Побічні офтальмологічні ефекти похідних бутирофенона - психотропна терапія і орган зору
Похідні бутирофенона - в цю групу входять нейролептики, складовою частиною молекули яких є бутирофенон - похідне масляної кислоти: галоперидол, тріфлуперідол (триседил), дроперидол.
Ці препарати мають виражену антипсихотичну активність. Побічні неврологічні ефекти цих препаратів більш виражені, ніж у нейролептиків фенотіазинового ряду, причому на перший план виходять дискинетические явища. У хворих, які отримують галоперидол або тріфлуперідол, нерідко спостерігаються окулогірні кризи, переважно на початку терапії і при підвищенні доз препарату в осіб молодого віку.
Частим побічним явищем раннього періоду лікування галоперидолом буває анизокории я. Вона транзиторна, зникає через 2-3 тижнів після початку терапії, реакція зіниць на світло і конвергенцію зберігається. Можливість розвитку анизокории під впливом нейролептиків цієї групи повинні враховувати офтальмологи і невропатологи щоб уникнути помилкової діагностики неврологічної патології.
До побічних ефектів раннього періоду терапії похідними бутирофенона належать розлади акомодації. Можуть розвиватися обидва типи порушення акомодації - парез і спазм. Особливо характерний спазм акомодації - результат підвищення тонусу циліарного м`яза внаслідок холіноміметичну дії препарату. Термін «спазм акомодації» потребує чіткого визначення. З огляду на дані В. В. Волкова та співавт. (1976) про можливість фізіологічного посилення рефракції очей на 1 дптр у осіб молодого віку, ми вважаємо лікарським спазмом акомодації тільки розвиток або посилення міопії більш ніж
на 1 дптр при психотропної терапії. Спазм акомодації виникає частіше у міопії, рідше - у емметропіей, вкрай рідко - у гіперметропії, зазвичай у осіб молодого і середнього віку. Клінічна картина спазму акомодації: раптове різке зниження зору вдалину, коригуючі негативними лінзами (помилкова міопія). На відміну від гострої транзиторною міопії спазм акомодації супроводжується миозом і знімається циклоплегічні засобами, при цьому відновлюється справжня рефракція ока. Визначається значне зниження обсягу відносної і абсолютної акомодації, преломляющие середовища і очне дно без патології. Розлади акомодації транзиторні, зазвичай зникають через 2-3 тижнів після початку терапії, стійкий спазм акомодації вимагає скасування викликав його нейролептика.
Спеціальних клінічних досліджень впливу галоперидолу на внутрішньоочний тиск не проводилося. З одного боку, відзначають гіпотензивний ефект бутірофенонового нейролептиків і рекомендують їх як премедикації при внутрішньоочної хірургії [Hermans G., 1972], з іншого - є вказівки на можливість провокації глаукоми галоперидолом [Машковський М. Д., 1984]. У повсякденній практичній роботі ми не спостерігали розвитку глаукоми при лікуванні бутірофенонового нейролептиками. С. Y. Chiou (1984) вперше зробив експериментальне вивчення дії галоперидолу на офтальмотонус при місцевому застосуванні. Закопування в очі кроликів з експериментально підвищеним внутрішньоочним тиском 0,125% розчину галоперидолу призвело до стійкої і вираженої гіпотензії. Зниження внутрішньоочного тиску починалося через 30 хв після введення препарату, максимальний ефект спостерігався через 4 ч. Трохи менш різкий, але також значний гіпотензивний ефект дають тріфлюперідол і інші бутірофенонового нейролептики. Мікроспектрофотометріческім методом на кішках встановлено залежність зниження внутрішньоочного тиску від дози препарату. Автор вважає, що галоперидол повинен знайти широке застосування при лікуванні глаукоми, так як він володіє більш вираженим і стійким гіпотензивну дію, ніж тимолол (мабуть, внаслідок впливу не тільки на продукцію, а й на відтік водянистої вологи). Загального побічної дії препарату не слід побоюватися, так як необхідна для антиглаукоматозної терапії добова доза становить приблизно 6% від терапевтичної, застосовуваної для лікування психічних захворювань.
Для нейролептиків бутірофенового ряду специфічно офтальмологічне ускладнення пізнього періоду - розвиток незвичайних катаракт [Honda S., 1974]. Катаракти мали вигляд капсулярних, з тотальним потовщенням і помутнінням передньої і задньої капсул кришталика і прилеглих кортикальних шарів. У 7 пацієнтів проведена екстракція катаракти. Кришталик був м`яким, гістологічно виявлено процес дегенерації волокон в кортикальної зоні, великі кулясті клітини у екватора в субепітеліально шарі, відсутність проліферації капсули. Патогенез утворення катаракти не встановлено, але вона виявлена тільки у хворих, які тривалий час приймали нейролептики цієї групи. Це повідомлення залишається єдиним в літературі, ми також не спостерігалося розвитку катаракти у хворих, які отримують галоперидол.
Під дією галоперидолу знижуються хвилі b і з ЕРМ [Sollner F., Jahnke R., 1977]. Це вплив відображає загальну властивість поліциклічних лікарських речовин, до яких належать усі фенотіазинові похідні, протиревматичний препарат хлорохін, ряд транквілізаторів і антидепресантів. Зниження рівня хвилі b відображає порушення синаптичної зв`язку між світлочутливими і біполярними клітинами сітківки, а хвилі з - пошкодження пігментного епітелію. Зміни ЕРГ не супроводжуються патологією очного дна і порушенням гостроти і поля зору. Експериментальні роботи J. Cohen і співавт. (1981) показали, що галоперидол безпосередньо діє на дофаминергическую систему сітківки, як і на дофаминергическую систему головного мозку.
