Ти тут

Побічні ефекти при застосуванні антидепресантів інгібіторів моноаміноксидази - психотропна терапія і орган зору

Зміст
Психотропна терапія і орган зору
Анатомо-фізіологічні передумови токсичних уражень
Класифікація психотропних препаратів і їх побічна дія
Особливості офтальмологічного обстеження хворих з психічними розладами
Дослідження гостроти і центрального поля зору хворих з психічними розладами
Синдром функціонального розлади зору у хворих з психічними розладами
Побічні офтальмологічні ефекти нейролептической терапії
Побічні офтальмологічні ефекти піперидинового похіднихфенотіазину
Побічні офтальмологічні ефекти піперазинове похіднихфенотіазину
Побічні офтальмологічні ефекти похідних бутирофенона
Побічні офтальмологічні ефекти похідних тіоксантена і індолу
Побічні офтальмологічні ефекти похідних дібензодіазепіна
Дія транквілізаторів на орган зору
Побічні ефекти при застосуванні антидепресантів
Побічні ефекти при застосуванні антидепресантів інгібіторів моноаміноксидази
Побічні ефекти при застосуванні тетрациклічних антидепресантів
Побічні офтальмологічні ефекти нормотіміков
Побічні офтальмологічні ефекти психостимуляторів
Побічні офтальмологічні ефекти псіходізлептіков
Основні офтальмологічні синдроми
Зміни при комплексній терапії осіб з психічними розладами
Вплив психотропної терапії на перебіг глаукоми
Вплив психотропної терапії на перебіг катаракти
Вплив психотропної терапії на перебіг артіфакіі і захворювань сітківки
Вплив психотропної терапії на перебіг захворювань зорових нервів
Вплив психотропної терапії на перебіг судинної патології
висновок
додатки
література

Антидепресанти - інгібітори моноаміноксидази
У цій групі об`єднані препарати різного хімічної будови по основній властивості - гальмування активності ферменту МАО, що викликає розщеплення біологічно важливих моноаминов (серотоніну, норадреналіну, дофаміну). Ці біогенні аміни є нейромедиаторами, які беруть участь у передачі нервового збудження. Затримка їх розпаду в головному мозку, на думку ряду авторів, пояснює антидепресивний ефект інгібіторів МАО.
З препаратів цієї групи в даний час застосовується ниаламид (ніамід, нуредал). Через досить високу токсичність перестали використовуватися широко поширені в 60-і роки іпроніазід (іпразід), феніпразін (катран), трансамін (парнат).
Інгібітори МАО, крім ніаламід, мають різну антихолінергічну активність. У ранній період лікування можливі побічні дії на око - гіпосекреція сльози, мідріаз, парез акомодації. В. Н. Костюченко, В. .З. Яснецов (1971) в експерименті на кроликах встановили деяке підвищення внутрішньоочного тиску під дією трансаміна. Теоретично можлива провокація глаукоми у осіб з вузьким кутом передньої камери, практично такі випадки не описані. Ми не спостерігали підвищення внутрішньоочного тиску при лікуванні антидепресантами - інгібіторами МАО. Холіноблокуючу властивості абсолютно не виражені у ніаламід, тому препарат використовують для лікування хворих на закритокутову формою глаукоми, коли протипоказані антидепресанти трициклічного ряду. Його з успіхом застосували також в якості премедікаціонних кошти при внутрішньоочної хірургії [Bonnet P., Paufique L., 1964].
В експерименті на кроликах встановлено швидке і значне зниження внутрішньоочного тиску, паралельне зниження тиску в очній артерії при внутрішньовенному введенні ніаламід [Tarkkanen A., Mustakallio А., 1966]. Е. A. Zeller і співавт. (1967) вивчили дію інгібіторів МАО на офтальмотонус при місцевому застосуванні в краплях.



Центральна і центроцекальной скотоми при феніпразіновой амбліопії
Мал. 14. Центральна та центроцекальной скотоми при феніпразіновой амбліопії. Чорним позначено сліпа пляма.



Найбільш сильний інгібітор МАО - паргіллін, що не володіє симпатомиметическими властивостями, через 4 години після закапування в кон`юнктивальний мішок дає різкий гіпотензивний ефект в результаті зменшення продукції водянистої вологи без зміни її відтоку. Ефект не знижувався при інстиляції препарату протягом 2 тижнів.

У пізньому періоді лікування антидепресанти - інгібітори МАО можуть викликати 2 офтальмологічних ускладнення: поразка зорових нервів і порушення внутрішньоочного кровообігу.
Поразка зорового нерва відбувається в результаті специфічної дії препаратів на волокна папілломакулярного пучка. Захворювання протікає по типу хронічного токсичного дистрофічного процесу. Розвивається типова картина ретробульбарного невриту, нагадує алкогольно-тютюнову амбліопії. Клінічний спектр ураження досить широкий - від легких розладів колірного зору при нормальному очному дні до повної атрофії зорового нерва. Розрізняють 3 стадії процесу: преклінічного, клінічну і пізню. У преклінічної стадії гострота і поле зору залишаються нормальними.
У цей період цінними в діагностичному відношенні є тільки 2 тесту: дослідження колірного зору, що виявляє первісне порушення відчуття кольору по червоно-зеленої осі, і статична периметрія, за допомогою якої можна визначити депресію поля зору в його центральному відділі. У клінічній стадії діагностика проста: є зниження гостроти зору, центральна або центроцекальной скотома, очне дно зазвичай залишається нормальним, кольоровідчуття явно порушено за червоно-зеленої осі (рис. 14).
У пізній стадії гострота зору нижче 0,1, повна колірна сліпота, велика центральна скотома і більше чи менше збліднення диска зорового нерва. ЕРМ і ЕОГ зазвичай не змінені, тільки в декількох випадках відзначене зниження хвиль ЕРМ вже в клінічній стадії.
Найбільше число випадків токсичного ураження зорових нервів при застосуванні інгібіторів МАО викликано феніпразіном (катраном), тому ускладнення отримало назву феніпразіновой амбліопії. Це відповідає і найбільш високу токсичність препарату для всього організму серед антидепресантів цієї групи.
Вперше розлади зору при лікуванні феніпразіном відзначили L. Gillespie і співавт. (1959) у пацієнтів, які отримували препарат з приводу гіпертонічної хвороби. У різні терміни лікування феніпразіном (по 18-25 мг / добу протягом 2-23 тижнів) у 6 хворих виявлено порушення розрізнення червоного і зеленого кольорів. Зміни інших зорових функцій і очного дна не виявлено. Скасування препарату привела до повного відновлення колірного зору через кілька тижнів.
Подальші повідомлення, що стосувалися вже психічно хворих, показали, що зорові порушення можуть бути набагато `більш серйозними. Всього в літературі описано близько 40 випадків феніпразінового токсичного невриту [Gillespie L. et al., 1959 Wright JK, 1959 Arvidsson I. et al., 1961- Jones OW, 1961- Frandsen E., 1962- Palmer CAZ, 1963- Wranne I., 1964- Stenbeck A., 1966- Ytteborg J., 1966, і ін.]. Майже у всіх пацієнтів захворювання було виявлено в клінічній стадії, з різним ступенем зниження центрального зору, зміни поля зору і побледнения диска зорового нерва. Зорові функції після відміни препарату відновилися не у всіх хворих, у частини з них розвинулася повна атрофія зорового нерва. Найбільш важкий випадок призводять J. A. Simpson і співавт. (1963): повну двосторонню атрофію зорових нервів спостерігали у 50-річного пацієнта, який одержував 9 мг феніпразіна щодня протягом 10 міс.
Ми спостерігали хвору 34 років, які отримували з приводу депресії іпразід по 200 мг / сут. Через місяць лікування пацієнтка помітила, що перестала розрізняти червоний і зелений кольори світлофора, обидва здавалися сірими. При обстеженні гострота і поле зору нормальні, виражений розлад відчуття кольору на червоний і зелений кольори по типу, подібному з вродженим. Кампіметріческій виявлена центроцекальной скотома на кольори. Очне дно без патології. Скасування іпразід, витамино- і дезінтоксикаційна терапія привели через тиждень до повного відновлення відчуття кольору і центрального поля зору.
Спочатку токсичними для зорових нервів препаратами цієї групи вважали феніпразін і іпроніазід. S. Stenkula, J. Wranne (1966) повідомили про 2 хворих з частковою атрофією зорових нервів, викликаної феніпразіном, яким препарат був замінений ніаламідом, які вважалися безпечним. Однак у одного хворого через 2 міс, а в іншого через 3 роки настало значне звуження поля зору, з`явилися центроцекальной скотоми і збліднення дисків зорових нервів (щоденна доза препарату становила 50-70 мг). Таким чином, було встановлено, що ниаламид може сприяти прогресуванню атрофії зорових нервів, викликаної феніпразіном. У зв`язку з цим при перших симптомах феніпразіновой амбліопії необхідно скасовувати всі препарати цієї групи.
Ми спостерігали 3 випадки токсичного ураження зорових нервів, викликаного застосуванням одного ніаламід (нуредал) в дозі до 1000 мг / добу. Два з них діагностовано на ранній стадії при цілеспрямованому обстеженні хворих, які отримували препарати цієї групи. Обидва пацієнти скарг на зір не пред`являли. Встановлено порушення відчуття кольору по червоно-зеленої осі і звуження поля зору на кольори без зниження гостроти зору і побледнения дисків зорових нервів. Після відміни препарату зорові функції повністю відновилися.
Наші спостереження свідчать про чіткий зв`язок ураження зорових нервів з дозою антидепресантів - інгібіторів МАО. Рання стадія токсичного невриту виявлена у 2 з 9 хворих, які отримували ніамід по 1000 мг / сут. У 300 пацієнтів, які приймали препарат по 400 мг / сут, ми періодично проводили кампіметрію і дослідження відчуття кольору, патології не виявили.
У третьому спостерігався нами випадку токсичного невриту важке, необоротне поразка зорових нервів нуредалом розвинулося на тлі їх часткової глаукоматозной атрофії (випадок детально описаний в 10-му розділі). А. М. Шамшінова (1976) повідомила про 4 хворих з токсичною амблиопией, викликаної антидепресантом сафразіном. Захворювання супроводжувалося зниженням гостроти зору до 0,1-0,05, концентричних звуженням поля зору, розладом відчуття кольору і зниженням електричної лабільності зорових нервів.
Процес виявився оборотним в 3 випадках, у 1 хворого розвинулася атрофія зорового нерва, незважаючи на скасування препарату і проведене лікування.
Випадки токсичної невриту відносяться до першого десятиріччя застосування психотропних препаратів. Популярність антидепресантів феніпразіна, іпразід, отмечавшаяся в 60-і роки, потім спала через їхню високу загальної токсичності і несприятливих взаємодій з іншими лікарськими препаратами і деякими харчовими продуктами. Основним застосовуваним в наш час інгібітором МАО залишився нуредал. Обмеження доз препарату, знання можливих ускладнень дозволили практично повністю їх усунути. В останні роки не було повідомлень про поразки зорових нервів при лікуванні антидепресантами цієї групи.
Механізм ураження папілломакулярного пучка зорового нерва інгібіторами МАО точно не визначено, його пов`язують з порушенням ферментативних процесів [Jones О. W., 1961- Frandsen Е., 1962]. У спостереженні О. W. Jones в клінічній стадії феніпразінового ретробульбарного невриту з різким зниженням гостроти зору, звуженням поля зору і центральної скотомой вироблено патолого-анатомічне дослідження зорових нервів (хворий помер від загальної інтоксикації). Виявлено осередки фокальної запалення, дегенерації і демієлінізації зорових шляхів від гратчастої пластинки диска зорового нерва до латерального колінчастого тіла.
Друге побічна дія на орган зору в пізньому періоді терапії інгібіторами МАО - порушення кровообігу в сітківці. Передозування препаратів може призводити до ортостатичноїгіпотензії, при якій особливо знижується тиск в очній артерії [Gayral L., 1966]. При взаємодії з речовинами, що відрізняються адренергическими властивостями, інгібітори МАО, навпаки, викликають гіпертонічний криз з підвищенням артеріоретінального тиску [Floru L., 1976]. У цих випадках спостерігали ускладнення артеріальної гіпертонії у вигляді тромбозів ретінальних судин, крововиливів і транссудатів в сітківці [Dahrling В. Є., 1965 Wharton R., Kilgour W., 1973]. Відзначаються також порушення координації рухів очей, ністагм, фотофобія.
F. Sollner, R. Jahnke (1977) в експерименті відзначали зниження хвиль b і з ЕРМ під дією ніаміда, аналогічне її зміни під впливом психотропних препаратів інших груп. Ніамід призводить також до уповільнення викликаних зорових потенціалів.



Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!