Побічні офтальмологічні ефекти піперазинове похіднихфенотіазину - психотропна терапія і орган зору
Піперазинові похідні фенотіазину. Цю групу нейролептиків складають препарати, які мають піперазинове кільце в бічному ланцюзі ядра молекули. Основні препарати пиперазинового ряду: тріфтазін (стелазин), тиопроперазин (мажептіл), фторфеназін (модитен), френолон, етаперазин.
Піперазинові нейролептики мають значний антипсихотическим дією, їх побічні неврологічні ефекти більш виражені, ніж у аліфатичних феногіазінов. У зв`язку з цим при застосуванні нейролептиків пиперазинового ряду часто виникають дискинетические розлади в області обличчя і шиї, в тому числі окулогірні кризи.
Описані поодинокі випадки пігментації рогівки і кришталика без зниження зорових функцій у хворих, які отримували тріфтазін і фторфеназін [Barsa J. A. et al., 1965 Margolis L. H., Golbe J. L., 1965]. Як правило, препарати пиперазинового ряду не пігментуються преломляющие середовища очі.
Нейролептики цієї групи можуть викликати гостру транзиторную міопію. Клінічно вона виражається в різкому падінні гостроти зору, яке коригується негативними лінзами. Кришталики зберігають прозорість, ультразвукове дослідження виявляє їх потовщення, що приводить до посилення рефракції очей, глибина передньої камери зменшується. Процес завжди двосторонній, вражає людей молодого та середнього віку. Міопія зникає спонтанно через кілька днів після відміни препарату, її викликав. Характерна ознака гострої транзиторною міопії: вона розвивається знову при повторному застосуванні нейролептика, через кілька тижнів або місяців після закінчення першого курсу лікування, що дозволяє говорити про підвищену індивідуальної чутливості до препарату. Патофізіологічний механізм гострої транзиторною міопії - різке потовщення кришталика внаслідок зміни його гідратації - аналогічно порушень при цукровому діабеті.
Гостру транзиторную міопію можна прийняти за спазм акомодації внаслідок подібності їх клінічної картини - раптового зниження зору з міопізації очей, коригуючі негативними лінзами. Диференційно-діагностичні ознаки транзиторної міопії: вона викликається препаратами, що не відрізняються холінергічних дією, міопізації не зникає атропіном і іншими циклоплегічні засобами, відсутня звуження зіниці, завжди супутнє спазму акомодації.
Описані в літературі випадки гострої транзиторною міопії при лікуванні трифтазином, фторфеназін, іншими препаратами цієї групи нечисленні [Yasuma Е., 1962- Silverman Н. J., Harvie R. J., 1975]. За нашими спостереженнями, це побічна дія піперазинове фенотиазинов зустрічається значно частіше, але буває виражено менш різко, проходить без відміни препарату і помилково розцінюється як розлад акомодації. На внутрішньоочний тиск препарати цієї групи не впливають.
Піперазинові нейролептики, як і інші фенотіазини, кумулируют в пігментному епітелії сітківки і увеального тракті очі. Пігментації очного дна вони не викликають, на сітківку токсичної дії не роблять.
А. М. Шамшінова (1976) провела комплексне електро- фізіологічне дослідження органу зору хворих, які тривалий час приймали тріфтазін. Отримано такі ж дані, як у пацієнтів, що знаходилися на тривалої аміназінотерапіі: зниження темнової адаптації, хвиль ЕРМ, електричної порогової чутливості очей. Всі ці зміни залишалися на субклінічному рівні, супроводжуючи порушенням зорових функцій і очного дна. Зіставлення електроретінографіческіх і реоофтальмографіческіх даних дозволило припустити певну залежність між субнормальной ЕРМ і гемодинамічнимипорушеннями судинного тракту ока у цих хворих.
А. М. Варновіцкій і співавт. (1975) провели електроокулографія у 15 пацієнтів, які отримували протягом 3 10 років нейролептики фенотіазинового ряду - аміназін, тріфтазін і тизерцин по 300-600 мг / сут. Гострота зору, поле зору, преломляющие середовища і очне дно у всіх пацієнтів не мали патологічних змін. Електроокулографіческій індекс виявився нормальним у 5 чоловік, субнормальний у 4, явно патологічним у 6. Ці дані також свідчать, про субклинических функціональних змінах фоторецепторного шару сітківки, викликаних тривалим впливом фенотіазинових похідних аліфатичного і пиперазинового ряду. Автори вважають електроокулографія методом раннього виявлення інтоксикації при лікуванні нейролептиками.
У літературі описано типове для всіх фенотіазинових нейролептиків коричневе забарвлення макулярної області, так зване чорне пляма «macula fusca». Ця побічна дія препаратів не має відношення до токсичної ретинопатії, яку викликають піперидинового нейролептики, зорові функції не знижуються. Чорна пляма розвивається при загальній дозі будь-якого препарату фенотиазинового ряду в 2000-3000 г, особливо у осіб похилого та старечого віку. Процес перетворення жовтої плями в чорне - прояв ліпофусцинозу всіх органів, характерного для дії похіднихфенотіазину. Ліпофусцин відкладається і в зоровому нейроне. Темне забарвлення виражено в макулярної області, так як тут гангліозних клітини мають найбільшу товщину і внутрішньоклітинний липофусцин досягає значної щільності (Meier-Ruge W., 1977). Ми в своїй практиці не спостерігали такого ефекту нейролептической терапії, що пояснюється застосуванням в СРСР значно більш низьких доз препаратів.
