Таксотер
Таксотер (Taxotere)
Міжнародна назва: доцетаксел;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий маслянистий розчин від жовтого до коричнево-жовтого кольору;
Склад. 1 мл препарату містить: доцетакселу тригідрату 40 мг;
1 флакон концентрату Таксотера 20 мг / 0, 5 мл містить:
20 мг доцетакселу на 0, 5 мл полісорбату 80 (40 мг / мл)
(Обсяг наповнення: 24, 4 мг / 0, 61 мл);
1 флакон розчинника містить:
13% (в / в) розчину етанолу (спирту етилового (95%) у воді для ін`єкцій
(Обсяг наповнення: 1, 98 мл)
або
1 флакон концентрату Таксотера 80 мг / 2 мл містить:
80 мг доцетакселу на 2 мл полісорбату 80 (40 мг / мл)
(Обсяг наповнення: 94.4 мг / 2.36 мл);
1 флакон розчинника містить:
13% (в / в) розчину етанолу (спирту етилового (95%) у воді для ін`єкцій
(Обсяг наповнення: 7, 33 мл);
допоміжні речовини: полісорбат 80, азот.
Форма випуску. Концентрат для розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01C D02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Активні речовини - доцетаксел - це продукт хімічного напівсинтезу з природної сировини (біомаси з голок європейського тиса). Препарат сприяє накопиченню тубуліну в мікротрубочках клітин і перешкоджає розкладанню цих мікротрубочок, який призводить до блокування мітозу і міжфазових процесів в клітинах пухлини. Доцетаксел тривалий час затримується в клітинах, де його концентрація досягає високих значень, крім того, доцетаксел виявляє активність по відношенню до деяких клітин, які продукують у надмірній кількості р-глікопротеїн, що кодується геном множинної резистентності.
Фармакокінетика. Фармакокінетика доцетакселу вивчалась у хворих на рак після використання 20 - 115 мг / м2 препарату. Кінетичний профіль доцетакселу є дозозалежним і відповідає трифазній фармакокінетичною моделі з періодом напіввиведення для a-, b- і g-фаз 4 хвилин, 36 хвилин і 11, 1 година відповідно. Пізня фаза частково зумовлена відносно повільним процесом виведення доцетаксела. Після введення 100 мг / м2 шляхом одночасної інфузії максимальна концентрація препарату в плазмі становила в середньому 3, 7 мкг / мл, а AUC - 4, 6 годину мкг / мл. Загальний кліренс і об`єм розподілу в стані рівноваги дорівнювали 21 л / год / м2 і 113 л відповідно. Варіабельність загального кліренсу в різних індивідуумів становить приблизно 50%. Доцетаксел більш ніж на 95% зв`язується з білками плазми. У трьох хворих на рак проводилося дослідження з 14З-доцетакселом. Під час 7 днів доцетаксел після окислення тертбутіловой ефірного групи за участю цитохрому Р450 виводився із сечею та калом. Екскреція з сечею та калом становила відповідно 6% і 75% радіоактивної дози. Приблизно 80% радіоактивного препарату, що виводиться з калом, виявлено протягом 48 год у вигляді основного неактивного метаболіту.
Фармакокінетика доцетакселу не залежить від статі і віку пацієнтів. У пацієнтів з ознаками порушення функції печінки (активність АЛТ і АСТ перевищувала нормального показники більш ніж у 1, 5 рази, а активність лужної фосфатази була в 2, 5 рази вищою від норми) загальний кліренс доцетакселу був знижений на 27% порівняно з середньостатистичним показником . Кліренс доцетакселу не змінюватися у хворих з легкою або помірною затримкою рідини. Даних щодо кліренсу у хворих з вираженою затримкою рідини немає.
Показання для використання.
Рак молочної залози
Таксотер (доцетаксел) у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом призначений для ад`ювантної терапії хворих з операбельним вузловим раком молочної залози.
Таксотер (доцетаксел) у комбінації з доксорубіцином призначений для лікування хворих з местнопрогрессірующім або метастатичним раком молочної залози, які раніше не отримували цитотоксичну терапію з приводу цього стану.
Таксотер (доцетаксел) як монотерапія призначений для лікування хворих з местнопрогрессірующім раком молочної залози після неефективної терапії, яка включала антрациклін або алкілуючі препарат.
Таксотер (доцетаксел) у комбінації з трастузумабом призначений для лікування хворих з метастатичним раком молочної залози з підвищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастазів.
Таксотер (доцетаксел) у комбінації з капецитабіном призначений для лікування хворих з местнопрогрессірующім або метастатичним раком молочної залози після неефективної терапії, яка включала антрациклін.
Недрібноклітинний рак легенів
Таксотер (доцетаксел) призначений для лікування хворих з местнопрогрессірующім або метастатичним недрібноклітинний рак легенів після неефективної хіміотерапії.
Таксотер (доцетаксел) у комбінації з цисплатином призначений для лікування хворих з неоперабельним, местнопрогрессірующім або метастатичним недрібноклітинний рак легенів, якщо попередня хіміотерапія з приводу цього стану не проводилася.
карцинома яєчників
Таксотер (доцетаксел) призначений для лікування хворих з метастатичної карциноми яєчників після неефективного лікування препаратами першої лінії або іншої хіміотерапії.
Рак передміхурової залози
Таксотер (доцетаксел) у комбінації з преднізоном або преднізолоном призначений для лікування хворих з гормонорефрактерного метастатичним раком передміхурової залози.
аденокарцинома шлунку
Таксотер (доцетаксел) у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом призначений для лікування хворих з метастатичної аденокарцинома шлунку, в тому числі аденокарциномою гастро-езофагального відділу, які попередньо не отримували хіміотерапії з приводу метастазів.
Спосіб використання і дози.
Використання доцетаксела має обмежуватися відділеннями, що спеціалізуються на цитотоксичної хіміотерапії. Доцетаксел повинен призначатися виключно під наглядом терапевта, компетентного в застосуванні протіраковой хіміотерапії!
Монотерапія.
Рак молочної залози: Таксотер застосовують в дозі 100 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 (одна) год з інтервалом 3 (три) тижні.
Недрібноклітинний рак легенів: Таксотер застосовують в дозі 75 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 (одна) год кожні 3 (три) тижні.
Метастатична карцинома яєчників: рекомендована доза Таксотера складає 100 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 (одна) год з інтервалом 3 (три) тижні.
Комбінована терапія.
Рак молочної залози: 1. При комбінації з доксорубіцином (у дозі 50 мг / м2). Таксотер застосовують в дозі 75 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 (одна) год з інтервалом 3 (три) тижні як терапію першого ряду;
2. Таксотер застосовують в дозі 75 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 (одна) год з інтервалом 3 (три) тижні при комбінації з капецитабіном у дозі 1250 мг / м2 двічі на добу (протягом 30 хвилин після їжі) протягом 2 тижнів, з подальшою однотижневих перервою.
Для з`ясування дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла зверніться до інструкції для медичного застосування капецитабіну.
3. При ад`ювантному лікуванні операбельного раку молочної залози з позитивними вузлами рекомендована доза Таксотера складає 75 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 (одна) год після застосування доксорубіцину (у дозі 50 мг / м2) І циклофосфаміду (у дозі 500 мг / м2) Кожні 3 (три) тижні протягом 6 циклів.
4. Таксотер застосовують в дозі 100 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю
1 (одна) год з інтервалом 3 (три) тижні при комбінації з трастузумабом, який призначається щотижня. У клінічному дослідженні перша інфузія доцетакселу призначалася на наступний день після першої дози трастузумабу. Наступні дози доцетакселу вводили безпосередньо після завершення інфузії трастузумабу, якщо хвора добре переносила усереднену дозу трастузумабу. Дози і спосіб введення трастузумабу подано в інструкції трастузумабу.
Недрібноклітинний рак легенів: рекомендований режим хіміотерапії: доцетаксел застосовують у дозі 75 мг / м2 відразу після введення цисплатину (у дозі 75 мг / м2) Протягом 30 - 60 хв. Для лікування після попередньої неуспішної хіміотерапії препаратами платини призначають разову дозу 75 мг / м2.
Андрогеннезавісімий метастатическое рак передміхурової залози: у комбінації з преднізоном або преднізолоном у дозі 5 мг перорально двічі на добу щодня. Таксотер застосовують в дозі 75 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 (одна) год з інтервалом 3 (три) тижні.
Аденокарцинома шлунку: рекомендована доза Таксотера складає 75 мг / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 (одна) год, слідом за якою призначають 75 мг / м2 цисплатину шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 (одна) - 3 (три) годину (обидва інфузії призначаються тільки в перший день). Слїдом за ними призначається 750 мг / м2/ Сута 5-фторурацилу шляхом безперервної 24-годинної інфузії протягом 5 днів, починаючи з моменту закінчення інфузії цисплатину. Лікування повторюють з інтервалом 3 (три) тижні. Слід проводити премедикацію антиеметичними засобами і відповідну гідратацію перед введенням цисплатину. У профілактичних цілях слід призначати Г-КСФ для зниження ризику розвитку гематологічної токсичності (див. Також Корекція дози під час лікування).
Тривалість лікування. Тривалість лікування визначає лікуючий онколог на основі оцінки ефективності і переносимості препарату. Загалом лікування Таксотером продовжують стільки, скільки спостерігається об`єктивний клінічний ефект у вигляді ремісії або стабілізації захворювання. Якщо виявляються об`єктивні дані щодо прогресування захворювання або неприйнятні побічні ефекти, лікування Таксотером слід припинити.
Перед інфузією Таксотера всі пацієнти повинні отримати премедикацію з метою зниження ризику реакції гіперчутливості та синдрому затримки рідини. Премедикація розпочинається за 24 год до введення Таксотера і полягає в пероральному прийомі 16 мг дексаметазону на добу (по 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 (трьох) днів, тобто дексаметазон слід приймати напередодні, в день інфузії та наступного дня після інфузії Таксотера.
Для лікування раку передміхурової залози, з огляду на супутнє використання преднізону або преднізолону, рекомендована схема премедикації полягає в пероральному застосуванні дексаметазону 8 мг за 12 годину, 3 годину і 1 годину до інфузії доцетакселу. Доцетаксел призначають у вигляді інфузії протягом 1 годину з інтервалом 3 (три) тижні.
Для лікування раку молочної залози і недрібноклітинного раку легенів, через відсутність протипоказань, може застосовуватися премедикація, яка полягає в пероральному прийомі кортикостероїду, такого як дексаметазон 16 мг / добу (8 мг 2 рази на добу) протягом 3 (трьох) днів, починаючи за 1 день до використання Таксотера. Для зниження ризику гематотоксичності може профілактично застосовуватися Г-КСФ.
Доцетаксел вводять у вигляді одночасної інфузії кожні 3 (три) тижні.
Корекція дози під час лікування. Таксотер слід вводити пацієнтам з показником кількості нейтрофілів більше ніж 1500 / мм3. У пацієнтів з фебрильною пропасницею, а також у випадках, коли кількість нейтрофілів менше ніж 500 / мм3 утримується більше 1 тижня після інфузії, при виражених реакціях з боку шкіри або при значній периферичній нейропатії дозу необхідно зменшити з 100 мг / м2 до 75 мг / м2 або з 75 мг / м2 до 60 мг / м2.
Пацієнтам, які отримували першу дозу Таксотера 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином або карбоплатином і в яких зниження кількості тромбоцитів за час попередніх курсів хіміотерапії менше ніж 25 000 / мм3 (з цисплатином) І менш ніж 75 000 (з карбоплатином), а також пацієнтам, які мають в анамнезі нейтропенію з пропасницею, пацієнтам з важкими проявами негематологічної токсичності доза доцетакселу в період наступних курсів хіміотерапії повинна бути знижена до 65 мг / м2.
Якщо після зниження дози до 60 мг / м2 побічні ефекти знову виникають, лікування слід припинити. Пацієнти, які отримують ад`ювантне терапію з приводу раку молочної залози, які страждають на фебрильну нейропенія, у всіх наступних циклах лікування повинні отримувати Г-КСФ (гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор). Пацієнти, у яких це явище не минає, повинні продовжувати використання Г-КСФ і зменшити дозу Таксотера до 60 мг / м2.
У комбінації з капецитабіном:
• для зміни дози капецитабіну дивіться інструкцію для медичного використання для капецитабіну;
• у пацієнтів з першим явищ токсичності 2-го ступеня, який утримується на момент подальшого лікування Таксотером / капецитабіном, відкласти лікування до зниження симптомів визначення токсичності до ступеня 0-1, після чого відновити призначення в дозі, яка становить 100% від рекомендованої;
• у пацієнтів з інших явищ токсичності 2-го ступеня або з першим явищ токсичності 3-го ступеня в будь-який момент в період циклу лікування відкласти лікування до зниження симптомів визначення токсичності до ступеня 0-1, потім відновити лікування Таксотером 55 мг / м2;
• при будь-яких наступних явищах токсичності або будь-яких явищах токсичності 4-го ступеня слід припинити використання Таксотера.
Корекції дози трастузурабу подано в інструкції препарату.
У комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом:
Якщо, незважаючи на використання Г-КСФ, має місце епізод фебрильної нейтропенії, пролонгованої нейтропенії або пов`язаної з нейтропенією інфекції, дозу доцетакселу слід знизити з 75 мг / м2 до 60 мг / м2. При розвитку наступних епізодів ускладненої нейтропенії дозу доцетакселу слід знизити з 60 мг / м2 до 45 мг / м2. У разі тромбоцитопенії 4-го ступеня дозу доцетакселу слід знизити з 75 мг / м2 до 60 мг / м2. Проведення наступних циклів терапії доцетакселом допускається тільки за умови, що число нейтрофілів перевищить -1500 / мм3, а число тромбоцитів перевищить рівень 100 000 / мм3. Лікування слід припинити, якщо симптоми токсичності не зникають.
Корекції рекомендованих доз в разі гастроінтестинальних явищ токсичності у хворих, які отримують Таксотер в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом (5-ФУ):
| токсичність | зміна дози |
| Пронос 3 ступені | Перший епізод: знизити 5-ФУ на 20% Другий епізод: слідом знизити дозу Таксотера на 20%. |
| Пронос 4 ступені | Перший епізод: знизити дози Таксотера і 5-ФУ на 20% Другий епізод: припинити лікування |
| Стоматит 3 ступені | Перший епізод: знизити 5-ФУ на 20% Другий епізод: виключити тільки 5-ФУ з усіх наступних циклів. Третій епізод: знизити дозу Таксотера на 20%. |
| Стоматит 4 ступені | Перший епізод: виключити тільки 5-ФУ з усіх наступних циклів. Другий епізод: знизити дозу Таксотера на 20%. |
Корекції доз цисплатину та 5-фторурацилу подано в
Інструкціях цих препаратів.
Всім хворим, які отримують Таксотер необхідно регулярно і часто (1 раз на 3-4 дні) робити розгорнутий аналіз крові. Наступна інфузія Таксотера дозволений при поновленні кількості нейтрофілів до рівня або вище ніж 1500 / мм3.
Хворі з порушенням функції печінки. З урахуванням фармакокінетичних даних хворим з підвищеною активністю трансаміназ (активність АЛТ і / або АСТ більша за верхню межу норми в 1, 5 рази) або лужної фосфатази (активність вище верхньої межі норми в 2, 5 рази) рекомендована доза Таксотера складає 75 мг / м2. Хворим з підвищеною кількістю білірубіну і / або збільшеною активністю АЛТ і АСТ (gt; 3, 5 норми) в поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази у 6 разів і вище будь-які рекомендації стосуються зниження дози відсутні, і препарат можна використовувати лише за суворими показаннями.
У разі комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом при лікуванні аденокарциноми шлунка, з базисного клінічного дослідження були виключені хворі з АЛТ і / або АСТ, що перевищують верхню межу норми в 1, 5 рази в об`єднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази, що перевищує верхню межу норми в 2, 5 рази, і підвищеним рівнем білірубіну. Рекомендації для таких хворих стосуються зниження дози відсутні - доцетаксел призначають тільки за суворими показаннями.
Дані про дозування Таксотера в комбінації з іншими препаратами для хворих з порушенням функції печінки відсутні.
Діти. Результати досліджень щодо ефективності та безпеки використання Таксотера в лікуванні дітей не отримані.
Пацієнти похилого віку. Спираюся на фармакокінетичні відомості, можна стверджувати, що для пацієнтів літнього віку не існує спеціальних інструкцій для застосування препарату.
У комбінації з капецитабіном для пацієнтів, віком 60 років і старше, рекомендують зниження початкової дози капецитабіну до 75% (дивіться інструкцію для медичного використання капецитабіну).
Приготування розчину для інфузії
Рекомендації з техніки безпеки. Таксотер, як все протипухлинні засоби, є потенційно токсичною речовиною, тому необхідно дотримуватися обережності при приготуванні і застосуванні розчину. При роботі з Таксотером слід користуватися медичними гумовими рукавичками. У разі потрапляння концентрату, напівготового або інфузійного розчину на шкіру її слід негайно і ретельно промити водою з милом. Якщо концентрат, напівготовий розчин або інфузійний розчин потрапив на слизові оболонки, місце ураження треба негайно і ретельно промити водою.
А) Приготування напівготового розчину
1. Взяти необхідну кількість флаконів Таксотера (забезпечте 5-хвилинний період перебування флаконів в умовах кімнатної температури, якщо флакони зберігалісь в холодильнику).
За допомогою шприца асептично відберіть весь розчинник із флакона з розчинником, який міститься в одній упаковці з концентратом Таксотера.
3. Введіть весь розчинник у флакон з концентратом Таксотера.
Витягнувши шприц з голкою з флакона, перемішуйте протягом 45 с одержану суміш розчинника і концентрату, перевертаючи флакон.
НЕ ТРУСІТІ! Ви отримали напівготовий розчин Таксотера.
5. Залишають флакон з напівготових розчином при кімнатній температурі на 5 хвилин, після цього перевірте гомогенність і прозорість розчину (наявність піни навіть через 5 хвилин є нормою, оскільки в складі препарату міститься полісорбат 80).
Напівготовий розчин, який містить 10 мг / мл доцетакселу, необхідно використовувати відразу після приготування. Однак хіміко-фізична стабільність готового розчину підтверджується протягом 8 год при зберіганні при температурі від + 2 ° С до + 8 ° С або при кімнатній температурі.
Б) Приготування розчину для інфузій
Готуючи інфузійний розчин, слід пам`ятати, що в 1 мл напівготового розчину міститься 10 мг доцетакселу.
Набрати в шприц необхідну кількість мілілітрів напівготового розчину і ввести в флакон з 250 мл 0, 9% натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Якщо необхідна доза Таксотера перевищує 200 мг, слід використовувати більший об`єм рідини для інфузії, щоб концентрація доцетакселу не була більш високою за 0, 74 мг / мл.
Перемішайте круговими рухами вміст флакона з розчином для інфузії.
Розчин Таксотера для ін`єкцій повинен бути використаний протягом наступних 4 годину і введений шляхом інфузії, яка триває 1 годину, в асептичних умовах, при нормальному освітленні приміщення та кімнатній температурі.
Якщо при оглянувши напівготового розчину або розчину для інфузії виявлено преципітати (осад або будь-які частинки (включення), вводити розчин не дозволяється і його необхідно знищити.
Ліквідація відходів. Всі матеріали, які використовувалися для розведення і введення препарату, слід знищити відповідно до стандартних процедур.
Побічна дія. Побічні реакції, ймовірно або можливо пов`язані з призначенням препарату Таксотер, спостерігали в:
1312 і 121 хворого, які застосовували 100 мг / м2 і 75 мг / м2 препарату Таксотер як монотерапію;
258 хворих, які застосовували Таксотер в комбінації з доксорубіцином;
406 хворих, які застосовували Таксотер в комбінації з цисплатином;
92 хворих, яких лікували препаратом Таксотер в комбінації з трастузумабом;
255 хворих, які застосовували Таксотер в комбінації з капецитабіном;
332 хворих, які застосовували Таксотер в комбінації з преднізоном або преднізолоном (значуще в клінічному відношенні лікування у зв`язку з побічними реакціями, представлене);
744 хворих, які застосовували Таксотер в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом (значуще в клінічному відношенні лікування у зв`язку з побічними реакціями, представлене);
300 хворих (221 хвора в частині дослідження III фази і 79 хворих - в частині дослідження II фази), які застосовували Таксотер в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом (значуще в клінічному відношенні лікування з приводу побічних реакцій представлено).
Ці реакції описані з урахуванням загальних критеріїв токсичності по NCI (3 ступінь = 3С,
3-4 ступінь = 3-4С, 4 ступінь = 3С) і термінології COSTART. Критерії частоти визначені в такий спосіб: дуже часто (gt; 1/10), часто (gt; 1/100, lt; 1/10), нечасто (gt; 1/1 000, lt; 1/100), рідко (gt; 1/10 000, lt; 1/1 000), дуже рідко (lt; 1/10 000). Небажані реакції згруповані за частотою і представлені в порядку зниження їх тяжкості.
Найбільш часті побічні реакції препарату Таксотер: нейтропенія (оборотна і некумулятівная- найменше число клітин спостерігається в середньому на 7 день, середня тривалість тяжкої нейтропенії, тобто lt; 500 клітин / м3, становила 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, пронос і астенія. Тяжкість побічних реакцій препарату Таксотер може посилюватися при призначенні його в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами.
Побічні реакції (всіх ступнів), зареєстровані при призначенні його в комбінації з трастузумабом, розвивалися в 10%. У порівнянні з монотерапією, при призначенні Таксотера в комбінації з трастузумабом тяжкі побічні реакції відзначалися більш часто
(40% в порівнянні з 31%) і реакції 4 ступені (34% в порівнянні з 23%).
Що стосується комбінації з капецитабіном, то найбільш часті реакції, пов`язані з лікуванням
( 5%) були зареєстровані в дослідженні III фази у хворих на рак молочної залози, що не реагували на лікування антрацикліном (див. Інструкцію капецитабіну).
Доброякісні і злоякісні пухлини (в тому числі кисті і поліпи)
У зв`язку із застосуванням доцетакселу в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами та / або радіотерапією були зареєстровані вкрай поодинокі випадки гострої мієлоїдної лейкемії та синдрому міелодисплазії.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Зареєстровано гальмування кісткового мозку та інші гематологічні побічні реакції.
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Дуже часто: нейтропенія (96, 6% - 4С: 76, 4%) - анемія (90, 4% - 3-4С: 8, 9%) - інфекції (20% - 3-4С: 5, 7%, в тому числі сепсис і пневмонія, смертельні в 1, 7%) - фебрильна нейтропенія (11, 8%).
Часто: тромбоцитопенія (7, 8% - 4С: 0, 2%) - інфекції 3-4С при числі нейтрофілів
lt; 500 клітин / м3 (4, 6%) - епізоди кровотеч (2, 4%).
Рідко: епізоди кровотеч при тромбоцитопенії 3-4 С.
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2:
Дуже часто: нейтропенія (89, 8% - 4С: 54, 2%) - анемія (93, 3% - 3-4С: 10, 8%) - інфекції
(10, 7% - 3-4С: 5%) - тромбоцитопенія (10% - 4С: 1, 7%).
Часто: фебрильна нейтропенія (8, 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином:
Дуже часто: нейтропенія (99, 2% - 4С: 91, 7%) - анемія (96, 1% - 3-4С: 9, 4%) - інфекції
(35, 3% - 3-4С: 7, 8%) - фебрильна нейтропенія (34, 1%) - тромбоцитопенія (28, 1% - 4С: 0, 8%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином:
Дуже часто: нейтропенія (91, 1% - 4С: 51, 5%) - анемія (88, 6% - 3-4С: 6, 9%) - висока температура без інфекції (17, 2% - 3-4С: 1 , 2%) - тромбоцитопенія (14, 9% - 4С: 0, 5%) - інфекції (14, 3% - 3-4С: 5, 7%).
Часто: фебрильна нейтропенія (4, 9%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: нейтропенія (3-4С: 32%) - фебрильна нейтропенія (в т.ч. нейтропенія з пропасницею і з застосуванням антибіотиків) або нейтропеночной сепсис (23%) - назофарингіт (15%).
Гематологічна токсичність була вищою у хворих, які застосовували трастузумаб в комбінації з доцетакселом, у порівнянні з монотерапією доцетакселом (32% нейтропенії 3-4С в порівнянні з 22%, відповідно до критеріїв NCI-CNC). Ймовірно, цей показник занижень, тому що монотерапія доцетакселом у дозі 100 мг / м2 викликає нейтропенію у 97% хворих, в 76% спостерігається 4С (найнижчий рівень клітин крові). Фебрильна нейтропенія / нейтропеночной сепсис також зустрічаються частіше серед хворих, які застосовували герцептин одночасно з доцетакселом (23% в порівнянні з 17% хворих, які застосовували монотерапію доцетакселом).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже часто: нейтропенія (3-4С: 63%) - анемія (3-4С: 10%).
Часто: тромбоцитопенія (3-4С: 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Дуже часто: нейтропенія (40, 9% - 3-4С: 32%) - анемія (66, 5% - 3-4С: 4, 9%) - інфекції (12% - 3-4С: 3, 3%).
Часто: тромбоцитопенія (3, 4% - 4С: 0, 6%) - фебрильна нейтропенія (2, 7%) - епістаксис (3%, 3-4С: 0%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Дуже часто: анемія (91, 5% - 3-4С: 4, 3%) - нейтропенія (71, 4% - 3-4С: 65, 5%) - висока температура без інфекції (43, 1% - 3-4С : 1, 2%) - тромбоцитопенія (39, 4% - 3-4С: 2, 0%) - інфекції (27% - 3-4С: 3, 2%) - фебрильна нейтропенія (24, 7%) - нейтропенічного інфекції (12, 1%).
Випадків смерті в результаті сепсису не було.
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом:
Дуже часто: анемія (96, 3% - 3-4С: 20, 9%) - нейтропенія (95, 3% - 3-4С: 83, 2%) - висока температура без інфекції (32, 0% - 3-4С : 2, 3%) - тромбоцитопенія (27, 9% - 3-4С: 8, 8%) - фебрильна нейтропенія (17, 2%) - інфекції (17% - 3-4С: 11, 7%) - нейтропенічного інфекції (13, 5%).
Фебрильна нейтропенія і нейтропенічного інфекції спостерігалися в 17, 2% і 13, 5% хворих відповідно, і не залежно від використання Г-КСФ. Г-КСФ призначали як вторинну профілактику в 19, 3% хворих (10, 7% циклів). Фебрильна нейтропенія і нейтропенічного інфекції розвивалися відповідно в 12, 1% і 3, 4% хворих, які застосовували Г-КСФ, а також в 15, 6% і 12, 9% хворих без профілактичного Г-КСФ.
Імунна система
Реакції підвищеної чутливості розвивалися, як правило, через кілька хвилин після початку інфузії доцетакселу і були, як правило, легкого або середнього ступенів тяжкості. Найбільш частими зареєстрованими симптомами були гіперемія, висипання, в т.ч. без свербежу, відчуття стискання в грудях, болі в спині, задишка, лікарська лихоманка або озноб.
Важкі реакції протікали з гіпотензією або бронхоспазмом, або генералізованим висипанням / еритемою.
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2Дуже часто (25, 9% - 3-4С: 5, 3%).
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2Часто (2, 5%, не важкі).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином: часто (4, 7% - 3-4С: 1, 2%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатиномДуже часто (10, 6% - 3-4С: 2, 5%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном: часто (6, 9% - 3-4С:
0, 6%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом: дуже часто (10, 5% - 3-4С: 1, 1%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом: дуже часто (11, 0% - 3-4С: 1, 7%).
Зареєстровано кілька випадків анафілактичного шоку, іноді фатального.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин
Спостерігали оборотні шкірні реакції, як правило, легкого та середнього ступенів тяжкості. Реакції протікали у вигляді висипів, в т.ч. і місцевого, в основному, на ногах і руках
(В т.ч. важка форма синдрому "руки ноги", А також на передпліччях, обличчі, грудях, часто зі свербежем. Зазвичай, висипання виникали протягом 1 тижня після інфузії доцетакселу. Важкі симптоми реєструвалися рідше: висип з подальшою десквамацією, що в поодиноких випадках змушували перервати або скасувати лікування доцетакселом. Важкі зміни нігтьових пластинок, характеризувалися гіпо- або гіперпігментації, іноді з болями і оніхолізіс. У дуже рідкісних випадках, у зв`язку з доцетакселом відзначали шкірний червоний вовчак та бульозні висипання, такі як мультиформна еритема, синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У деяких випадках розвитку цих ефектів можуть сприяти інші фактори.
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Дуже часто: алопеція (79%) - шкірні реакції (56, 6% - 3-4С: 5, 9%) - зміни нігтів (27, 9% - тяжкі: 2, 6%).
Дуже рідко: один випадок необоротної алопеції в кінці дослідження.
73% шкірних реакцій були оборотними протягом 21 дня.
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2:
Дуже часто: алопеція (38%) - шкірні реакції (15, 7% - 3-4С: 0, 8%)
Часто: зміни нігтів (9, 9% - тяжкі: 0, 8%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином:
Дуже часто: алопеція (94, 6%) - зміни нігтів (20, 2% - тяжкі: 0, 4%) - шкірні реакції (13, 6%, не важкі).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином:
Дуже часто: алопеція (73, 6%) - зміни нігтів (13, 3% - тяжкі: 0, 7%) - шкірні реакції (11, 1%, 3-4С: 0, 2%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: алопеція (67%) - еритема (23%) - висипання (24%) - зміни нігтів (17%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже часто: синдром руки-ноги (63% - 3-4С: 24%) - алопеція (41% - 3-4С: 6%) - зміни нігтів (14% - 3-4С: 2%).
Часто: дерматит (8%) - еритематозні висипання (8% - 3-4С: lt; 1%) - знебарвлення нігтів (6%) - онихолизис (5% - 3-4С: 1%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Дуже часто: алопеція (65, 1%) - зміни нігтів (28, 3% - не важкі).
Часто: висипання / десквамація (3, 3% - 3-4С: 0, 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Дуже часто: алопеція (97, 7%) - токсична дія на шкіру (18, 4% - 3-4С: 0, 7%) - зміни нігтів (18, 4% - 3-4С: 0, 4%).
При середньому часу подальшого спостереження, що дорівнює 55 місяцям, алопеція спостерігалася в 22 з 687 хворих, які мали алопецію на кінець терапії.
Часто: висипання / десквамація (3, 3% - 3-4С: 0, 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом:
Дуже часто: алопеція (68, 7% - 3-4С: 4, 0%).
Часто: висипання / свербіж (9, 3% - 3-4С: 0, 7%) - зміни нігтів (9, 3% - 3-4С: 0, 7%) - десквамація шкіри: (2, 0% - 3 4С: 0%).
затримка рідини
Затримка рідини проявлялася у вигляді периферичних набряків і рідше у вигляді плеврального випоту, перикардіальної випоту, асциту і збільшення ваги тіла. Периферичні набряки, як правило, починаються на нижніх кінцівках, можуть приймати генералізовану форму зі збільшенням ваги тіла до 3 кг і більше. Затримка рідини носити кумулятивний характер за частотою і тяжкістю.
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Дуже часто: (64, 1% - важка 6, 5%). Середня кумулятивна доза, отримана до припинення лікування була gt; 1 000 мг / м2, середній час до вирішення затримки рідини був 16, 4 тижні
(0-42 тижні). У хворих з премедикацией розвиток середньої і важкої форм затримки рідини уповільнений (середня кумулятивна доза: 818, 9 мг / м2) В порівнянні з хворими без премедикації (середня кумулятивна доза: 489, 7 мг / м2). Однак у деяких хворих затримка рідини спостерігалася вже в період перших курсів терапії.
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2Дуже часто (24, 8%, важка: 0, 8%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином: дуже часто (35, 7% - важка: 1, 2%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином: дуже часто (25, 9% - важка: 0, 7%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом: дуже часто: периферичні набряки
(40%) - лімфатичний набряк (11%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном: дуже часто алопеція (24, 4% - важка: 0, 6%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом: дуже часто: периферичні набряки (26, 7% - 3-4С: 0, 4%).
Нечасто: лімфатичний набряк (0, 3% - 3-4С: 0%).
З 112 хворих з периферичними набряками наприкінці хіміотерапії периферичні набряки залишилися в 18 хворих при середньому часу подальшого спостереження, що дорівнює 55 місяцям.
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом: дуже часто (18, 7% - важка / жізнезагрожуюча: 1, 0%).
Затримка рідини не супроводжувалися епізодами гострої олігурії і гіпотензії. У поодиноких випадках спостерігався дегідрації і набряк легенів.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Дуже часто: стоматит (41, 8% - 3-4С: 5, 3%) - пронос (40, 6% - 3-4С: 4%) - нудота (40, 5% - 3-4С: 4%) - блювота (24, 5% - 3-4С: 3%).
Часто: зміна смакового сприйняття (10, 1%, важка: 0, 07%) - запор (9, 8% - важкий: 0, 2%) - болі в животі (7, 3% - тяжкі: 1%) - шлунково кишкового кровотеча (1, 4% - важка: 0, 3%).
Рідко: езофагіт (1% - важкий 0, 4%).
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2:
Дуже часто: нудота (28, 9% - 3-4С: 3, 3%) - стоматит (24, 8% - 3-4С: 1, 7%) - блювота (16, 5% - 3-4С: 0, 8%) - пронос (11, 6% - 3-4С: 1, 7%).
Часто: запор (6, 6%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином:
Дуже часто: нудота (64% - 3-4С: 5%) - стоматит (58, 1% - 3-4С: 7, 8%) - пронос (45, 7% - 3-4С: 6, 2%) - блювота (45% - 3-4С: 5%) - запор (14, 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином:
Дуже часто: нудота (69% - 3-4С: 9, 6%) - блювота (53, 4% - 3-4С: 7, 6%) - пронос (41, 1%;
3-4С: 6, 4%) - стоматит (23, 4% - 3-4С: 2%).
Часто: запор (9, 4%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: нудота (43%) - пронос (43%) - блювота (29%) - запор (27%) - стоматит (20%) - диспепсія (14%) - болі в животі (12%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже часто: стоматит (67% - 3-4С: 18%) - пронос (64% - 3-4С: 14%) - нудота (43% - 3-4С:
6%) - блювота (33% - 3-4С: 4%) - порушення смакового сприйняття (15% - 3-4С: lt; 1%) - запор (14% - 3-4С: 1%) - болі в животі (14% - 3-4С: 2%) - диспепсія (12%).
Часто: болі в верхніх відділах живота (9%) - сухість у роті (5%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Дуже часто: нудота (35, 5% - 3-4С: 2, 4%) - пронос (24, 1% - 3-4С: 1, 2%) - стоматит / фарингіт (17, 8% - 3-4С: 0, 9%) - порушення смакового сприйняття (17, 5% - 3-4С: 0%) - блювота
(13, 3% - 3-4С: 1, 2%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Дуже часто: нудота (80, 4% - 3-4С: 5, 1%) - стоматит (69, 1% - 3-4С: 7, 1%) - блювота (42, 6% - 3-4С: 4, 3%) - пронос (30, 9% - 3-4С: 3, 2%) - порушення смакового сприйняття (27, 4% - 3-4С: 0, 7%) - запор (22, 6% - 3-4С : 0, 4%).
Часто: болі в животі (7, 3% - 3-4С: 0, 5%).
Нечасто: коліт / ентерит / прорив товстої кишки (0, 5%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом:
Дуже часто: пронос (75, 3% - 3-4С: 19, 7%) - нудота (73, 3% - 3-4С: 16, 0%) - стоматит (62, 7% - 3-4С: 23, 7%) - блювота (62, 3% - 3-4С: 14, 3%).
Часто: запор (9, 7% - 3-4С: 1, 0%) - болі в шлунку або кишечнику / спазми (8, 3% - 3-4С: 1, 0%) - езофагіт/ Дисфагія / одінофагія (8, 0% - 3-4С: 0, 7%).
Зареєстровано поодинокі випадки розвитку дегидрации в результаті гастроінтестинальних симптомів, гастроінтестинальна перфорація, ішемічний коліт, коліт і нейтропеночной ентероколіт. Зареєстровано поодинокі випадки непрохідності кишечника і завороту кишечника.
Порушення з боку нервової системи
У разі тяжкої периферичної нейротоксичності потрібно знизити дозу.
До ознак порушення нервової чутливості легкого та середнього ступень тяжкості відноситься парестезія, дизестезія, болі, в т.ч. пекучими. Порушення нейромоторікі виражається в слабкості.
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Дуже часто: нейросенсорніпорушення (50% - 3С: 4, 1%) - нейромоторние порушення (13, 8% - 3-4С: 4%).
Оборотність змін відзначали в 35, 5% хворих з нейротоксичностью, що розвинулася після монотерапії Таксотером в дозі 100 мг / м2. Реакції зникали без будь-яких втручань протягом 3 місяців.
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2:
Дуже часто: нейросенсорніпорушення (24% - 3С: 0, 8%).
Часто: нейромоторние порушення (9, 9% - 3-4С: 2, 5%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином:
Дуже часто: нейросенсорніпорушення (30, 2% - 3С: 0, 4%).
Часто: нейромоторние порушення (2, 3% - 3-4С: 0, 4%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином:
Дуже часто: нейросенсорніпорушення (40, 4% - 3С: 3, 7%) - нейромоторние порушення (12, 8% - 3-4С: 2%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: парестезія (32%) - головний біль (21%) - дісгезія (14%) - гіпоестезія (11%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже часто: парестезія (11% - 3-4С: lt; 1%).
Часто: запаморочення (9%) - головний біль (7% - 3-4С: lt; 1%) - периферична невропатія
(5%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Дуже часто: нейросенсорніпорушення (27, 4% - 3-4С: 1, 2%).
Часто: нейромоторние порушення (3, 9% - 3-4С: 0%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Дуже часто: нейросенсорніпорушення (23, 8% - 3-4С: 0%).
Часто: нейромоторние порушення (2, 8% - 3-4С: 0%) - нейрокортікальні порушення (2, 8% - 3-4С: 0, 3%) - нейроцеребральние порушення (1, 1% - 3-4С: 0, 1%).
Нечасто: непритомність (0, 5% - 3-4С: 0%).
З 73 хворих з порушеннями нервової чутливості в кінці хіміотерапії в 9 хворих залишилися порушення нервової чутливості при середньому часу подальшого спостереження, тривалістю в 55 місяців.
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом:
Дуже часто: нейросенсорніпорушення (37, 7% - 3-4С: 8, 7%).
Часто: запаморочення (8, 7% - 3-4С: 2, 3%) - нейромоторние порушення (6, 3% - 3-4С: 1, 3%).
У рідкісних випадках при лікуванні доцетакселом спостерігали конвульсії або тимчасове втрату свідомості. Ці реакції іноді виникали в період інфузії.
Порушення з боку серця
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Часто: порушення серцевого ритму (4, 1% - 3-4С: 0, 7%) - гіпотензія (3, 8%) - гіпертензія (2, 4%).
Нечасто: серцева недостатність (0, 5%).
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2:
Часто: порушення ритму серця (2, 5%, не важкі) - гіпотензія (1, 7%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином:
Часто: серцева недостатність (2, 3%) - порушення ритму серця (1, 2% - не важкі).
Нечасто: гіпотензія (0, 4%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином:
Часто: гіпотензія (3, 7% - 3-4С: 0, 7%) - порушення ритму серця (2, 5% - 3-4С: 0, 7%).
Не часто: серцева недостатність (0, 5%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
У 2, 2% хворих, які застосовували Таксотер одночасно з трастузумабом, були зареєстровані симптоми серцевої недостатності, в той час як при монотерапії Таксотером вЂ" в жодного хворого. У гілці лікування Таксотер + трастузумаб 64% хворих застосовували усереднену ад`ювантне терапію антрацикліном, а в гілці лікування, де призначали доцетаксел, 55% хворих.
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже рідко: набряк нижніх кінцівок (14% - 3-4С: 1%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Рідко: зниження функції лівого шлуночка серця (3, 9% - 3-4С: 0, 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Дуже часто: вазодилятація (20, 3% - 3-4С: 0, 9%).
Часто: серцева недостатність (3, 9% - 3-4С: 0, 1%) - гіпотензія (1, 5% - 3-4С: 0%).
Є також повідомлення про застійну серцеву недостатність (1, 6%). У кожному відділенні лікування по одному пацієнту померли внаслідок серцевої недостатності.
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом:
Часто: порушення серцевого ритму (1, 7% - 3-4С: 1, 0%);
Зареєстровано поодинокі випадки інфаркту міокарда.
Порушення з боку судинної системи
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Нечасто: флебіт (0, 7% - 3-4С: 0%).
В поодиноких випадках спостерігали венозну тромбоемболію.
Порушення з боку печінки і жовчних шляхів
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Часто: підвищення рівня білірубіну (3-4С: lt; 5%) - підвищення рівня лужної фосфатази
(Lt; 4%) - підвищення рівня АСТ 3-4С (lt; 3%) - підвищення рівня АЛТ 3-4С (lt; 2%).
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2:
Часто: підвищення рівня білірубіну (3-4С: lt; 2%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином:
Часто: підвищення рівня білірубіну (3-4С: lt; 2, 5%) - підвищення рівня лужної фосфатази
3-4С (lt; 2, 5%).
Нечасто: підвищення рівня АСТ 3-4С (lt; 1%) - підвищення рівня АЛТ 3-4С (lt; 1%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином:
Часто: підвищення рівня білірубіну (3-4С: 2, 1%) - підвищення рівня АЛТ (3-4С: 1, 3%).
Нечасто: підвищення рівня АСТ 3-4С (0, 5%) - підвищення рівня лужної фосфатази 3-4С
(0, 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Часто: гіпербілірубінемія (3-4С: 9%);
Відомі поодинокі випадки гепатиту, іноді фатального, в основному, у хворих з раніше існуючим захворюванням печінки.
Порушення метаболізму і харчування
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Часто: анорексія (16, 8%).
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2:
Часто: анорексія (19%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином:
Часто: анорексія (8, 5%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином:
Часто: анорексія (28, 8%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: анорексія (22%) - збільшення ваги тіла (15%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже часто: анорексія (12% - 3-4С: 1%) - зниження апетиту (10%).
Часто: дегідратація (8% - 3-4С: 2%) - зниження ваги тіла (6%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Часто: анорексія (12, 7% - 3-4С: 0, 6%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Дуже часто: анорексія (19, 9% - 3-4С: 2, 2%) - зниження або збільшення ваги тіла (15, 2%;
3-4С: 0, 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом:
Дуже часто: анорексія (47, 0% - 3-4С: 11, 7%).
Порушення з боку органу зору
Відомі поодинокі випадки проходять порушень зору (спалахи, мерехтіння світла, скотома), для яких характерне поява в період інфузії або в зв`язку з реакціями підвищеної чутливості. Реакції були оборотними після припинення інфузії.
Рідко спостерігаються випадки сльозотечі з або без кон`юнктивіту, дуже рідко - обструкція носослезового каналу як результат сильної сльозотечі у пацієнтів.
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: посилена сльозотеча (21%) - кон`юнктивіт (12%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже часто: посилена сльозотеча (12%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Часто: посилене сльозовиділення (9, 3% - 3-4С: 0, 6%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Часто: порушення сльозотечі (9, 8% - 3-4С: 0, 1%) - кон`юнктивіт (4, 6% - 3-4С: 0, 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фтороурацілом:
Дуже часто: посилене сльозовиділення (8, 3% - 3-4С: 0%).
Порушення з боку вуха та лабіринту
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом:
Часто: порушення слуху (5, 0% - 3-4С: 0%).
Відомі поодинокі випадки ототоксичності, порушень слуху і / або втрати слуху.
психіатричні порушення
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: безсоння (11%).
Порушення з боку опорно-рухового апарату
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Дуже часто: міалгія (20%, важка: 1, 4%).
Часто: артралгія (8, 6%).
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2:
Часто: біль у м`язах (5, 8%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином:
Часто: біль у м`язах (8, 5%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином:
Дуже часто: міалгія (13, 8% - важка: 0, 5%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: міалгія (27%) - артралгія (27%) - болі в кінцівках (16%) - болі в кістках (14%) - болі в спині (10%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже часто: міалгія (14% - 3-4С: 2%) - артралгія (11% - 3-4С: 1%).
Часто: болі в спині (7% - 3-4С: 1%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Часто: артралгія (3, 0% - 3-4С: 0, 3%) - біль у м`язах (6, 9% - 3-4С: 0, 3%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Дуже часто: міалгія (22, 8% - 3-4С: 0, 8%) - артралгія (15, 1% - 3-4С: 0, 4%).
Порушення з боку дихальної функції, органів грудної клітки та медіастинальні органів
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Дуже часто: задишка (16, 1%, важка: 2, 7%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: носові кровотечі (18%) - фаринголарингеальний біль (16%) - задишка (14%) - кашель (13%) - ринорея (12%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже часто: запалення гортані (11% - 3-4С: 2%).
Часто: задишка (7% - 3-4С: 1%) - кашель (6% - 3-4С: lt; 1%) - носова кровотеча (5%;
3-4С: lt; 1%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Часто: задишка (4, 5% - 3-4С: 0, 6%) - кашель (1, 2% - 3-4С: 0%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Часто: кашель (3, 1% - 3-4С: 0%).
В поодиноких випадках спостерігалися гострий респіраторний дистрес - синдром, інтерстиціальна пневмонія і фіброз легенів. Описані поодинокі випадки радіаційного пневмоніту у хворих, які одночасно застосовували радіотерапію.
Порушення з боку репродуктивної системи
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Дуже часто: аменорея (57, 6%).
З 233 хворих з аменореєю наприкінці хіміотерапії в 133 хворих аменорея довгострокова і в період подальшого спостереження протягом 55 місяців.
Порушення загального характеру та у місці введення препарату
Реакції в місці введення інфузії, як правило, носили легкий форму і виявили гіперпігментація, запаленням, почервонінням або сухістю шкіри, флебитом або екстравазацією або набряком вен.
Монотерапія препаратом Таксотер в дозі 100 мг / м2:
Дуже часто: астенія (62, 6%, важка: 11, 2%) - болі (16, 5%).
Часто: реакції в місці інфузії (5, 6%) - болі в грудях (4, 5% - тяжкі: 0, 4%) без серцевого або дихального компонента.
Монотерапія препаратом Таксотер 75 мг / м2:
Дуже часто: астенія (48, 8% - важка: 12, 4%) - болі (10, 7%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином:
Дуже часто: астенія (54, 7% - важка: 8, 1%) - болі (17, 1%).
Часто: реакції в місці інфузії (3, 1%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином:
Дуже часто: астенія (51, 5% - важка: 9, 9%).
Часто: реакції на місці інфузії (6, 2%) - болі (5, 4%).
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: астенія (45%) - гіпертермія (29%) - стомлення (24%) - запалення слизової оболонки (23%) - болі (12%) - грипоподібний захворювання (12%) - болі в грудях (11%) - озноб (11%).
Часто: летаргія (7%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з капецитабіном:
Дуже часто: астенія (23% - 3-4С: 3%) - гіпертермія (21% - 3-4С: 1%) - стомлення (21%;
3-4С: 4%) - слабкість (13% - 3-4С: 1%).
Часто: болі в кінцівках (9% - 3-4С: lt; 1%) - летаргія (6%) - болі (6%) - кандідіаз ротової порожнини (6% - 3-4С: lt; 1%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном:
Дуже часто: втома (42, 8% - 3-4С: 3, 9%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом:
Дуже часто: астенія (79, 2% - 3-4С: 11%).
Таксотер 75 мг / м2 в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом:
Дуже часто: летаргія (57, 7% - 3-4С: 19, 0%).
У рідкісних випадках відзначали дерматит, що нагадує післярадіаційна (radiation recall phenomena).
Пошкодження, отруєння та ускладнення, обумовлені помилками в процедурі
Таксотер 100 мг / м2 в комбінації з трастузумабом:
Дуже часто: токсичні зміни нігтів (11%).
Протипоказання. Таксотер протипоказаний хворим, у яких в анамнезі є тяжкі реакції гіперчутливості на введення доцетакселу або полісорбату 80 хворим з показником кількості нейтрофілів менше ніж 1500 / мм3- вагітним і жінкам, які годують грудью- хворим з вираженим порушенням функції печінки. Протипоказання для інших лікарських засобів слід брати до уваги при комбінації з Таксотером.
Передозування. Описано лише кілька випадків передозування Таксотера. У разі передозування слід госпіталізувати хворого в спеціалізованого відділення і ретельно контролювати його життєво важливі функції. Слід якомога швидше призначити пацієнту
Г-КСФ, а також необхідно симптоматичне лікування. Антидот доцетакселу не відомий. Основні передбачені визначення передозування - пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейропатія та запалення слизових оболонок. При передозуванні можливе посилення побічних реакцій.
Особливості використання.
У разі раку молочної залози і недрібноклітинного раку легенів, премедикація, що полягає в застосуванні орального ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДНИЙ гормону, наприклад, дексаметазону по 16 мг на добу (тобто по 8 мг двічі на добу) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до використання доцетаксела (якщо немає протипоказань), може знизити частоту і тяжкість затримки рідини, а також вираженість реакцій підвищеної чутливості. У разі раку простати премедикація складається з перорального дексаметазону в дозах по 8 мг за 12 годин, 3 години і 1 годину до інфузії доцетакселу.
гематологія
Нейтропенія є найчастішою побічною реакцією доцетакселу. Число нейтрофілів досягає найнижчого рівня в середньому на 7 день, а у хворих, які попередньо інтенсивно лікувалися - навіть раніше. Частий контроль повної картини крові слід проводити всім хворим, які отримують доцетаксел. Лікування доцетакселом можна регенерувати, коли число нейтрофілів дорівнює або перевищить -1500 / мм3.
У разі тяжкої нейтропенії (lt; 500 / мм3 протягом 7 і більше днів) в період курсу терапії доцетакселом, у наступні курси лікування рекомендується знизити дозу, або використовувати відповідне симптоматичне лікування.
У разі лікування хворих комбінацією доцетакселу із цисплатином і 5-фторурацилом
(5-ФУ), фебрильна нейтропенія та нейтропенічного інфекції розвивалися рідше, якщо хворі застосовували Г-КСФ з профілактичною метою. Хворим, які отримують 5-ФУ, слід проводити профілактику за допомогою Г-КСФ для зниження ризику розвитку ускладненої нейтропенії (фебрильна нейтропенія, пролонгована нейтропенія або нейтропенічна інфекція). Слід проводити суворий моніторинг хворих, які перебувають на лікуванні 5-ФУ.
Реакції підвищеної чутливості
Хворі підлягають суворому нагляду з приводу реакцій підвищеної чутливості, особливо в період першої та іншої інфузій. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути в перші хвилини інфузії доцетакселу. Тому всі засоби, необхідні для лікування гіпотензії та бронхоспазму, повинні бути напоготові. У разі розвитку реакції підвищеної чутливості, такі легкі симптоми, як гіперемія або місцеві шкірні реакції не потребують скасування лікування. У цьому випадку як важкі реакції, наприклад, виражена гіпотензія, бронхоспазм, або генералізований висип / еритема вимагають негайної припинення введення доцетакселу і використання відповідного лікування. Не можна знову піддавати лікуванню доцетакселом хворих, у яких мала місце важка реакція підвищеної чутливості.
шкірні реакції
Місцеві шкірні реакції на кінцівках (долоні і підошви стоп) з набряком і з подальшою десквамацією підлягають нагляду. Зареєстровано тяжкі симптоми, наприклад, висипання з подальшою десквамацією, які викликали переривання або скасування лікування доцетакселом.
затримка рідини
Хворі з важкою формою затримки рідини, наприклад, плевральнийвипіт, перикардіальний випіт і асцит підлягають ретельному моніторингу.
Хворі з печінковою недостатністю
Серед пацієнтів, які застосовували 100 мг / м2 доцетаксела як монотерапію, і мали рівні трансаміназ, що в 1, 5 рази перевищували верхню межу норми (ВМН), у поєднанні з рівнем лужної фосфатази, що в 2, 5 рази перевершував ВМН, існує підвищений ризик виникнення важких побічних реакцій, таких як фатальні інтоксикації, включаючи випадки сепсису і шлунково-кишкових кровотеч, фебрильної нейтропенії, інфекцій, тромбоцитопенії, стоматиту і астенії.
Тому рекомендована доза доцетакселу для таких хворих з підвищеним рівнем показників функції печінки (ПФП) становить 75 мг / м2. ПФП слід вимірювати до початку лікування і перед кожним черговим циклом.
Хворим з підвищеною кількістю білірубіну і / або збільшеною активністю трансаміназ
(Gt; 3, 5 ВМН) в поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази у 6 разів і вище будь-які рекомендації стосуються зниження дози відсутні, і препарат можна використовувати лише за суворими показаннями.
Комбінація з цисплатином і 5-фторурацилом для лікування аденокарциноми шлунка: з базисного клінічного дослідження були виключені хворі з показниками АЛТ і АСТ в 1, 5 рази вище ВМН, показниками лужної фосфатази, що в 2, 5 рази перевищують ВМН, і підвищеним рівнем білірубіну. Для таких хворих будь-які рекомендації стосуються зниження дози відсутні, і препарат можна використовувати лише за суворими показаннями. Дані про дозування Таксотера в комбінації з іншими препаратами для хворих з порушенням функції печінки відсутні.
Хворі з нирковою недостатністю
Даних про лікування доцетакселом хворих з важким порушенням функції нирок немає.
Нервова система
При розвитку важкої периферичної нейротоксичності необхідно знизити дозу.
серцева токсичність
Серцева недостатність спостерігається у хворих, які застосовують Таксотер в комбінації з трастузумабом, особливо після хіміотерапії, що включала антрациклін (доксорубіцин або епірубіцин). Недостатність може носити середній або важкий ступінь тяжкості та призводити до летального результату.
При плануванні лікування Таксотером в комбінації з трастузумабом, необхідно проводити попереднє обстеження вихідного стану серцевої діяльності. Надалі необхідно проводити моніторинг функції серця (наприклад, кожні 3 місяці) з метою визначення хворих, схильних до порушення серцевої діяльності. Подробіці подано в інструкції трастузумабу.
інші
Під час всього періоду лікування і після нього, протягом не менше 3 місяців, необхідна контрацепція.
Додаткові застереження в разі ад`ювантної терапії раку молочної залози
ускладнена нейтропенія
У разі ускладненої нейтропенії (Пролонгована нейтропенія, фебрильна нейтропенія або інфекційні захворювання) може знадобитися використання гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора і зниження дози доцетакселу.
Реакції з боку шлунково-кишкового тракту
Такі симптоми, як ранні болі в животі і хворобливість, висока температура, пронос, в тому числі і без нейтропенії, можуть бути ранніми проявами важкої шлунково-кишкової токсичності. При виникненні цих симптомів пацієнти підлягають обстеженню і негайному лікуванню.
Застійна серцева недостатність
Відео: PAUSA PARA CHICHI_ VIDEO DE LUIS VER SSIMO
Під час лікування і в наступному після нього періоді необхідний спостереження за хворими з симптомами застійної серцевої недостатності.
лейкемія
Імовірність розвитку гострої мієлоїдної лейкемії у жінок, які застосовують Таксотер, доксорубіцин і циклофосфамід порівняна з імовірністю, що спостерігається при інших режимах, які містять антрациклін / циклофосфамід.
Хворі з наявністю 4+ вузлів
В ході проміжного аналізу співвідношення користі і шкоди режиму ТДЦ для хворих з 4 і більше вузлами не було встановлено.
похилий вік
Дані про використання комбінації Таксотера в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом для хворих, старше 70 років відсутні.
Серед 333 хворих з раком простати, які застосовували лікування препаратом Таксотер кожні 3 тижні, 209 осіб були віком 65 років і старше, а 68 чоловік були старше 75 років. Частота розвитку змін в нігтях серед хворих, які застосовували Таксотер, на 10 і більше відсотків вище в віці 65 років і старше, ніж у більш молодому віці. Частота пов`язаних з лікуванням випадків лихоманки, проносу, анорексії і периферичних набряків на 10 і більше відсотків вище серед хворих віком 75 років і більше, ніж у тих, хто молодше 65 років.
Серед 300 хворих з аденокарциномою шлунка (221 чоловік в частині клінічного дослідження III фази і 79 осіб - в частині дослідження II фази), які отримували Таксотер в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом, 74 були віком 65 років і старше і 4 хворих були віком від 75 років. Частота розвитку серйозних побічних реакцій була вищою серед хворих старшого віку. Частота наступних побічних реакцій (всіх ступень): летаргія, стоматит, нейтропенічного інфекції розвивалися на 10% частіше серед 65-річної і більше літніх хворих в порівнянні з більш молодими хворими.
У разі використання 5-фторурацилу слід забезпечити ретельний нагляд за хворими похилого віку.
Вагітність і лактація
Даних про використання доцетаксела вагітними жінками немає. Було показано, що доцетаксел має ембріотоксичну і фетотоксіческое дію на кроликів і пацюків і знижує фертильність у пацюків. Подібно до інших цитотоксичних препаратів, доцетаксел може заподіяти шкоду плоду при призначенні його вагітним жінкам. Тому доцетаксел не підлягає призначенню у
