Адваграф

Адваграф - високоактивний імунодепресивний препарат.

Форма випуску та склад

Випускають Адваграф у вигляді капсул пролонгованої дії: желатинові тверді, наповнені порошком білого кольору (по 10 шт. В блістері з ПВХ / алюмінієвої фольги, 5 блістерів в алюмінієвому пакеті, 1 пакет в картонній пачці):

5 мг - розмір №0, на сірувато-червоною кришці червона напис «5 mg», на помаранчевому корпусі - цифри «687» і логотип компанії;
3 мг - розмір №1, на помаранчевій кришці червона напис «3 mg», на помаранчевому корпусі - цифри «637» і логотип компанії;
1 мг - розмір №4, на білій кришці червона напис «1 mg», на помаранчевому корпусі - цифри «677» і логотип компанії;
0,5 мг - розмір №5, на світло-жовтого кришці червона напис «0,5 mg», на помаранчевому корпусі - цифри «647» і логотип компанії.

Склад 1 капсули:

діюча речовина: такролімус (у вигляді моногідрату) - 0,5- 1 3 або 5 мг;
додаткові компоненти: етилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, магнію стеарат, лактоза;
оболонка: натрію лаурилсульфат, титану діоксид (Е 171), барвники заліза оксид червоний і оксид жовтий (Е 172), желатін- склад чорнил (Opacode S-1-150830): симетикон, лецитин соєвий, глазур фармацевтична 45% (шелаку розчин в етанолі), гипролоза, барвник заліза оксид червоний (Е172).

Показання до застосування

Адваграф рекомендований до застосування у дорослих пацієнтів при таких станах:

відторгнення алотрансплантату печінки або нирки (лікування і профілактика);
відторгнення алотрансплантату, резистентного до стандартних режимів імуносупресивної терапії (лікування).

Протипоказання

глюкозо-галактозна мальабсорбция, непереносимість лактози, дефіцит лактази;
гіперчутливість до будь-якого з компонентів засобу або до будь-якого препарату з групи макролідів.

Пацієнтам до 18 років приймати Адваграф не рекомендується через обмежену кількість даних з безпеки та ефективності його застосування.

Відповідно до клінічних і доклінічних досліджень такролімус проникає через плаценту. У зв`язку з тим, що у вагітних жінок безпека його використання не встановлена в достатній мірі, препарат приймають у період вагітності тільки в тому випадку, коли відсутня більш безпечна альтернатива або користь від терапії для жінки значно перевершує потенційний ризик для плоду.

Так як імунодепресанти виділяється з материнським молоком, при необхідності його прийому в період лактації слід припинити годування груддю.

Спосіб застосування та дозування

Адваграф приймають перорально 1 раз на добу в ранковий час.

Відео: Week 6 on Cellcept - Fatigue

Капсули слід ковтати цілими, не розкриваючи, відразу ж після того, як вони будуть вилучені з блістери, запиваючи рідиною (бажано водою). З метою досягнення максимальної абсорбції такролімусу його використовують за 1 годину до або через 2-3 години після їжі.

Пацієнтам потрібно пам`ятати, що в упаковці з препаратом також є пакетик з силікагелем (влагопоглотитель), що не призначені для вживання.

У разі пропуску прийому чергової дози її слід використовувати якомога швидше в той же день, на наступний ранок приймати подвійну дозу не слід.

В період лікування препаратом пацієнту потрібен ретельний контроль з боку медичного персоналу, який має відповідну кваліфікацію і має в своєму розпорядженні необхідним обладнанням. Призначати препарат і вносити зміни в режим його дозування (у разі виникнення клінічних ознак відторгнення) можуть тільки лікарі, які є фахівцями в галузі трансплантології. Після коригування дози необхідно здійснювати регулярний моніторинг вмісту такролімусу в крові для підтримки його системної експозиції на адекватному рівні.

Так як для профілактики відторгнення трансплантата потрібно постійно підтримувати стан імуносупресії, то тривалість терапії може бути необмеженою.

Рекомендований режим дозування Адваграфа за умови прийому капсул 1 раз на добу, в ранковий час:

попередження відторгнення трансплантата печінки: прийом фолієвої кислоти повинен почати через 12-18 годин після трансплантації в початковій добовій дозі 0,1-0,2 мг / кг;
попередження відторгнення трансплантата нирки: прийом необхідно розпочати протягом 24 годин після трансплантації в початковій добовій дозі 0,2-0,3 мг / кг;
лікування відторгнення трансплантата печінки або нирки: при переході з прийому інших імунодепресантів на прийом Адваграфа, терапію слід почати з доз, які були рекомендовані вище для профілактики відторгнення трансплантованою печінки або нирки;
лікування відторгнення трансплантата серця: при переході з прийому інших імунодепресантів на прийом Адваграфа, терапію слід почати з добової дози 0,15 мг / кг.

Клінічного досвіду використання засобу для лікування хворих після пересадки кишечника, підшлункової залози, легені немає. Разом з тим препарат програф, що містить в складі такролімус, приймають перорально після трансплантації кишечника в початковій добовій дозі 0,3 мг / кг, підшлункової залози - 0,2 мг / кг, легкого - 0,1-0,15 мг / кг.

З метою купірування відторгнення трансплантата може бути призначено збільшення дози такролімусу, посилення терапії кортикостероїдами, а також нетривалі курси лікування антитілами (моно- / поліклональними). При появі ознак токсичності такролімусу (в т. Ч. Виражених небажаних ефектів) рекомендується зменшення його дози.

Фармакокінетика препарату змінюється при поліпшенні стану пацієнта, що може стати причиною проведення додаткової коригування доз.

З плином часу після трансплантації печінки або нирки дози Адваграфа як правило, знижують, також можливо його подальше використання в якості препарату монотерапії (при скасуванні супутніх імунодепресантів).

При призначенні Адваграфа після прийому циклоспорину необхідно дотримуватися обережності т. К. Комбінувати ці кошти не рекомендується. Препарат слід починати використовувати тільки після оцінки клінічного стану пацієнта і встановлення рівня концентрацій циклоспорину в крові, при його підвищеному вмісті перехід (конверсію) потрібно відкласти. На практиці до лікування такролімусом приступають через 12-24 години після завершення прийому циклоспорину, при подальшому контролі його змісту через можливе уповільнення кліренсу.

Якщо на прийом Адваграфа переходять після використання ПРОГРАФу, прийнятого 2 рази на добу, співвідношення добових доз повинно складати 1: 1. Після здійснення конверсії слід контролювати мінімальні концентрації такролімусу в крові і проводити корекцію доз Адваграфа для підтримки на колишньому рівні його системної експозиції.

Дози препарату встановлюють з урахуванням клінічної оцінки індивідуальної переносимості кошти, загрози відторгнення трансплантата і контролю показань рівня вмісту такролімусу в крові (за допомогою, як правило, методів імуноаналізу).

Відповідно до даних, отриманими при клінічних дослідженнях, лікування є успішним, якщо концентрація препарату не перевищує 20 нг / мл.

На початковому посттрансплантаційному етапі рівень засоби в крові може становити:

пересадка нирки або серця - 10-20 нг / мл;
пересадка печінки - 5-20 нг / мл;
після пересадки печінки, нирки або серця (в ході підтримуючого імуносупресивної лікування) - 5-15 нг / мл.

В період проведення підтримуючої імуносупресивної терапії після трансплантації серця, нирки або печінки концентрація такролімусу в крові може варіювати від 5 до 15 нг / мл.

Для досягнення однакових мінімальних рівнів такролімусу в крові чорношкірим пацієнтам може знадобитися призначення більш високих доз у порівнянні з пацієнтами білої раси.

Відомостей, що підтверджують необхідність різних доз у жінок і чоловіків, а також особливих доз у літніх пацієнтів для досягнення мінімальних концентрацій препарату, немає.

Побічна дія

Точно встановити профіль небажаних реакцій імунодепресантів важко через особливості основного захворювання і великої кількості застосовуваних після пересадки органів лікарських препаратів.

У період терапії Адваграфом були зареєстровані наступні небажані ефекти:

нервова система: особливо часто - безсоння, тремор, головний біль часто - дезорієнтація і сплутаність свідомості, тривожність, порушення письма, запаморочення, периферичні невропатії, дизестезії і парестезії, порушення свідомості, психічні розлади, епілептоідние напади, пригнічений настрій, депресія, нічні кошмари , емоційні розлади, галюцинації нечасто - порушення мозкового кровообігу і крововиливу в центральну нервову систему, парез і параліч, кома, психотичні розлади, енцефалопатія, амнезія, порушення артикуляції і мови-рідко - підвищення м`язового тонуса- вкрай рідко - міастенія;
новоутворення (доброякісні, неідентифіковані, злоякісні): зазначалося посилення ризику розвитку злоякісних новообразованій- позначені виникненням як доброякісних, так і злоякісних пухлин, включаючи вірус Епштейна-Барр та асоційовані з ним лімфопроліферативні захворювання і рак шкіри;
обмін речовин: дуже часто - гіперкаліемія- часто - зниження апетиту, гіперурикемія, гіпонатріємія, гіпокальціємія, гіперволемія, гіпонатріємія, гіпофосфатемія, гіпомагніємія, метаболічний ацидоз, анорексія, електролітні порушення, гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія- нечасто - гіпопротеїнемія, зневоднення, гіпоглікемія, гіперфосфатемія;
дихальна система: часто - плевральний випіт, легеневі паренхіматозні розлади, риніт, закладеність носа, задишка, кашель, фарінгіт- нечасто - розлади з боку дихальних шляхів, дихальна недостатність, астма- рідко - гострий респіраторний дистрес-синдром;
серцево-судинна система: часто - тахікардія, ішемічні коронарні розлади, артеріальна гіпертензія, ішемічні та тромбоемболічні ускладнення, кровотеча, артеріальна гіпотензія, порушення периферичного кровообігу-нечасто - суправентрикулярні аритмії, серцева недостатність, гіпертрофія шлуночків, кардіоміопатії, шлуночкові аритмії і зупинка серця, порушення серцевого ритму, пульсу і частоти серцевих скорочень, прискорене серцебиття, аномальні показники електрокардіограми, шок, тромбоз глибоких вен конечностей- рідко - перикардіальний випот- вкрай рідко - аномальні показники Ехокардіограма;
інфекції та інвазії: зростає ризик локальних і генералізованих інфекційних уражень (протозойних, грибкових, бактеріальних, вірусних) - можливе погіршення перебігу діагностованих раніше інфекційних хвороб-відзначалися окремі випадки розвитку асоційованої з JC-вірусом прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії, а також нефропатії, асоційованої з ВК вірусом;
сечовидільна система: особливо часто - функціональні порушення нирок-часто - токсична нефропатія, олігурія, гострий канальцевий некроз, ниркова недостатність (включаючи гостру форму), порушення функції уретри і сечового міхура, сечовий синдром-нечасто - гемолітичний уремічний синдром, анурія- вкрай рідко - геморагічний цистит, нефропатія;
травна система: дуже часто - нудота, діарея- часто - шлунково-кишкові прориви і виразки, виразка слизової оболонки порожнини рота, стоматит, шлунково-кишкові кровотечі, асцит, запальні хвороби шлунково-кишкового тракту (ШКТ), диспепсія, блювання, абдомінальний і шлунково кишкового біль, рідкий стілець, метеоризм, запори, почуття розпирання і здуття в жівоте- нечасто - підвищення концентрації амілази в крові, панкреатит (гострий і хронічний), перитоніт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, паралітична кишкова непрохідність (паралітичний ілеус), порушення евакуаторної функції шлунка- рідко - панкреатичні псевдокісти, субілеус;
система кровотворення: часто - тромбоцитопенія, анемія, лейкоцитоз, лейкопенія- нечасто - нейтропенія, панцітопенія- рідко - тромботична тромбоцитопенічна пурпура;
печінку і жовчні шляхи: часто - жовтяниця, холестаз, функціональні порушення печінки, підвищення показників печінкових ферментів, холангіт, ураження клітин печінки і гепатит- рідко - облітеруючий ендофлебіт печінкових вен (хвороба Кіарі), тромбоз печінкової артеріі- вкрай рідко - стеноз жовчних проток, печінкова недостатність;
згортає система крові: нечасто - коагулопатія, відхилення в показниках гемостазіограми (коагулограми) - рідко - гіпопротромбінемія;
органи чуття: часто - шум (дзенькіт) у вухах, фотофобія, нечіткість зору, захворювання очей-нечасто - зниження слуху, катаракта- рідко - слепота- дуже рідко - порушення слуху;
ендокринна система: дуже часто - цукровий діабет, гіперглікемія- рідко - гірсутизм;
дерматологічні реакції: часто - гіпергідроз, алопеція, висип, свербіж, акне- нечасто - фотосенсибілізація, дерматіт- рідко - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) - дуже рідко - синдром Стівенса - Джонсона;
статева система: нечасто - маткова кровотеча, дисменорея;
реакції гіперчутливості: анафілактичні /алергічні реакції;
кістково-м`язова система: часто - біль в кінцівках / спині, м`язові судоми, артралгія- нечасто - суглобові розлади;
інтоксикації, травми і ускладнення маніпуляцій: часто - первинна дисфункція трансплантата;
загальні розлади: часто - зростання рівня лужної фосфатази (ЛФ) в крові, біль і дискомфорт, набряки, гарячкові стану, астенія, порушення сприйняття температури тіла, збільшення ваги тіла-нечасто - відчуття здавлювання в грудях, погіршення самопочуття, відчуття тривоги, порушення сприйняття температури навколишнього середовища, грипоподібний синдром, поліорганна недостатність, зниження ваги тіла, збільшення концентрації лактатдегідрогенази в крові-рідко - відчуття скутості в грудній клітці, втрата рівноваги (падіння), спрага, утруднення руху-дуже рідко - збільшення маси ліпідної тканини.

Багато із зазначених вище небажаних ефектів є оборотними або дозозалежними (вираженість їх проявів знижується при зменшенні дози).

особливі вказівки

В даний час клінічних даних щодо використання Адваграфа з метою попередження відторгнення трансплантата при пересадці серця немає.

Необхідно пам`ятати, що переклад пацієнта без відповідного контролю з одного препарату такролімусу на інший (включаючи заміну лікарської форми негайного вивільнення або пролонгованої лікарської форми) є небезпечним. Це може стати причиною відторгнення трансплантата, посилення вираженості або підвищення частоти побічних реакцій.

Коригування режиму дозування або переведення на іншу лікарську форму потрібно здійснювати тільки під контролем лікаря-трансплантолога. Пацієнт після перекладу потребує ретельного моніторингу концентрації такролімусу в крові і при необхідності в зміні дози кошти для підтримки системної експозиції такролімусу на необхідному рівні.

У початковий період після трансплантації потрібен регулярний контроль таких параметрів: гематологічні показники, артеріальний тиск, рівень концентрації глюкози в крові натще, неврологічний статус, електрокардіограма (ЕКГ), стан зору, концентрація електролітів (в першу чергу калію), функціональні печінкові проби, показники діяльності нирок, рівень протеінеміі, коагулограма. При спостереженні клінічно значущих змін можливе проведення корекції імуносупресивної терапії.

Під час прийому Адваграфа слід уникати супутнього використання рослинних засобів, що включають до складу звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), або інших препаратів, здатних знизити / змінити концентрацію такролімусу в крові. Також потрібно ретельно спостерігати за рівнем вмісту засоби при виникненні діареї (з огляду на можливу значної зміни даного показника).

На тлі лікування в окремих випадках можлива поява гіпертрофії перегородок серця і шлуночків - кардіоміопатії. Факторами, що підвищують загрозу виникнення цієї побічної дії, є: артеріальна гіпертензія, використання кортикостероїдів, дисфункція нирок або печінки, гіперволемія, набряки, інфекції, наявність попередніх хвороб серця, а також концентрації такролімусу в крові, що перевищують рекомендовані.

Пацієнтам, які входять до групи ризику розвитку кардіоміопатії і здійснює інтенсивну імуносупресивну терапію, до трансплантації, а також через 3 і 9-12 місяців після її проведення рекомендується ЕКГ і ехокардіографічний (ЕхоКГ) контроль.

Так як Адваграф може сприяти подовженню інтервалу QT (не викликаючи шлуночкової тахікардії типу «пірует») потрібно бути особливо обережними при наявності даного вродженого синдрому або підозрі на подібний стан.

Пацієнтам з тяжкою дисфункцією печінки може знадобитися зниження дози такролімусу.

При порушенні діяльності нирок проводити коригування доз кошти не потрібно, разом з тим, через його нефротоксичної потенціалу, рекомендується контролювати обсяг виділеної сечі, кліренс креатиніну, а також сироваткову концентрацію останнього.

Імуносупресивної терапії збільшує загрозу виникнення злоякісних новоутворень, тому слід носити відповідний «закриту» одяг, обмежити ультрафіолетове опромінення і інсоляцію, використовувати сонцезахисні засоби з максимальним фактором захисту.

З огляду на те, що до складу чорнила для маркування капсул входить соєвий лецитин, хворим з гіперчутливістю до сої або арахісу вкрай важливо до початку прийому зіставити ризик появи алергії з користю від лікування препаратом.

При виконанні потенційно небезпечних видів робіт, що вимагають швидкості реакцій і концентрації уваги, необхідно враховувати, що Адваграф може спровокувати появу зорових і неврологічних розладів, особливо при комбінації з етанолом.

лікарська взаємодія

Можливі реакції взаємодії при одночасному використанні такролімусу з іншими лікарськими речовинами / препаратами:

лікарські трави або препарати з индуцирующим або інгібуючу дію на CYP3A4 - можливо відповідне збільшення або зменшення концентрації такролімусу в крові (необхідно контролювати його рівень для підтримки стабільної і адекватної експозиції, а також діяльність нирок);
інгібітори протеаз вірусу гепатиту C (боцепревір, телапревір), інгібітори ВІЛ-протеаз (нелфінавір, ритонавір, саквінавір), протигрибкові засоби (вориконазол, ітраконазол, флуконазол, кетоконазол), макролідні антибіотики (еритроміцин) - істотно зростає концентрація такролімусу в крові (потрібно зниження доз препарату);
мефенітоін, гестоден, лідокаїн, кортизон, ерготамін, бромокриптин, дапсон, норетистерон, мідазолам, тамоксифен, міконазол, нілвадіпін, (тріацетіл) олеандомицин, хінідин - дані кошти можуть виступати в якості інгібіторів метаболізму такролімусу (показано в дослідженнях in vitro);
нікардіпін, джозаміцин, клотримазол, ніфедипін, кларитроміцин, аміодарон, дилтіазем, даназол, верапаміл, омепразол, етинілестрадіол, нефазодон, циклоспорин, лансопразол, грейпфрутовий сік - можливе підвищення рівня такролімусу в крові;
нестероїдні протизапальні засоби, пероральні протидіабетичні препарати, пероральніантикоагулянти, циметидин - може відзначатися їх конкурентну взаємодію з Адваграфом;
прокинетики (цизаприд, метоклопрамід), гідроксид алюмінію і магнію - можливе збільшення системної експозиції такролімусу;
звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), фенітоїн, рифампіцин - істотно знижується концентрація такролімусу;
феназон, фенобарбітал - можливе зниження їх кліренсу і збільшення періоду напіввиведення (згідно з експериментальними дослідженнями на тварин);
глюкокортикоїди, ізоніазид, метамізол натрію, карбамазепін - може відзначатися зменшення концентрації такролімусу;
метилпреднизолон або преднізолон (у високих дозах) - можливе підвищення або зниження рівня такролімусу;
препарати, що володіють нефро- або нейротоксичностью (ганцикловір, нестероїдні протизапальні препарати, ацикловір, ко-тримоксазол, інгібітори гірази, аміноглікозиди, ванкоміцин) - дані ефекти посилюються;
ібупрофен, амфотерицин В - наголошується посилення нефротоксичності;
калій або калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен, амілорид) в високих дозах - можливе виникнення або посилення проявів гіперкаліємії;
циклоспорин - збільшується період його напіввиведення, також можливий розвиток синергических / адитивних нефротоксических ефектів (не рекомендується поєднувати ці препарати);
фенітоїн - зростає його концентрація;
гормональні контрацептиви - знижується їх кліренс;
вакцини - проведення вакцинації може бути менш ефективним (не слід застосовувати живі ослаблені вакцини).

Такролімус несумісний з полівінілхлоридом (ПВХ), внаслідок цього шприци, пробірки та інше обладнання, що застосовується при приготуванні суспензії з міститься в капсулах порошку, не повинні включати до складу ПВХ.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці, в недоступному для дітей, при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності - 3 роки, після розтину алюмінієвого пакета - не більше 1 року.

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!