Імунопатологія ліквору і крові - полінейропатія
Стан імунних показників при ураженнях ПНС вивчено недостатньо, а наявні дані суперечливі.
З метою правильного розуміння всієї складності і особливості імунологічних зрушень при даної групи захворювань необхідно звернутися до структурним одиницям мембран нейронів і нейроаксонов. Ліпіди, білки і вуглеводи - ось "три кита" будь-який живий біологічної системи. Ліпіди відіграють основну роль у формуванні структури головного і спинного мозку. Цереброзидів - це типові складові частини мієліну, а гангліозиди утворюють мембрани синаптосом. Білки, вуглеводи, які також поряд з ліпідами складають нейронні мембрани, постійно взаємодіють з навколишнім водним середовищем, що містить іони і метаболіти. У здійсненні електрогенеза, синтезу і звільнення нейромедіаторів аксоном вирішальну роль відіграють білки, синтезовані в тілі нервової клітини і переносяться по аксону до зони функціонування. Добре вивчений основний білок мієліну, який термостабилен і складається з 170 амінокислот. Основні білки утворюють іонні зв`язку з ліпідами миелиновой мембрани, стабільність і специфічність яких залежать від типу ліпідів, природи переважаючою ліпідної групи і структури ланцюгів жирних кислот. При певних ситуаціях основний Мієлінова білок може викликати фазовий поділ кислих і нейтральних фосфоліпідів.
Імунні реакції на основні білки різноманітні. Невеликі можливі зміни в його складному амінокислотним складом здатні порушити кооперацію Т- і В-клітин, макрофагів і індукувати вироблення ауто-антитіл.
Саме основного білка мієліну відводиться значна роль у патогенезі полинейропатий.
Первинний енергетичний субстрат в аксоні - глюкоза, яка розщеплюється аеробних шляхом в аксональних мітохондріях. Особливо високі енергетичні здатності виникають в області перехоплень Ранвье. Припускають, що причиною переродження аксонів при впливі різних хімічних речовин і токсичних чинників є гальмування процесу енергетичного засвоєння глюкози.
При синдромі Гієна-Барре серед механізмів демиелинизации одним з основних вважають інфікування вірусом міелінообразующіх клітин периферичних нервів - шванновских клітин. Провідне значення в патогенезі синдрому Гієна-Барре, за сучасними уявленнями, мають імунопатологічні реакції, які реалізуються в першу чергу за рахунок гуморальних факторів. Це проявляється Антитілоутворення, спрямованим на тканини периферичного нерва, а також синтезом циркулюючих імунних комплексів. Зміна клітинного імунітету представлено порушеннями в співвідношенні хелпери / супресори. Зміни в системі клітинного і гуморального імунітету є максимальними в гострій стадії хвороби і згладжуються в міру одужання пацієнтів. На ранніх стадіях захворювання спостерігається скупчення мононуклеарів поблизу мієлінових оболонок, які розпадаються. Одночасно відбувається проліферація леммоцитов. Мієлін набухає, набуває пористу будову, відбувається утворення мієлінових куль, на окремих ділянках він "розчиняється". У вогнищах демієлінізації, розташованих перівенозних, формуються вогнищеві некрози зі скупченням макрофагів. Аксон збільшується, відбувається його лентовидное набухання, по ходу аксона формуються четкообразние здуття, настає лізис волокон. Загибель нервових волокон призводить до валлеровского дегенерації. Внаслідок руйнування мієліну ендоневрального проміжки зближені, а періневральние простору розширені і інфільтровані лімфоїдними елементами. Запальний і демієлінізуючий процеси при синдромі Гієна-Барре оборотні.
Отже, вміст Т-і В- і "нульових" клітин як в крові, так і в спинномозковій рідині (СМР) при синдромі Гієна-Барре достовірно характеризується зниженням рівня Т-лімфоцитів, відносним зниженням рівня В-лімфоцитів і різким збільшенням кількості "нульових" клітин, які складають більше половини всіх циркулюючих лімфоцитів.
Сумарна оцінка функціональної активності Т-лімфоцитів під впливом фитогемагглютинина (ФГА) виявляє різке зниження проліферативної здатності Т-лімфоцитів у відповідь на ФГА. Необхідно підкреслити чітко виражений зв`язок між тяжкістю захворювання і змінами вмісту Т-лімфоцитів і особливо "нульових" елементів в порівнянні зі слабкою реакцією В-системи. Оскільки Т-система регулює клітинний, так і гуморальний імунну відповідь, порушення функціональної активності Т-лімфоцитів може бути однією з ймовірних причин цього важкого ураження нервової системи. При полірадікулонейропатія початок захворювання з різким зменшенням кількості Т-лімфоцитів і пригніченням їх функціональної активності в більшості випадків свідчить на користь прогресування процесу (по висхідному типу Ландрі). Припускають, що різке зменшення вмісту Т-клітин і зміна їх функціональної активності пов`язані з порушенням процесу дозрівання і диференціювання цих елементів в вилочкової залозі. цитотоксичні "нульові" лімфоцити впливають на мієлін периферичних нервів і сприяють посиленню їх демиелинизации.
Спостереження показують, що явища зменшення числа Т-лімфоцитів у спинномозковій рідині, пригнічення їх функціональної активності при різкому збільшенні незрілих "нульових" лімфоцитів передують загострення і висхідному течією полинейропатий. Відсутність до кінця лікування тенденції до покращення імунологічних показників свідчить про необхідність посилення або зміни терапії хворих полинейропатией.
Альбумін-цитологічна дисоціація в СМЖ в поєднанні з відповідною клінічною картиною - достовірна ознака для встановлення діагнозу синдрому Гієна-Барре. Більш виражені зміни гуморального імунітету в сироватці крові у вигляді високого титру циркулюючих імунних комплексів (ЦВК) і антитіл проти тканин периферичних нервів, а також ознаки синтезу lq G в ЦНС, пов`язаного з поразкою самих проксимальних відділів спинномозкових нервів на рівні їх виходу з спинного мозку, локалізація основних змін в тканини нерва і в сироватці крові, і, безумовно, генетична детермінованість (присутність генів, що обумовлюють розвиток імунної реакції до власних антитіл нервової системи) - ось основні характеристики іммунопатологіі при ураженні ПНС.
Дослідження останніх років говорять, що в патогенезі ускладнень з боку нервової системи при діабеті так само певну роль відіграють імунопатологічні зрушення. У сироватці крові та спинномозковій рідині виявляються протівоінсуліновие антитіла, внаслідок чого виникають інсулінорезистентності форми діабету.
Доведено участь імунних порушень у розвитку діабетичної полінейропатії, що виявляється у виробленні аутоантитіл, учавствующих в освіті ЦВК, які проникаючи через гематоневральний бар`єр, надають шкідливу дію на миелиновую оболонку нервів, приводячи до демієлінізації. На особливу увагу заслуговують хворі на цукровий діабет з клінічно вираженими проявами дистальної нейропатії і ЕМГ-ознаками поєднаного пошкодження осьових циліндрів і мієлінових оболонок нервів. Такий характер ураження периферичних нервів наголошується або у хворих з довгостроково поточним інсуліннезалежний цукровий діабет і наявністю судинних ускладнень, або при лабільному перебігу инсулиннезависимого цукрового діабету на тлі вираженої декомпенсації вуглеводного обміну. Наявність демієлінізуючого компанента підтверджується імунологічними дослідженням, що виявляє підвищений вміст IgM і ЦВК в сироватці крові, що володіють антіміеліновой активністю. Поєднання у таких хворих міеліно- і аксонопатии розглядають як прояв прогредиентности перебігу процесу ураження периферичного нейромоторного апарату при цукровому діабеті.
Включення імунологічних досліджень в комплекс діагностичних заходів при дефтерійних полинейропатий допомагає оцінити токсінеміі і свідчить про те, що дифтерійний токсин (ДТ) циркулює в крові не тільки у вільному стані, а й у складі високо- і слабоавідних ЦВК як в гострий період захворювання, так і на пізніх термінах (3-6-й тиждень хвороби). Якщо в гострий період переважає циркуляція ДТ у вільному вигляді, і він надає безпосередній вплив на периферичні нерви, викликаючи демієлінізацію, то в період ранньої реконвалесценції ДТ знаходиться в складі ЦВК, які обумовлюють патологічні процеси. Провісником тяжкого перебігу дифтерійної полінейропатії є максимальні рівні IgM, ЦВК і ДТ в складі ЦВК в гостру фазу інфекції. Прогностичними критеріями розвитку неврологічних ускладнень служать зниження або зникнення ДТ зі складу ЦВК і гіперпродукція IgM, тоді як поява і навіть збільшення ДТ в складі ЦВК в періоді реконвалесценції при одночасній нормалізації синтезу IgM передує регресу симптоматики.
Хворі з ранньої иммуносупрессией, яка визначається за ФГА-реакції бластной трансформації лімфоцитів, відрізняються швидкої (через 3-5 тижнів) елімінацією ДТ, тоді як хворі з пролонгованою иммуносупрессией характеризуються затяжним виведенням ДТ (7-9 тижнів), що корелює з тривалістю і тяжкістю полінейропатії і свідчить про значимість тривалості циркуляції ДТ в крові в патології нейронів.
Роль прозапальних цитокінів (зокрема ФНП-а, ІЛ-1-b) в генезі дифтерійних полінейропатій очевидна. Встановлено прямий зв`язок між рівнем їх вмісту в крові в гострому періоді захворювання і характером течії полинейропатий в динаміці: важке Многоволновое протягом спостерігається при максимальному вмісті цих цитокінів (до 1000 пг / мл).
Підводячи підсумок сказаному, слід зазначити, що імунопатологічні реакції відіграють важливу роль в патогенезі ряду захворювань ПНС. До їх формування мають відношення екзогенні фактори і ендогенні - генетично детермінована неповноцінність імунітету. Протягом цих захворювань мають значення клітинні і гуморальні імунні механізми, причому вираженість кожного з них різна при окремих захворюваннях. У реалізації імунопатологічних реакцій мають значення деякі метаболічні порушення. При демієлінізуючих захворюваннях спостерігаються зміни глії в результаті зменшення міелінпродуцірующіх клітин (олигодендроцитов і шванновских клітин) і розростання астроцитів. Останнє, мабуть, має компенсаторне значення в зв`язку зі здатністю астроцитів виділяти фактор, що стимулює клітинну реактивність.
Крім цього, вивчення імунологічного спектра дозволяє виконати своєчасну і найбільш інформативну діагностику і визначити прогноз цілого ряду захворювань ПНС, а також цілеспрямовано включитися в комплексну лікувальну програму, максимально підвищивши ефективність терапії.
