Біодоступність, рівень серцевих глікозидів - аритмії серця (6)
Порівняльні дослідження біодоступності таблеток дигоксину, що випускаються різними фірмами, які були проведені за останні 10 років, показав, що діапазон швидкості розчинення може бути дуже широким, в результаті чого можлива значна варіабельність біодоступності, а значить, і рівня дигоксину в плазмі крові [28]. Біодоступність може змінюватися при синдромах порушення абсорбції. Всмоктування дигоксину в кров під час (або відразу після) їди також знижує пік його концентрації в сироватці або плазмі крові, але відносно мало впливає на загальну кількість препарату, абсорбованого в нормальному шлунково-кишковому тракті. Такі препарати, як холестирамін, каолін-пектин і не всмоктуються препарати для зниження кислотності, можуть зменшувати абсорбцію (табл. 6.2 і 6.3). Проблеми, пов`язані з біодоступністю, можна зменшити, якщо використовувати дигоксин в гелі в вигляді капсул (Lanoxi-Caps, склад, який по своїй біодоступності близький еліксиру) [29].
Рівень серцевихглікозидів в сироватці крові
Вимірювання рівня серцевихглікозидів в більшості клінік проводиться радіоімунного методом [30]. Цей метод має цілу низку недоліків, включаючи потенційні помилки, пов`язані з залишками в сироватці або плазмі радіоізотопів, що використовувалися для діагностичних цілей. Хоча між сироватковим рівнем серцевихглікозидів і їх фармакологічною дією, мабуть, існує значна прямий зв`язок, вона може змінюватися у хворих з серцевим або легеневим захворюванням, а також у літніх людей (див. Нижче). Якогось певного сироваткового рівня, що дозволяє достовірно виявити різницю між токсичної і терапевтичної концентраціями дігоксину, не існує [3-1].
Таблиця 6.2. фармакокінетична взаємодія різних препаратів з серцевими глікозидами
препарат | Механізм взаємодії: вплив на дігоксин | Середня ступінь взаємодії,% | Рекомендації щодо застосування |
холестирамін | адсорбція дігоксину | ? 25 | 1. Приймати дігоксин за 8 год до холестирамина 2. Використовувати дігоксин в розчині або капсулах |
антациди | неясний | ? 25 | Тимчасове рознесення часу введення |
Каолін-пектин | адсорбція дігоксину | ? | 1. Приймати дігоксин за 2 год до каолін-пектину 2.? Використовувати дігоксин в розчині або капсулах |
Брен | адсорбція дігоксину | ? 20 | Тимчасове рознесення часу введення |
неоміцин 1 | невідомий | ? 28 | Збільшити дозу дигоксину |
сульфасалазин 1 | ? 18 | ||
PAS J | ? 22 | ||
еритроміцин | Підвищення біодоступності при посиленні метаболізму в кишечнику за рахунок кишкової флори | 43-116 | 1. Виміряти концентрацію дигоксину в плазмі крові |
Тетрациклін (у lt; 10% осіб) | 2. Знизити дозу догоксіна | ||
хінідин | ? Зниження біодоступності через зменшення обсягу розподілу зниження ниркового і внепочечного кліренсу | 100 | 1. Знизити дозу на 50% 2. Виміряти концентрацію дигоксину в плазмі крові |
аміодарон | Зниження ниркового і внепочечного кліренсу | 70-100 | Те ж, що і для хінідину |
верапаміл | Зниження ниркового і внепочечного кліренсу | 70-100 | Те ж, що і для хінідину |
дилтіазем | ? Зниження ниркового кліренсу Відео: Heart # 39; s Medicine: Time To Heal PE - The Ward, Level 6 - 10 (# 2) (Let # 39; s Play / Gameplay) | 22 | немає |
нікардипін | невідомий | 15 | немає |
Тіапаміл | невідомий | 60 | Те ж, що і для хінідину |
спіронолактон | Зниження ниркового і внепочечного кліренсу | 30 | Виміряти концентрацію дигоксину в плазмі крові |
триамтерен | Зниження внепочечного кліренсу | 20 Відео: Heart`s Medicine - Time to Heal Level 5 | Виміряти концентрацію дигоксину в плазмі крові |
індометацин | ? Зниження ниркового кліренсу | 50 | Знизити дозу на 25% |
Таблиця 6.3. Деякі фактори, що впливають на толерантність до серцевих глікозидів
Можливі причини підвищення чутливості | Можливі причини підвищення толерантності |
серцеві | Знижений автоматизм ектопічних |
пейсмекеров | |
Підвищений ектопічний автоматизм | Високий рівень калію |
захворювання сердца1 | |
Операція на сердце1 | Антиаритмічні препарати! |
Низький рівень калію! | стимуляція вагуса |
Хронічна хвороба легень (?) | Знижена активність вагуса або підвищена активність симпатичної нервової системи |
Катехоламіни і симпатична стимуляція | |
Порушення функції синусового вузла і АВ-проведення | Лихоманка, інфекція, гіпоксія, гіперкінетичні стану (?) |
Посилення активності вагуса | Гіпертиреоїдизм! |
Зниження симпатичної активності | Нормальні новонароджені і маленькі |
захворювання сердца1 | діти |
Операція на серці! | Знижена абсорбція або незвичайні |
Низький рівень калію1 | втрати |
Високий рівень калію | порушення абсорбції |
Діаліз (?) | |
Порушення біодеградації і виведення Гипотиреоидизм | Штучний кровообіг (?) |
захворювання нирок | |
захворювання печінки | |
Передчасне народження! | |
Старість (?) | |
Взаємодія з ліками | |
внесердечние | |
Алергія і підвищена чутливість | |
розлади ЦНС | |
Знижена маса тіла |
1 Практично найбільш важливі фактори.
Значне поліпшення гемодинамічних функцій, мабуть, досягається при рівні дигоксину 1-1,5 нг / мл. Однак при загальноприйнятому «терапевтичному» рівні дигоксину часто не вдається досягти оптимального контролю за серцевим ритмом під час фізичного навантаження у хворих з мерехтінням передсердь. Згідно з даними Goldman і співавт. [32], хороший контроль шлуночкових відповідей досягається у 39% хворих тільки при сироватковому рівні дигоксину 2,5 нг / мл або вище. Поліпшення характеристик серцевого ритму часто спостерігається при його комбінації з бета-блокаторами або верапамілом, який призначається в розумних дозах.
