доставку препарату глибоко в легені для системного впливу. Багато складових, таких як розмір інгаліруемих частинок, швидкість і обсяг вдихуваного потоку впливають на осадження препарату в легенях і відповідність доставляється дози. Такі супутні фактори як куріння або фізичне навантаження можуть значно змінити абсорбцію препарату в легеневої тканини. Нещодавно проведене дослідження інгаляційних систем вивчало оптимальність доставки і ефективність дії легеневого інсуліну. Система AERx для інгаляційного введення інсуліну, розроблена компанією Aradigm у співпраці з компанією Ново Нордіск, здатна виділяти дрібнодисперсний, з певним розміром частинок аерозоль з рідкого інсуліну в період інгаляції. Інгаліруемого дозу можна підбирати і міняти, гнучкість підбору доз порівнянна з такою при підшкірному введенні інсуліну. Дана інгаляційна система також містить вбудований електронний монітор, що дозволяє запам`ятовувати і виводити на дисплей дозу попередніх ін`єкцій. Для оптимізації всмоктування інсуліну система AERxiDMS дозволяє пацієнтам контролювати своє дихання, автоматично надсилаючи дозу під час ранньої фази вдиху для більш ефективного і дієвого осадження препарату в глибоких відділах легеневої тканини. Точність і відтворюваність даної інгаляційної системи була продемонстрована з різними дозами інсуліну у пацієнтів з діабетом 1 типу в клінічних дослідженнях.

Чи може інгаляційний інсулін замінити ін`єкції?

Thomas R. Pieber (Graz, Austria)
Професор медицини і керівник відділення Діабету і Метаболізму в Університеті м Карл-Франц. Заступник Медичного Директора Університетського госпіталю в Граці і Президент Австрійської Діабетичної Асоціації.
Передумовою до успішного застосування інгаляційного інсуліну є наявність відтворюється і точно дозується системи, яка повинна бути досить простий у використанні, і в перспективі могла б використовуватися більшістю пацієнтів з діабетом, які отримують інсулінотерапію. Однак альтернативні шляхи введення лікарських препаратів повинні бути дуже ретельно досліджені щодо їх безпеки. Необхідно вивчити вплив інгаляційного інсуліну на метаболічний контроль і частоту розвитку гіпоглікемії, а також безпеку його застосування у дітей. При цьому необхідно враховувати можливість різних ситуацій, таких як куріння, гіперчутливість верхніх дихальних шляхів у пацієнтів з бронхіальною астмою, інфекції дихальних шляхів. Особливу увагу слід приділити питанням безпеки в плані впливу препарату на клітинний ріст і онкогенність. Система AERx для введення інгаляційного інсуліну (AERxiDMS) забезпечує надходження вдихуваного рідкого аерозолю інсуліну в периферичні відділи легенів. У відкритому рандомізованому перехресному 5-етапному дослідженні брало участь 18 пацієнтів з діабетом 1 типу. Дослідження проводилося із застосуванням еуглікеміческого Клемпа. Вдихання інгаляційного інсуліну викликало дозозалежний відповідь, близький до лінійного, як для фармакокінетичних, так і для фармакодинамических параметрів. Час досягнення максимальної концентрації інсуліну і досягнення максимальної швидкості інфузії глюкози (показники початку дії інсуліну) виявилося коротше при інгаляції інсуліну в порівнянні з підшкірним введенням. В іншому дослідженні за участю 17 пацієнтів з діабетом 1 типу вивчалася Індивідуальні особливості при застосуванні AERxiDMS. Результати дослідження показали, що при введенні інгаляційного інсуліну цей показник такий же або краще, ніж при підшкірній ін`єкції. Дослідження за участю здорових курців добровольців показало, що хронічна табакозависимость і куріння значно впливають на фармакокінетику і фармакодинаміку інгаляційного інсуліну. Таким чином, куріння може стати протипоказанням для застосування інсуліну в інгаляції. Інфекції верхніх дихальних шляхів не надавали будь-якого клінічно значущого впливу на кінетику всмоктування інгаляційного інсуліну. Однак приймати інгаляційний інсулін в таких випадках слід відповідно до правила «хворих днів». Дослідження за участю пацієнтів з бронхіальною астмою без діабету показало, що біодоступність інсуліну при астмі трохи знижується, але, що особливо важливо, інгаляція інсуліну не провокувала посилення гіперчутливості дихальних шляхів.
Дослідження на тваринах (щурах і мавпах) підтвердили довгострокову безпеку застосування інгаляційного інсуліну відносно клітинного росту, клітинної проліферації або зміни цитоархітектоніки легеневої тканини.
На закінчення, AERxiDMS є безпечною і надійною, дозируемой з кроком 1 одиниця, системою для інгаляції інсуліну. Всі проведені дослідження з безпеки застосування цієї системи, як короткострокові, так і довгострокові підтверджують ідею про те, що в недалекому майбутньому інгаляційний шлях введення інсуліну поліпшить сприйняття інсулінотерапії у пацієнтів з діабетом.

Відео: APLGO. Цукровий діабет можна перемогти

Інгаляційна система для введення інсуліну AERx: рівна ефективність з болюсной підшкірної ін`єкцією інсуліну

Ulf Adamson (Stockholm, Sweden)
Професор медицини Каролінського Інституту Університетського госпіталю в Стокгольмі.
Інгаляційна система для введення інсуліну AERxiDMS є новим методом інсулінотерапії, який розроблявся як альтернатива ін`єкційного шляху введення інсуліну з метою отримання більш близького до фізіологічного профілю інсуліну в організмі і підвищення згоди пацієнтів. Система AERxiDMS забезпечує гнучке дозування інсуліну, таке ж, як і при підшкірних ін`єкціях, так що 1 Одиниця інгаляційного інсуліну, що вдихається за допомогою AERx, приблизно відповідає 1 Одиниці інсуліну, введеного підшкірно. Для доказу концепції інгаляційного інсуліну було проведено дослідження за участю пацієнтів з діабетом 2 типу, де проводилося порівняння глікемічного контролю при препрандіально вдиханні людського інгаляційного інсуліну через систему AERxiDMS і при введенні людського інсуліну підшкірно, в обох випадках інсулін НПХ вводився на ніч. У дослідження були включені некурящі пацієнти з діабетом 2 типу, обох статей, що знаходяться на монотерапії інсуліном. За дизайном дослідження було мультицентрового, рандомізованих, відкритим з паралельними групами, тривалістю 12 тижнів. Всі пацієнти отримували інсулін НПХ на ніч і були рандомізовані на дві групи, одна з яких отримувала інгаляційний інсулін через систему AERxiDMS безпосередньо перед прийомом їжі, а інша - підшкірні ін`єкції людського розчинного інсуліну за 30 хвилин до прийому їжі. Обидві групи були порівнянні щодо демографічних та інших вихідних характеристик, завершило дослідження 98 пацієнтів (по 49 з кожної групи).
До закінчення дослідження у пацієнтів обох груп відзначалося однакове зниження рівня HbA1c (0.72% у порівнянні з 0.75% # р = 0.90, інгаляційне і підшкірне введення, відповідно), в той час як рівень глікемії натщесерце знизився достовірно більше в групі, що отримувала інгаляційний інсулін в порівняно з пацієнтами, які отримували інсулін підшкірно (3.00 в порівнянні з 0.73 ммоль / л, р = 0.03 відповідно) при однакових дозах інсуліну НПХ в обох групах (0.27 мед / кг в порівнянні з 0.25 мед / кг, р = 0.95). У групах з інгаляційним і підшкірним введенням інсуліну Індивідуальні особливості глікемії натщесерце була приблизно однаковою (30% в порівнянні з 27%, р = 0.34, відповідно), так само як і варіабельність прандіального приросту глікемії (26% в порівнянні з 26%, р = 0.91, відповідно). Крім того, не було виявлено статистично достовірної різниці між Прандіальние приростом глікемії в обох групах (1.99 в порівнянні к.с. 1.33 ммоль / л, р = 0.14). Загальна кількість гіпоглікемій в групі інгаляційного інсуліну склало 151, а в групі підшкірно введеного інсуліну - 211 (відмінності недостовірні).
Дане дослідження продемонструвало, що терапія інгаляційним інсуліном, що вводиться через систему AERxiDMS, безпосередньо перед прийомом їжі в комбінації з інсуліном НИХ, є такою ж ефективною в плані контролю гликированного гемоглобіну, як і терапія людським розчинним інсуліном, що вводиться за 30 хвилин до прийому їжі, в комбінації з інсуліном НПХ у пацієнтів з діабетом 2 типу на інсулінотерапії. В ході дослідження не було виявлено ніяких побічних ефектів інгаляції на легеневу тканину.

Відео: Ілясов Екші - історія боротьби з діабетом 2-го типу