Полімери допоміжного фармакологічного призначення - полімери медичного призначення

Коли медичний препарат вводять в організм, кількість лікарської речовини, що надходить за один прийом, вкрай невелика: воно ніколи не перевищує 1 г, а в переважній більшості випадків вимірюється миллиграммами і навіть мікрограмами. Забезпечити присутність в організмі і ефективну дію такого незначного обсягу ліки протягом певного часу - саме таке завдання має вирішувати фармацевтичне виробництво.
Медикамент, приготований для введення в організм, т. Е. Готовий лікарський препарат називають, як відомо, лікарською формою. Серед таких форм є ліки в ампулах для ін`єкцій, таблетки, і взагалі можна нарахувати до 30 різновидів приготування лікарських препаратів. Однак ліки як таке може проявити свої медикаментозні властивості тільки в певних умовах, які створюються шляхом використання допоміжних агентів. На цій посаді досить широко застосовуються високомолекулярні сполуки, що дозволяють готувати найбільш зручні, доцільні і відповідні для даної речовини лікарські форми. Таким чином, саме полімерів відводиться виключно важлива роль при створенні різного роду сполучних присадок та інших допоміжних агентів.

сполучні агенти

Порошкоподібні медикаменти іноді використовуються в своєму первісному агрегатному стані, т. Е. У вигляді порошків тій чи іншій дисперсності, проте, як правило, їх піддають гранулюванню або формують у вигляді таблеток і пігулок. Це значно полегшує маніпуляції з лікарською речовиною і його прийом-крім того, гранулювання забезпечує суворе дотримання запропонованої дозування. В якості сполучних агентів при виробництві гранульованих форм використовуються різні полімери. Вони застосовуються у вигляді розчинів, причому в залежності від природи лікарських речовин використовують розчин полімеру в воді або в органічному розчиннику. У вигляді водних розчинів застосовуються, наприклад, метилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза-натрій, оксиетилцелюлоза і інші похідні целюлози або речовини типу полівінілового спирту. Якщо ж створюють лікарські форми з розчинів полімерів в органічних розчинниках, то використовують етилцелюлозу, полівінілпіролідон, полівінілацетат і їх аналоги.
Для розробці організмом введеного перорально лікарської речовини необхідно, щоб в травному тракті цей препарат размельчая, а власне медикамент перейшов в розчин. Сполучні агенти впливають на міцність і твердість гранул і таблеток, а також безпосередньо впливають на весь комплекс характеристик готової лікарської форми. Впливають вони і на роздрібнення медикаменту всередині організму: наприклад, при використанні великої кількості етилцелюлози, полівінілацетату або іншого водонерозчинного з`єднання дезінтеграція препарату перетворюється на досить складну проблему.
Очевидно, що зміст лікарської речовини в кожній таблетці не повинно бути нижче критичного мінімуму-для забезпечення такого обсягу технологічно допустимі відхилення маси мають досить широкий інтервал. Для витримування цього параметра на заданому рівні при формуванні таблеток в машину необхідно безперервно подавати постійне кількість порошкоподібної лікарської речовини. Конструкція таблетіровочной машини створюється з
таким розрахунком, щоб використовувати порошок, що володіє необхідною плинністю. При маніпуляціях зі звичайною порошкової сумішшю допоміжного, т. Е. Що зв`язує, агента і власних ліків трапляється так, що сила зчеплення між окремими гранулами мала і плинність явно недостатня, а внаслідок цього неможливо і безпосереднє прес формування такого порошку в таблетки. Таким чином, цілком виправданою і звичайної була практика, коли таблетки формували тільки після попереднього гранулювання вихідного порошку до освіти частинок достатнього розміру. Цілком задовільною плинністю і достатньою силою зчеплення має кристалічна целлюлоза- використання її в якості формуючого агента дозволяє здійснювати пресування таблеток безпосередньо з вихідної порошкової суміші без попереднього її гранулювання.
Здебільшого фармакологічні препарати представляють органічні сполуки, що містять хімічно активні групи, а тому легко піддаються впливу тепла, світла, кисню, води та інших факторів і зазнають різноманітні хімічні зміни. Отже, при розробці технології безпосереднього пресування лікарських порошків в таблетки необхідно не тільки звести весь процес до однієї стадії, але виключити використання води, високотемпературну сушку і всі інші чинники активного впливу. Всі ці вимоги відносяться до лікарських препаратів з яскраво вираженою схильністю до змін хімічного характеру.
Повертаючись до кристалічної целюлози, слід нагадати, що вона являє собою продукт солянокислого гідролізу некристалічних ділянок волокон пульпи з подальшим руйнуванням волокнистого строенія- це призводить до утворення шламу, який піддають конвективного сушіння. Середня ступінь полімеризації целюлози визначається величиною порядку 200 агрегатний стан - порошок білого кольору, без запаху. Доцільно порівняти характеристики кристалічної целюлози і картопляного крохмалю. На рис. 36 ілюструється проникність води в шар порошку досліджуваного речовини [9]. За ординате відкладені значення, описувані формулою Washburn:
(1)
де L - довжина відстані проникнення за час t-
г - середній діаметр капілляра- 0 - кут
Мал. 36. Проникність води в кристалічну целюлозу і в картопляний крохмаль.

1. - Кристалічна целлюлоза- 2 - картопляний крохмаль.

контактірованія- у- критичне поверхневий натяг води-н - щільність води.
Як видно з графіка, в разі кристалічної целюлози градієнт майже в 14 разів вище, ніж у картопляного крохмалю, що свідчить про набагато легшою проникності води. Деякі характеристичні дані, виведені з графіка на рис. 38, представлені в табл. 34 [9].
Цифровий матеріал табл. 34 можна трактувати наступним чином. Оскільки целюлоза кристалличностью, вона міцно пов`язує воду, тоді як картопляний крохмаль, що містить багато аморфних ділянок, під дією зв`язаної води тільки набухає. Коли кристалічну целюлозу використовують при пресуванні таблеток, необхідно брати до уваги дуже високу швидкість проникнення води всередину таблеток зважаючи на велику гидрофильности целюлози. Крім того, через малу набухаемости кристалічна целюлоза не може досить швидко дезінтегрованих. Однак шляхом змішування з крохмалем, який легко диспергується у воді і володіє сильною схильністю до набухання, всі ці проблеми можна, мабуть, дозволити порівняно легко.

Таблиця 34. Маса водного компонента, отриманого з шару порошку, і рівень набухання [9].

На закінчення слід зазначити, що, якщо змішати і подрібнити кристалічну целюлозу з ментолом або аналогічним йому сильно летючим лікарською речовиною, то летючість останнього можна знизити і навіть взагалі виключити.