Шлунок, його морфологія і функції - виразкова хвороба шлунка

Відео: Шлунок

ГЛАВА 1
ШЛУНОК, ЙОГО МОРФОЛОГІЯ І ФУНКЦІЇ
Шлунок (ventriculus, gaster) - орган травного апарату, розташований між стравоходом і дванадцятипалої кишкою. Наявність в ньому м`язової і слизової оболонок, замикаючих пристроїв і головних залоз шлунка забезпечує накопичення їжі, початкове її перетравлювання і часткове всмоктування.
Вхідний отвір шлунка називається кардіальним (ostium cardiacum), вихідний отвір - привратникового (ostium pyloricum). Шлунок має передню і задню стінки, що переходять одна в іншу. Верхній край шлунка короткий і, завдяки угнутості, утворює малу кривизну (curvatura minor), нижній край довгий, утворює велику кривизну (curvatura major).
Шлунок ділиться на 4 частини: кардиальную (pars cardiaca), що примикає до входу- привратниковую, або пілоричну (pars pilorica), що примикає до виходу- тіло шлунка (corpus ventriculi) - середню частину, що лежить між описаними вище частямі- дно шлунка (fundus ventriculi ), розташоване догори і вліво від кардіальної частини. Привратникового частина підрозділяється на привратниковую печеру (antrum pyloricum) і на власне канал воротаря (canalis pyloricus). Сторож із зовнішнього боку має перетяжку, відповідну зсередини сфінктера воротаря -m. sphincter pylori (С. С. Михайлов, 1978).
Форма шлунка непостійна і залежить від кількості вмісту, функціонального стану, положення тіла і т. Д. Довжина шлунка при середньому ступені наповнення - 14-30 см, ширина - 10-16 см. Довжина малої кривизни -від 10 до 25 см, великої кривизни - від 33 до 62 см. Ємність шлунка - від 1,5 до 2,5 л. Стравохід впадає в шлунок під кутом, внаслідок цього утворюється кардиальная вирізка. Відповідно кардіальної вирізки з боку слизової оболонки розташована кардиальная складка, що утворює запирательное пристрій, який називається клапаном Губарєва. Скорочення шлунка супроводжується закриттям кардіального отвору цим клапаном. Питання про наявність кардіального сфінктера залишається дискусійним (С. С. Михайлов,
В області дна шлунка слизова оболонка має великі звивисті косі складки, в області малої кривизни - поздовжні складки. Канал воротаря має довжину до 6 см. На кордоні з дванадцятипалої кишкою перебуває отвір воротаря, навколо якого розташований сфінктер. На краї м`язового кільця воротаря слизова оболонка утворює валікообразнимі складку, яка виступає в просвіт дванадцятипалої кишки. Ця заслінка закривається при наповненні цибулини, що запобігає регургитацию вмісту в шлунок.
Зв`язки шлунка - печінково-шлункова, шлунково-ободова, шлунково-селезінкова, шлунково-діафрагмальна, шлунково-підшлункова утворюються з двох або одного листка очеревини.
Шлунок розташований у верхньому відділі черевної порожнини. Мала кривизна шлунка знаходиться догори і вправо, велика - донизу і вліво. На передню черевну стінку шлунок проектується в надчеревній і пупкової областях. Основна частина шлунка розташована зліва від серединної лінії. Залежно від нахилу поздовжньої осі шлунка розрізняють вертикальне, косе і горизонтальне положення.
Спереду шлунка знаходиться передшлункову, ззаду - сальниковая сумки. Передня стінка шлунка стикається з діафрагмою, передньої черевної стінкою і нижньою поверхнею печінки. Задня стінка межує з підшлунковою залозою, аортою, селезінкою і лівою ниркою, надпочечником і поперечної ободової кишкою.
Кровопостачання шлунка здійснюється за рахунок чревного стовбура і його гілок артеріями: лівої і правої шлунковими, правої і лівої шлунково-сальниковими артеріями і короткими шлунковими артеріями. Артерії утворюють між собою множинні анастомози. Відня шлунка-ліва і права шлункова, ліва і права шлунково-сальнікове і короткі шлункові вени - впадають в галузі, які є притоками ворітної вени.
Відтік лімфи від шлунка відбувається до лівим і правим шлунковим, панкреатоселезеночним, привратникового, печінковим лімфовузлів. З регіонарних лімфовузлів лімфа йде в чреваті лімфатичні вузли.
Іннервація шлунка здійснюється інтрамуральними нервовими сплетеннями (підслизовим, міжм`язові і подсерозной), які утворюються скупченням парасимпатических нервових клітин, гілками блукаючого і симпатичного нервів. Симпатичні і парасимпатичні волокна підходять до шлунку в складі періартеріальних нервових сплетінь - шлункового, селезеночного і печінкового. Чутлива іннервація шлунка здійснюється за рахунок спинномозкових нервів (Fhv -Еiii), які утворюють в його стінці різноманітні рецептори (С. С. Михайлов, 1978).
В даний час можна говорити про чотири ідентифікованих нервових шляхах контролю - симпатичному, адренергічні (адреналін, норадреналін) - парасимпатическом, холинергическом (ацетилхолін) - пептідергіческой (нейрогормони або нейротрансмітери, що виділяються закінченнями пептідергіческіх нервів) - пуринергічні - медіатори аденозин і АТФ (В. Т . Ивашкин і співавт., 1987).
Рентгенологічно визначається шлунок здорової людини, заповнений контрастною речовиною, при дослідженні в прямій проекції найбільш часто зустрічається у вигляді гачка або рогу. У бічній проекції рентгенологічно шлунок має форму циліндричної тіні. У нормі нижня межа шлунка у чоловіків знаходиться на 2-3 см, а у жінок - на 3-4 см вище гребеня клубової кістки. Незважаючи на існування кількох номенклатур, в клінічній практиці рентгенологи користуються зведеними термінами з різних номенклатур: «звід шлунка», «кардіальна частина» (супра- і субкардіального), «тіло шлунка», «передня і задня стінки», «астральний, препилорический відділ »,« воротар »,« пилорический канал »,« велика і мала кривизна »(С. С. Михайлов, 1978).
Рельєф шлунка різноманітний і мінливий. У малої кривизни і в антральному відділі переважають поздовжні складки. Контури цих складок в нормі лінійні. Контури великої кривизни нерівні і фестончатие, що обумовлено переходом складок з задньої стінки на передню. В області зводу рельєф шлунка має складний малюнок, який утворюють поздовжні і поперечні складки. Рельєф слизової оболонки шлунка залежить від тонусу шлунка, стану нервової системи та багатьох інших факторів.
Стінка шлунка складається з слизової, м`язової і серозної оболонок і підслизової основи. Слизова оболонка шлунка (МОР) складається з одношарового циліндричного епітелію, власної шару, що представляє собою пухку, неоформленную сполучну тканину, і м`язової пластинки. Клітини епітелію виробляють мукоїдному секрет, що містить переважно захисні білки слизу по відношенню до МОР.
Поверхня МОР має ознаки складок, шлункові поля, шлункові ямки. Шлункові поля пописані дрібними ворсинчатими складками, між ними знаходяться шлункові ямки, в які відкриваються протоки головних залоз шлунка.
Власний шар МОР складається з пухкої волокнистої тканини, в якій знаходиться велика кількість фібробластів, лейкоцитів, лімфоцитів, лаброцитов (мастоцитів, огрядних клітин). У власному шарі МОР проходять трубчасті шлункові залози. Залежно від відділу шлунка розрізняють головні залози (в тілі), кардіальні та пилорические, які мають певні відмінності як за будовою, так і за клітинним складом. Власне шлункові, або головні, залози розташовані в дні і тілі шлунка і в привратниковой печері. Довжина їх близько 0,65 мм, діаметр - 30-50 мкм. Головна заліза шлунка, має шийку, тіло і дно (Л. І. Аруін, 1978).          
У головних залозах знаходяться головні клітини, що продукують пепсиноген, хемозін, парієтальні клітини, що продукують хлористоводородную кислоту, внутрішній фактор Кастла, мукоїдні додаткові клітини, що продукують мукоїдному секрет, представлений в основному кислими гликозамингликанов. Це молоді та недиференційовані клітини, що дають початок усім видам клітин залози - мукоїдним, клітинам покривного епітелію, головним, парієтальним (G. V. Roher, 1974). У головній залозі шлунка знаходяться також різні ендокринні клітини: гастрінпродуцірующіе G-клітини, ECL-клітини, які продукують серотонін і гістамін, Д-клітини, що продукують соматостатин, і інші види. У шеечном відділі залози знаходяться молоді клітини - головні, додаткові, парієтальні, клітини змішаного характеру, ще не закінчивши свою диференціацію. У міру дозрівання молоді клітини перетворюються в мукоціти поверхневого епітелію і піднімаються вгору. Зрілі головні, парієтальні і ендокринні клітини переміщаються вниз, в тіло залози, де виконують свої функції. У міру старіння ці клітини опускаються на дно залози, де за рахунок активації лізосомальної системи забезпечуються катаболіческіе і некробіотичні процеси і клітини гинуть, т. Е. Відбувається їх фізіологічне відмирання.
Пилорические залози мають більш звивистою вид, містять більше ендокринних клітин, особливо гастріноцітов, в їх складі знаходяться також келихоподібних клітини, що виробляють слизові білки - мукопротеіни і діпептідази. Клітинами кардіальних залоз продукуються в основному мукоїд і діпептідази.
М`язова оболонка шлунка утворена трьома шарами гладких м`язів - поздовжніми, круговими і косими.
Серозна оболонка утворює зовнішній покрив шлунка, складається з пухкої сполучнотканинної основи і мезотелия.
Оскільки в області тіла шлунка знаходяться головні залози шлунка, що виробляють основні інгредієнти шлункового соку-пепсин, соляна кислоту і муцин, які можна розділити на агресивні і захисні, зупинимося більш детально на морфологічному (гістохімічному і гістоензімологіческом), а також електронно-мікроскопічному дослідженні слизової оболонки тілашлунка у здорових.
Гастробіопсія в даний час широко використовується як додатковий метод діагностики хронічних захворювань шлунка, оскільки дослідження біопсійного матеріалу дає можливість об`єктивно оцінити морфологічну картину МОР. Гистохимическому опису МОР присвячений розділ в огляді JI. І. Аруін (1969), дослідження Ф. М. Шапіро, В. М. Шалигіна (1968), П. Ф. Кришеня, Ю. В. Пругло (1976). При гістохімічному дослідженні матеріалу біопсій нейтральні глікозамінглікани (мукополісахариди) виявляються в поверхневому епітелії МОР. Велика кількість ШИК-позитивного матеріалу міститься в ямкового епітелію, де секрет займає майже всю цитоплазму. У додаткових клітинах нейтральні глікозамінглікани розташовуються в супрануклеарная відділі.
Епітелій кардіальних і пилорических залоз дає диффузную ШИК-реакцію, менш інтенсивну, ніж в поверхневому і ямкового епітелію. У головних клітинах видно поодинокі дрібні ШІК- позитивні гранули.
Кислі глікозамінглікани виявляються в епітелії шийного відділу залоз і біля основи ямок, т. Е. В місцях розташування додаткових клітин.
Рібонуклеопротєїди в поверхневому епітелії містяться в базальних відділах клітин і по полюсах ядер в ямкового епітелію. РНП розподіляються аналогічно.
Найбільша кількість РНП виявляється в шийкових відділах залоз. У додаткових клітинах видно лише поодинокі дрібні гранули РНП. В парієтальних клітинах РНП не визначаються. Найбільше РНП в цитоплазмі головних клітин. У пилорических і кардіальних залозах рібонуклеопротєїди не визначаються.
Вивчення розподілу ліпідів і глікогену в МОР показало, що ліпіди зосереджені в основному в цитоплазмі парієтальних клітин в покривному ямкового епітелію, в головних і додаткових клітинах їх кількість невелика. Глікоген локалізується в основному в цитоплазмі головних клітин і в меншій мірі в покривному епітелії (Д. Г. Наливайко, 1974).
Гистохимические можливості при дослідженнях COJK дозволяють виявити різні типи ендокринних клітин (аргентофільних, ентерохромаффіноподобних, аргірофільні і т. Д.), Які продукують гістамін, гастрин, глюкагон і т. Д. (М. С. Виноградова, І. М. Коростишівська, 1975) .
В даний час в МОР визначаються більш 30 ферментів. В. Borhje і співавтори (1986) в результаті дослідження біоптатів СОШ, взятих з різних ділянок шлунка (мала і велика кривизна, тіло і антральная частина) у 11 добровольців (5 чоловіків і 6 жінок у віці 21 року-52 років), виявили, що активність таких ферментів, як лактаза, нейтральна глюкозидаза, лужна фосфатаза (ЛФ), лейцин-р-нафталамідаза і 5-нуклеотидази (ферменти мембран), а також 1М-ацетил-рВ-глюкозамінідаза і кисла глюкуронідаза (лізосомальніферменти), значно варіювала в біоптатах СОШ, взятих з різних областей шлунка. Однак їх активність в слизовій оболонці (СО) антральному частини була істотно вище, ніж в СО тіла шлунка. Активність у-глутамілтрансферази, кислої фосфатази (КФ) і мітохондріального ферменту МАО не залежала ні від області шлунка, з якої брався биоптат, ні від співвідношення білка і ДНК.
Вважають, що виявлені зміни активності ферментів в антральному частини шлунка і його тіла пов`язані з наявністю як фізіологічних, так і гістологічних відмінностей між цими двома відділами. Згідно з даними А. К. Агєєва (1969), Л. І. Аруін (.1969), ЛФ виявляється тільки в стінці (ендотелії) капілярів і дрібних судин, розташованих у слизовій, а іноді і в підслизовій оболонках шлунка. Однак В. Borkje і співавтори (1986) відносять ЛФ до ферментам мембран.
Магнійзавісімая аденозинтрифосфатаза (АТФ-аза) виявляється в гладких м`язових волокнах і стінці капілярів. Реакція на амінопептідазу в МОР зазвичай невиразна, визначається в м`язовому шарі і в окремих клітках і, як вважає JI. І. Аруін (1969), ці ферменти з`являються лише в ділянках інтестинального метаплазії МОР.
Шлунок відноситься до органів, багатим КФ, активність яких виявляється в епітелії СО всіх його відділів і в гістіоцитах і макрофагах його стінки. Більш висока фосфатазной активність спостерігається зазвичай в глибших відділах МОР (А. До Агєєв, 1969), що, ймовірно, можна пояснити явищами гіперкатаболізму в відмираючих клітинах дна залоз. Максимальна активність КФ, як і неспецифічної естерази, виявляється в головних клітинах (Л. С. Аруін, 1969- П. Ф. Кришень, Ю. В. Пругло, 1976). Також розподіляється активність 5-нуклеотидази. Остання видно також в гладких м`язових волокнах і в стінках кровоносних судин. Активність тіамінпірофосфатази помірновиражена в парієтальних і слабо - в головних, а також в гладких м`язових волокнах. Лізосомальних фермент арилсульфатазу (АРС) виявляється в, МОР (І. І. Дегтярьова і співавт., 1985) і виявляється в місцях, аналогічних КФ- У МОР виявляється також активність лізосомальних ферментів дезоксирибонуклеази (ДНК-ази) і рибонуклеази (РНК-ази) .
Окислювально-відновні ферменти мають іншу локалізацію. НАД і НАДФ-діафорази, сукцінат-, малат-, лактатдегідрогенази (СДГ, МДГ, ЛДГ), - цитохромоксидази (ЦХО), глюкозо-6-фосфат, а-гліцерофосфат, алкогольдегідрогенази дають позитивну реакцію в парієтальних, слабопозитивний - в головних і деяких шийкових клітинах (Л. І. Аруін, 1969- П. ФКришень, Ю. П. Пругло, 1976). В інших елементах активність ферментів низька. Високий вміст окисно-відновних ферментів в парієтальних клітинах пов`язано з величезною кількістю енергії, необхідної для синтезу НС1. Джерелом енергії служить АТФ, яка утворюється при окисного фосфорилювання в циклі трикарбонових кислот і в дихальної ланцюга мітохондрій. У цьому циклі беруть участь СДГ, НАД, НАДФ-діафорази і інші ферменти. Існує думка (Л. -І. Аруін, 1969), що НС1 виробляється при окисленні піровиноградної кислоти в молочну, а цей процес, як відомо, каталізується ЛДГ. Таким чином, по реакції на окислювально-відновні процеси можна судити про функціональну активність парієтальних клітин. Визначати активність ліпази в МОР доцільно при деяких патологічних станах, так як її активність в МОР стоячої не виразна.
Субмикроскопической організації клітин і неклітинних структур слизової оболонки шлунка здорових людей присвячено значну кількість досліджень. Труднощі прижиттєвого взяття матеріалу для дослідження обумовлюють неповноту знань про субмікроскопіческом будові МОР здорових (А. У. Седар, 1967- Л. І. Аруін, 1969- К А. Зуфара і ін., 1969, 1971- В. Г. Шаров, 1971- W. Rubin і співавт., 1968 W. Rubin, 1972- J. Stachurd і співавт., 1981, і ін.).
При виконанні своїх досліджень (О. А. Хомутовський, І. І. Дегтярьова, 1978) і викладі результатів було враховано, що елементи залозистого апарату шлунка здорових вже досить докладно описані (Л. І. Аруін, 1969- В. Г. Шаров, 1971, і ін.). Тому в роботі наведено лише той матеріал, який має елементи новизни. При проведенні власних досліджень основна увага приділялася вивченню Субмікроскопічні будови клітин і неклітинних компонентів сполучної тканини, а також структур, розташованих в ній.
При аналізі виконаних нами електронно-мікроскопічних досліджень клітин МОР - покривного епітелію, додаткових, головних, парієтальних, ендокринних - можна було прийти до висновку, що ультраструктура останніх була абсолютно ідентичною описаної раніше (К. А. Зуфара і співавт., 1969, 1971- Л. І. Аруін, В. Г. Шаров, 1973- К. І. Расулов та співавт., 1976- Н. F. Helander, 1962, 1969). При дослідженні головних залоз шлунка здорових людей ми використовували запропонований І. А. Морозовим (1976) підхід до вивчення тканин з швидким клітинним оновленням на трьох рівнях: генеративної зони, тіла і дна залоз. Як і слід було очікувати, в зоні росту містилося багато молодих клітин, в тілі, перебували зрілі клітинні елементи, а в дні залоз - старі клітини з ознаками інволюції.
Мукоїдні клітини, покривні і додаткові представляють собою звичайні белоксекретірующіе клітини і характеризуються великою кількістю секреторних гранул, що містять зрілий і незрілий мукоїд і знаходяться в апікальній частині клітини, невеликою кількістю мітохондрій, гранулярних ендоплазматичної мережі і ядром, витісненними мукоїдному гранулами в сторону базальної мембрани. У цих клітинах добре розвинений апарат Гольджі.
Між продукцією мукоїди - секрету поверхневого епітелію - і швидкістю поновлення існує зворотна лінійна зв`язок. Чим вище швидкість оновлення, тим менше встигає виробитися слизу. Поверхневий епітелій оновлюється дуже швидко. Кожну хвилину з шлункових валиків в просвіт відторгається майже півмільйона клітин і стільки ж народжується знову і їх заміщає. Епітеліоцити, що завершили свій життєвий шлях і зазнали інволютивних змін, відторгаються в просвіт шлунка. Про інтенсивність цього процесу можна судити за кількістю ДНК в шлунковому вмісті. Цей метод, зрозуміло, дає недостатньо повноцінну інформацію про відторгнення епітелію. Зміст ДНК в просвіті шлунка визначають не тільки епітеліальні клітини, але і лейкоцити, лімфоцити і інші неепітеліальні клітини, яких особливо багато при запальних процесах.
Перед початком екструзії клітини округлюються, цитоплазма їх стає аморфною. У клітинах, вже втратили зв`язок з пластом, але ще не покинули його, виявляють зруйновану цитоплазму. На місці отторгшіхся клітини утворюється невелика ерозія, що має в скануючому електронному мікроскопі вид розетки. Слід гадати, що такий дефект швидко закривається за рахунок центростремительного руху оточуючих епітеліоцитів, яке стає можливим завдяки пластичності їх десмосомальних контактів (Л. І. Аруін, 1987).
Інволютивно змінені клітини можуть руйнуватися на місці, не покидаючи при цьому епітеліальний пласт. Характерною особливістю таких клітин, яку можна виявити лише за допомогою скануючого електронного мікроскопа, є наявність апікальних ерозій. Такі клітини можуть бути поглинені сусідніми. Доказом фагоцитозу служить виявлення в цитоплазмі епітеліоцитів великих лізосом, що містять велику кількість гранул мукоїди, зруйновані ядра і цитоплазму. Клітини, що завершили свій життєвий цикл, можуть піддаватися руйнуванню і фагоцитозу в області дна залоз (фагоцитарної здатністю володіють самі гландулоціти). Некроз і наступний фагоцитоз можливі не тільки в старих клітинах, а й у молодих, розташованих в області шийки залоз. Поглинають загиблі епітеліоцити також незрілі клітини. Цей механізм поки мало вивчений, проте він має, мабуть, важливе біологічне значення: таким шляхом можуть віддалятися надмірно пролиферирующие епітеліоцити (S. Famura, Н. Fujita, 1983).
Парієтальні клітини характеризуються значною кількістю мітохондрій з великим числом крист, добре розвиненою гладкою ендоплазматичної мережею і внутрішньоклітинним канальцем, на поверхні якого знаходяться мікроворсинки.
РНК-містять структури, як правило, в парієтальних клітинах не виявляються, вільні рибосоми є лише в молодих парієтальних клітинах, в яких ще не закінчилися пластичні процеси. Апарат Гольджі в парієтальних клітинах представлений системою добре розвинених цистерн.
Морфометричний аналіз ультраструктури парієтальних клітин показав, що вона багато в чому визначається тим положенням, яке займає клітина в залозі (І. А. Морозов, 1977). Ознаки, що характеризують секреторну активність (площа мітохондрій і їх крист, рівень розвитку мікроворсинок і коефіцієнт обсягу тубуловезікул), найбільше виражені в парієтальних клітинах, розташованих на глибині 400-500 мкм. Це найбільш диференційовані клітини. У клітинах, що лежать поблизу генеративної зони, найвищого розвитку досягає ендоплазматична мережа, а тубуловезікул ще дуже мало. Тут особливо велика поверхня мембран і ступінь розширення цистерн. В парієтальних клітинах, розташованих поблизу дна головних залоз, на відміну від всіх інших, дуже багато лізосом і цітосегресом. Ці ознаки відображають процеси інволюції.
Особливості тонкої будови парієтальних клітин дозволяють вважати, що з`являються вони з клітин-попередників генеративної зони, мігрують в глиб залози, проходячи при цьому стадії диференціації та інволюції (Л. Й. Аруін, 1987).
Парієтальні клітини можуть оновлюватися двома шляхами. Перший і основний шлях - це диференціювання з клітин-попередників або з коммітірованних нащадків стовбурових клітин. Другий шлях - самовідновлення, йому належить значно менша роль в підтримці стаціонарного стану популяції.
Місце і механізм відторгнення парієтальних клітин, які закінчили свій життєвий цикл, невідомі (як, втім, вони невідомі і для інших гландулоцитов шлунка) .Суд по тому, що клітини з найбільш вираженими інволютивними змінами Знаходяться поблизу дна залоз, можна припустити, що тут і знаходиться зона екструзії. Однак побачити цей процес поки нікому не вдавалося. Немає і опису картини аутофагік, (Л І. Аруін, 1987).
Головні клітини розташовані в області дна і тіла фундального залоз. Структура і гістохімічні властивості забезпечують їх функцію - синтез і секрецію пепсиногену. Це типові білок синтезують клітини. У них добре розвинені зерниста ендоплазматична сітка і пластинчастий комплекс, багато РНК, в над`ядерном зоні - зимогенних гранули, мітохондрії (рис. 1).
В даний час відкидається думка, що головні клітини - клітини. стаціонарні, що не піддаються оновленню. Вони, без сумніву, оновлюються, але про шляхи їх поновлення єдиного уявлення в літературі немає. Є дані на користь як ділення головних клітин, так і диференціації їх з недиференційованих клітин або з слизових клітин шийок залоз (Л. І. Аруін, 1987).
Ендокринні клітини, які визначаються в слизовій оболонці шлунка, характеризуються наявністю електронно-щільних або спустошених гранул різної форми в залежності від типу клітини, певної кількості невеликого розміру мітохондрій, щільно упакованих кристами, центрально розташованого ядра, помірної кількості вільних рибосом і цистерн гранулярних ендоплазматичної мережі. З 18 відомих в даний час ендокринних клітин травної системи в шлунку розташовано 10: А - клітини, що виробляють глюкагон, D - соматостатин, ECL - серотонін, гістамін, G - гастрин, РР - панкреатичний поліпептид, Т - пептид, що володіє G-термінальної Иммунореактивность гастрину, а також Р- і Х-клітини, функція яких у людини невідома (Л. І. Аруін, 1987). С. Г. Хмарка, І. А, Морозов (1986) описали А-подібні клітини в слизовій оболонці шлунка як можливе джерело простагландинів.
Відомості про походження і шляхи міграції ендокринних клітин суперечливі. Концепція, запропонована Е. A. Pearse (1968), про APUD (дифузійної нейроендокринної системі) виходить з того, що всі апудоціти утворюються з нервового гребінця. Однак є багато доказів на користь того, що в дорослому організмі ендокринні клітини - похідні ендодерми і утворюються з тих же стовбурових клітин, що і весь епітелій травної системи.
Частина ендокринних клітин здатна до самооновлення. За допомогою иммуноморфологических методик можна ідентифікувати різні типи ендокринних клітин.
Певною мірою дані про ультраструктурну організації МОР людини доповнені результатами, отриманими в експерименті (Н. F. Helander, 1962, 1969, 1974 AF Carvalheira і співавт., 1968 М. Matsuchi, S. Harumi, 1970 С. Capella і співавт., 1971- G. Vasallo і співавт., 1971- W. Rubin і співавт., 1971- R. Hahanson, 1972- G. Hubner, 1972- G. Bussolafi, C. Lillinbridge і співавт.,

Мал. 1. Ділянки головних клітин після проведення гистохимической реакції на кислі мукополісахариди. Рутеній позитивний компонент входить до складу примембранних шарів. На поверхні мембран секреторних гранул осаду немає. ХЗб 750

1973- S. Jto, 1974- Н. F. Helander, В. F. Hirachowitz, 1974- G. Lefrane, 1974).
Уточнення нервово-трофічних порушень, що лежать в основі етіології виразкової хвороби, неможливо без детального вивчення структур в МОР здорових, що беруть участь в регуляції процесу обміну між клітинними компонентами залозистого апарату і кров`ю.
До структур, які беруть участь в регуляції обміну на рівні капіляр - клітина, слід віднести закінчення симпатичної і парасимпатичної нервових волокон, аксоангіальние синапси і клітини, які виділяють біологічно активні речовини, наприклад огрядні (лаброцитів).
Перші структури стаціонарні, другі - рухливі. Активність і першої, і другої систем судинної регуляції залежить від загального тонусу нейроендокринної системи і місцевих умов - Рівня обмінних процесів в самій СО.
Зазначене вище може зумовити не тільки функціональні, але і структурні особливості капілярної системи МОР. У зв`язку з цим, а також з огляду на те що ультраструктура капілярів МОР людини вивчена вкрай недостатньо, слід трохи докладніше розглянути це питання на підставі даних власних досліджень.
У сполучнотканинних прошарках між залозами виявлені артеріальні і венозні відділи капілярів (рис. 2, 3).

Мал. 2. Артеріальний відділ капіляра закритого типу. ПК -полость капіляра. Я - ядро епітеліальної клітини. Пв - піноцитозні вакуолі, БС - базальнийшар капіляра. х30 000

Артеріальні капіляри були з закритими і відкритими прорізами. Ядра ендотеліальних клітин помітно варіювали за змістом щільних компонентів. У закритих капілярах (див. Рис. 3) щільність нуклеоплазми ядер була найвищою за рахунок великої кількості рібонуклеопротєїдних гранул і хроматину, що мали тенденцію концентруватися по периферії. Контури таких ядер були звивистими, вузьке перинуклеарное простір обмежений мембраною, майже не несе на зовнішній поверхні рибосом.

Мал. 3. Артеріальний відділ капіляра відкритого типу після проведення гистохимической реакції для виявлення кислих гликозамингликанов

Мембрани шорсткого ретикулума в цитоплазмі ендотеліальних клітин зустрічалися лише зрідка, рибосоми і полісоми розташовувалися в матриксі цитоплазми в основному вільно. Структури, утворені гладкими мембранами (канальці і мікропіноцітазние бульбашки), містилися в цитоплазмі на околоядерних ділянках і в відростках ендотеліальних клітин у великій кількості. Мікропіноцитозних бульбашки розташовувалися переважно в базальних ділянках клітин. Незважаючи на звивистість люмінальной поверхні ендотелію, кількість виростів, звернених в просвіт капілярів, було невелике. Ширина субендотеліального простору на зрізі одного і того ж капіляра варіювала від щільного прилягання базального шару до широких просвітів (близько 500 А). Ширина базального шару в цих випадках також була мінливою - від 400 до 1000 А. Зовнішні та внутрішні поверхні базальних шарів були менш щільними, ніж центральні ділянки. Базальний шар складався з фібрилярних компонентів і аморфного речовини. Лізосоми, що зустрічаються у всіх видах клітин, як в гландулоцітамі, так і в ендотеліальних і сполучнотканинних клітинах з зовнішньої і внутрішньої
сторін мали рутенійположітельний компонент, який вказує на те, що мембрана лізосоми надійно захищена шаром кислих гликозамингликанов, які запобігають виходу лізосомальних гідролаз в цитозоль.
На препаратах, оброблених рутенієвого червоним (див. Рис. 2), видно, що фібрили, з урахуванням рутенійположітельного шару, мали 50-60 А в діаметрі. Діаметр світлого шару становив близько 30 А. Якщо рутеній в глиб фібрили не проникає, то можна вважати, що товщина фібрили в цьому випадку становить близько 30 А, а загальна товщина двох рутенійположітельних шарів на її поверхні - близько 30 А. Фібрили розташовувалися в базальному шарі без певної закономірності. На окремих ділянках і фібрили, і рутенійположітельний компонент не визначались. Такі ділянки, як правило, розташовувалися поблизу поверхні ендотелію і на стиках його відростків. Зовнішня і звернена в просвіт капіляра поверхні мембран ендотеліальних клітин були покриті рутенійположітельним шаром товщиною 60 120 А. Причому зовнішні контури прімембренного шару були розмиті.
До складу прімембранной шару глікокаліксу входили фібрили, розміри яких були майже такими ж, як у що входять до складу базального шару. Мінімальна товщина прімембранной шару (гликокаликса) становила 60 А, т. Е. Дорівнювала товщині однієї фібрили разом з її рутенійположітельним шаром. На окремих ділянках прімембранной шару були вогнища просвітління, в яких фіблярні компоненти не визначалися (можливо, піддавалися деполимеризации).
Часто були видні контакти між відростками ендотелію, які можна трактувати так само, як фенестри. Між кінцями відростків міститься тільки рутенійположітельний шар товщиною близько 120 А. Це дозволяє вважати, що він утворився в результаті злиття двох примембранних шарів. Виявилося, що рутенійположітельний матеріал виконує проміжки між відростками ендотелію. Цей же компонент вистилає і внутрішні поверхні піноцитозних бульбашок. На підставі отриманих даних можна стверджувати, що всі мембрани ендотелію і перицитів покриті рутенійположітельним шаром (гликокаликсом) товщиною близько 60 А.
Поблизу капілярів зазвичай розташовуються перицитам, є проміжною ланкою в передачі нервового імпульсу з нервових терміналі на ендотелій капілярів (В. А. Шахламов, 1971). Перицити ще не на всіх ділянках оточені базальним шаром, однак їх відростки вже досягли зовнішньої поверхні ендотелію.
На рис. 4 представлений складний аксосоматіческій контакт між перицитами і закінченнями симпатичних аксонів, які проникли через базальнийшар до поверхні клітини.

Мал. 4. Молоді перицитам, розташовані навколо капіляра.
Стрілкою вказавши відросток перицитами, що контактує з ендотелієм капіляра. Х20 000

Відео: Будова шлунка

Нервові закінчення містять світлі пухирці (холінергічні) і щільні гранули (адренергічні). На поверхні перицитами закінчуються три термінали, оточені майже з усіх боків виростами цитоплазми. Електронна щільність пре- і постсинаптичних мембран на великій відстані підвищена. Аналіз субмикроскопической організації таких аксоангіальних синапсів дозволяє припустити, що вплив нервових закінчень на капіляри в цих випадках здійснюється шляхом транспорту медіатора світлих
бульбашок і вмісту гранул в цитоплазму перицитами, де відбувається їх дезагрегації. Не виключено, що медіатори можуть надходити в перицитам вже у вигляді макромолекулярних компонентів, а потім по відростках перицитів досягати поверхні ендотелію капілярів. У таких випадках щільні компоненти (катехоламіни) гранул, мабуть, необхідні для здійснення інкреції нервовими закінченнями. На користь останнього припущення свідчить наявність в закінченнях контурів спустошених гранул, що відрізняються від світлих пухирців великими розмірами. Слід зазначити, що навіть розташовані поруч з капілярами нервові закінчення не позбавлені посередників (перицитів). Нервове закінчення може або контактувати з відростком перицитами, або охоплюватися відростком перицитами з усіх боків. Весь цей структурний комплекс оточений базальним шаром.
Будова венозних відділів капілярів відрізняється від артеріальних шириною просвіту (він майже вдвічі більше), довжиною зндотеліальних відростків, звернених в просвіт (вони більше і частіше розташовані), товщиною ендотеліальної вистилки (вона значно тонше) і великою щільністю компонентів плазми крові.
Таким чином, капіляри, розташовані біля основи залозистого апарату МОР людини, не мають істотних структурних відмінностей від капілярів інших органів (скелетної і серцевого м`яза, нервової системи, товстої і тонкої кишки та ін.). Встановлено, що клітини ендотелію покриті прімембранной шаром, мінімальна товщина якого не перевищує 60 А. Цей рутенійположітельний компонент також закриває фенести в ендотелії, цементує стики ендотеліальних відростків і входить до складу базальних шарів.
Структурними компонентами прімембранной шару є аморфні речовини і фібрили товщиною 30 А, оточені аморфним шаром (30 А). Мабуть, на функціонально активних ділянках рутенійположітельние структури можуть деполімеризовані.
В іннервації капілярів в якості проміжної ланки беруть участь перицитам, через які здійснюється транспорт медіаторів до ендотелію. Регулятором функції капілярів, мабуть, є також гладкі клітини, в нормі секретуючі активні речовини безпосередньо в кровотік. Гладкі клітини, безсумнівно, можуть секретувати і в околокапіллярние простору.
Поблизу капілярів розташовуються камбіальні клітини фібробластичного ряду - фіброціти (рис. 5) і фібробласти. У прошарках сполучної тканини поблизу капілярів, крім фібробластів, можуть перебувати поодинокі клітини гладеньких м`язів.

Мал. 5. Прошарок сполучної тканини між залозами. Видно фіброціти, капіляр, волокна. X375Q

лімфоцити, плазматичні клітини і лаброцитів, секретуючі гепарин і гістамін. Гранули лаброцитов (рис. 6) оточені мембраною і розрізняються за будовою компонентів секрету: вміст буває гомогенним, дрібногранулярна, шаруватим, ламеллярную і кристалічним. Можна припустити, що відмінності в будові секрету обумовлені не тільки складністю його хімічного складу (в гранулах містяться гістамін, гепарин, сульфатованих мукополісахариди, хондроітінсульфати, глікуроновая кислота і основні білки), а й особливостями підготовки вмісту до секреції. Безпосередньо перед секрецією вміст гранул гомогенізується. Якщо огрядна клітина секретує безпосередньо в кровотік, вона наближається до капіляри, її прімембранной шар зливається з базальним і процес секреції в нормі протікає, очевидно, через клітинну мембрану.

Мал. 6. Гранули гладкої клітини. X70 000

Інкреторну гранули до цього часу втрачають мембрану, і їх вміст (вже безструктурне) дифундує через мембрану клітини, базальнийшар, ендотелій в просвіт капіляра. На останньому етапі, очевидно, і реалізується гепарин. Процес дозрівання гранул лаброцитов може прискоритися, і тоді в них превалюють електронно-щільні гранули.

Плазмоцити в МОР здорових людей зазвичай знаходяться в стані помірної активності. Характерною особливістю будови плазматичних клітин є велике ядро з добре розвиненим ядерцем і вузька смужка цитоплазми, в якій знаходиться значна кількість мембран шорсткою мережі з великою кількістю рибосом. У невеликій кількості також зустрічаються свободнолежащіе РНК-містять структури: рибосоми і полісоми, мітохондрії плазматичних клітин невеликих розмірів, електронно-щільні, апарат Гольджі добре розвинений. У зв`язку з тим, що в останні роки порушення функції плазмоцитов надають великого значення при ряді захворювань травного апарату, зупинимося більш детально на даних функціональної морфології цих клітин.
Плазматичні клітини у великій кількості виявляються в СО травного апарату як в нормі, так і в патологічних умовах. Інтерес до функціональної морфології плазматичних клітин і їх попередників- лімфоцитів зріс після встановлення ролі цих клітин в иммуногенезе як джерела Ig Ig_. Тому велика увага приділяється морфологічної характеристиці плазматичних клітин як продуцентів антитіл.
Плазматичні клітини розташовуються вільно в СО власне і стромі ворсинок кишки, вони практично не проникають в епітелій і виявляються під епітелієм крипт поблизу судин. Відповідно до сучасної теорії, плазматичні клітини є нащадками В-лімфоцитів і формуються під впливом антигенного впливу. Гистохимія і морфологія плазматичної клітини, включаючи ультраструктуру, дозволяють розглядати її як одноклітинних білкову залозу, відповідальну за синтез і секрецію Ig Ig. Існує цілком обгрунтована думка, що потужний плазмоцитарна апарат МОР травного апарату ,, секретуючи велику кількість антитіл, забезпечує елімінацію продуктів метаболізму. Плазмоцитарна апарат активізується, піддаючись безпосередньому впливу різних чинників: білків, полісахаридів, бактерій, вірусів (М. А. Виноградова та співавт., 1975). Плазматичні клітини здатні продукувати при цьому Ig Ig всіх в даний час відомих класів (F. Graffe, G. Heremans, 1966).
У нормі місцева продукція Ig Ig плазмоцитами МОР незначна. Близько 70-80% плазматичних клітин власної пластинки СО містять IgA, 20-22% - IgM і близько 4% - IgG.
Вперше присутність в нормальній МОР людини клітин, що містять Ig Ig з переважанням IgA, було встановлено в 70-х роках (F. Graffe, G. Heremans, 1966). Розробка і широке впровадження в клінічну практику гастробіопсії послужило потужним стимулом для подальшого дослідження функціональної морфології плазматичних клітин СО травного апарату.
Цей етап вивчення лімфоплазматіческой інфільтрації характеризувався застосуванням иммуногистохимических методів дослідження, що сприяло встановленню наступних фактів (цит. За: Lotti і співавт., 1970):
а) наявність імуноглобулінів в цитоплазмі иммуноцитов СО (С. Rubin, W.Dobbins, 1965- F. Graffe, G. Heremans, 1966) -
б) відповідність між імуногістохімічної схемою СО, де переважають клітини, що містять IgA, і иммуноглобулинового складом відповідних секретів, де також явно переважають rgA (F. В. Tomasi і співавт., 1965) -
в) можливість синтезу IgA in vitro клітинами, що знаходяться в фрагментах СО органів травного апарату людини-
г) відміну за рядом ознак молекулярної структури IgA, що міститься в зовнішніх секрети, від структури сироваткового IgA.
Виявлення в МОР IgA-позитивних клітин і явного переважання IgA в екзокринної секреції дозволило прийти до висновку, що IgA-позитивні плазматичні клітини мають специфічною функцією місцевого синтезу і секреції IgA.
В даний час механізм продукції антитіл плазматичними клітинами вивчений досить докладно. У міру синтезу глобулінів до них в області апарату Гольджи приєднується вуглеводний компонент, що вважається «сигналом» для екскреції глобулінів. Одним з морфологічних проявів масового накопичення в плазматичних клітинах секретується білка є утворення Русселівських тілець (І. Б. Токін, 1971). Такі тільця в слизовій оболонці травного апарату людини описані багатьма авторами (Б. Г. Лісочкін, 1971, і ін.).
В умовах напруженого імуногенезу плазматичні клітини починають синтезувати велику кількість секрету, який переповнює їх цитоплазму, викликаючи оклюзію апарату Гольджі і зргоплазматіческой мережі (І. Б. Токін, 1971). Цистерни ергоплазматіческой мережі розтягуються ущільненим секретом, що спостерігається в електронному мікроскопі, а в світловому відповідає опису фуксинофільних, або ШИК-позитивних, Русселівських тілець. Речовина цих тілець складається з білка і мукопротеинов і ідентифіковано як глікопротеїн з класу глобулінів (А. Н. Coons і співавт., 1955). Цей глікопротеїн відноситься до антитіл. Після утворення Русселівських тілець в плазматичних клітинах відбувається розпад з утворенням вогнищ дезінтеграції Русселівських тілець (А. Н. Coons і співавт., 1968). Таким чином, Русселівські тільця ідентифікують з антитілами (Т. Авгатеае і співавт., 1970 П. М. Сапроненко, 1987).
Як відомо, до основних функцій шлунка є хімічна і фізична обробка їжі, а також евакуація хімусу в тонку кишку. Шлунок приймає участь в екскреції продуктів метаболізму білка, а також в гемопоезі, сприяючи, завдяки синтезується парієтальних клітинах фактору Касла, засвоєнню цианокобаламина - вітаміну Bi2. Важливу роль відіграє шлунок в водно-сольовому обміні і підтримці сталості рН крові.
Епітелій, що вистилає порожнину шлунка і дванадцятипалої кишки, транспортує в просвіт НСО3-. Ця секреція в сукупності з шаром слизового гелю захищає СО від самопереваріванія кислотою і пепсином. При відсутності кислоти Н СО3- з`являється в просвіті і його можна безпосередньо визначати як тітруемих підставу. Секреція Н СО3- в шлунку становить 2-10% від максимальної секреції кислоти-секреція обумовлена в основному обміном С1 на Н СО3- секреція НСО3 в дванадцятипалій кишці в 2-6 разів більше, ніж в желудке- головний механізм цього процесу полягає в електронному транспорті НСО3 ~ через СО. В обох тканинах секреція зменшується під впливом антиметаболітів, карбоангідрази та біосинтезу простагландинів, а стимулюється глюкагоном, простагландином і низькою величиною рН в просвіті. Однак шлунок і дванадцятипала кишка не завжди однаково реагують на стимулятори і інгібітори, що вельми важливо.
Накопичено достатньо даних, які свідчать про чіткі відмінності в регуляції секреції НСО 3 клітинами шлунка і дванадцятипалої кишки (В. Т. Івашкін і співавт., 1990). Так, секреція НСО3 в шлунку стимулюється дібутірільной похідною циклічного гуанозинмонофосфату, холинергическими агоністами і холецистокинином, але пригнічується норадреналином (агоністом а-адреноблокатори). У той же час агоністи адренорецепторів, дібутірільной похідною циклічного аденозинмонофосфату, інгібітори фосфодіестерази і гастроінгібірующій поліпептид стимулюють секрецію НСО3 ~ в дванадцятипалій кишці. Гістамін, гастрин і секретин не впливають ні на ту, ні на іншу тканину. У нормі вміст шлунка і проксимального відділу дванадцятипалої кишки має кислу реакцію. У цих умовах НСО3- нейтралізується поблизу поверхні СО, підтримуючи тим самим значення рН середовища у апікальної мембрани клітин приблизно рівним 7. Здатність НСО3- у відносно невеликих кількостях захищати СО від впливу кислоти обумовлена особливими властивостями покриває шару слизу. Слиз секретується у вигляді вязкоеластіческого гелю і утворює на поверхні слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки тонку безперервну плівку. Цей шар являє собою бар`єр, в якому іони водню (Н +) з просвіту взаємодіють з епітеліальних НСО3 ~, непроникним для пепсину і захищає оболонку від механічних пошкоджень. Дослідження захисних властивостей слизу показало, що ключову роль відіграє поверхневий (функціональний) шар гелю, а не знаходяться в просвіті (розчинні) глікопротеїди. Покриває слизову оболонку шар гелю виявився тонше, ніж думали раніше-його товщина варіює від 75 мкм в шлунку жаби до 200 мкм у людини. Під впливом Карбохолін і простагландину утворена слиз виділяється, і в результаті шар слизу, що вистилає СО, потовщується. Ульцерогени мало впливають на товщину шару гелю, хоча деякі з них гальмують біосинтез. Першим засобом захисту слизової оболонки шлунка є нейтралізація Н +, однак при деяких умовах, наприклад, при рН lt; 2 або після гострого пошкодження, важливо дію інших факторів, таких як внутрішньоклітинна нейтралізація і реепітелізація. У проксимальному відділі дванадцятипалої кишки секреція НСО3 достатня для повноцінної нейтралізації Н + навіть при найнижчих значеннях рН, які бувають в цибулині дванадцятипалої кишки (А. Гарнер і співавт., 1989).
Поверхневий епітелій і клітини шийки залоз виділяють мукоїдному секрет - шлунковий слиз, багатий неорганічними компонентами: іонами кальцію, натрію, калію, хлору, карбонила. Слиз має слаболужну реакцію, структурно представлена гелем і захищає МОР від механічного пошкодження і хімічного впливу власних агресивних чинників: шлункового соку - активного пепсину, соляної кислоти, а також інших шкідливих факторів, які потрапили в шлунок оральним шляхом. Секреція слизу стимулюється при подразненні МОР, блукаючого і черевного нервів, а також при видаленні слизу. Вперше відомості про функції та механізми виділення шлункового слизу були описані І. П. Павловим (Г. Ф. Коротько, 1978).
Слиз, що виконує захисну функцію, продукується в основному егеітеліоцітамі (мукоцитами) покровно-ямкового епітелію, причому продукують слиз клітини покривного епітелію всіх відділів шлунка.
Слиз складається з білка двох видів: вузького, але водорозчинного, і нерозчинного. Наприклад, слиз кардіального відділу шлунку на 80% складається з водонерозчинного слизового гелю і на 20% - з розчинної слизу (A. Allen, D. Snary, 1972). Структура вищеописаних двох видів слизу дуже близька. У свою чергу, розчинна слиз містить два компоненти - високомолекулярний мукопротеин А і низькомолекулярний мукопротеин В. Хімічний аналіз вказує на повну ідентичність обох компонентів. Ідентичність биосинтетических шляхів, а також тотожність хімічного складу вказують на те, що низькомолекулярний компонент В (молекулярна маса 1,1 -105) є не що інше, як повторюється субодиниця високомолекулярного компонента А - молекулярна маса 2-10® (В. Т. Івашкін , 1981- В. Т. Івашкін і співавт., 1990). Молекула мукопротєїновиє компонента являє собою дискретний комплекс приблизно з 18 субодиниць (A. Allen, D. Snary, 1972). В`язкість розчинної слизу визначається в основному високомолекулярним компонентом А. Компонент В складається з 4 субодиниць, які між залишками цистеїну з`єднані дисульфідними зв`язками.
Компоненти А, що включають 18 субкомпонентов В, в свою чергу, утворюють суперструктуру, що складається з 4 компонентів А, співавт., 1970 D. Snary, A. Allen, 1972). Власне слизовий гель утворюється завдяки існуючим міжмолекулярним взаємодій цих суперструктуру. Руйнування дисульфідних містків на 75% знижує в`язкість водорастворимой слизу. Таким чином, для збереження і формування гелю необхідні збереження дисульфідних зв`язків та наявність мукопротеідной компонента А в концентрації понад 5 мг / мл (В. Т. Івашкін, 1981- В. Т. Івашкін і співавт., 1990).
Розчини концентрованих солей, зокрема жовчі (дезоксихолат) і сечовини, денатурируют мукопротеин А і руйнують до 80% гелю. Нерозчинність водонерозчинних частини слизу забезпечується більш складними міжмолекулярними взаємодіями, ніж описані для водорастворимой частини слизу (A. Allen, D. Snary, 1972).
У здорової людини мукоїдному бар`єр МОР оберігає її і відокремлює від шлункового вмісту. Шлункова слиз представляє собою своєрідне мастильна речовина, що становить основу для захисту клітин СОШ від хімічного і механічного пошкодження (В. І. Мосін, 1984). В процесі секреції хлористоводневої кислоти водневі іони взаємодіють з негативно зарядженими групами муцина, що супроводжується зниженням рН слизу. Шлункова слиз володіє певною буферною ємністю: 40 мл 0,1 і. розчинухлористоводородной кислоти в 100 мл слизу знижує рН в ній з 7,5 до 3,5 (F. Hollander, 1938). При рН від 7 до 9 шлункова слиз має найменшу в`язкістю. У міру зниження рН слизу в`язкість зростає і при рН 5 досягає максимальних цифр. Подальша дифузія водневих іонів і слизовийбар`єр шлунка сприяє зниженню його рН. Надалі відбувається розчинення слизу, яка легко відділяється з поверхні МОР, несучи з собою одночасно іони водню, пепсин, а також інші протеїнази (В. Т. Івашкін, 1981). Шлункова слиз здатна адсорбувати на собі детергенти, такі, як жовчні кислоти, ацетилсаліцилова кислота та ін. Попередники слизу (небілкові компоненти і амінокислоти) надходять в Мукоїдне клітку з крові. Синтез білків слизу здійснюється на рибосомах шорсткого ретикулума. За цистерн ендоплазматичної мережі незрілий мукоїд надходить в апарат Гольджі, де з`єднується з цукрами і «одягається» мембраною, утворюючи секреторні гранули. У них у міру просування до апікальній мембрані слізеобразующіх клітини відбувається остаточне «дозрівання» мукоїди (Ч. Уейл, 1978). Включення глюкози, галактози і N-ацетилглюкозамін в структуру гликопротеидов слизу відбувається в шорсткою ендоплазматичної мережі і пізніше - в апараті Гольджі і секреторних гранулах при впливі ферментів групи глікозилтрансфераз (М. Neutra, с. P. Leblond, 1966- Ч. Уейл, 1978) . За допомогою сульфатрансферази і АТФ-сульфурілаза відбувається сульфатами білків слизу (К. W. Jand, 1973). Транспорт укладеного в гранули попередника муцина не гальмувати інгібіторами білкового синтезу і блокаторами К + - і № + залежної АТФ-ази. Разобщітель окисного фосфорилювання динитрофенол і блокатор транспорту електронів в дихальної ланцюга мітохондрій антіміцін пригнічують перенесення гликопротеидов слизу в клітці за рахунок пригнічення синтезу АТФ (A. Allen, D. Snary, 1972). Гнітючим слизеобразование ефектом володіють також нестероїдні протизапальні засоби, такі, як індометацин і ацетилсаліцилова кислота (Г. В. Цодіков, 1978). Транспорт секреторних гранул мукоїдному клітин є АТФ-енергозалежною (В. Т. Івашкін, 1981). Слизові речовини з гранул надходять в порожнину шлунка в результаті екзоцитозу, т. З. взаємодії апикальной цитоплазматичної мембрани мукоцитами і мембран секреторних гранул при активній участі іонів кальцію (A. Allen, D. Snary, 1972).
Важлива роль у захисті МОР належить внутрішньоклітинної слизу, яка, на відміну від позаклітинної, містить більше ліпідів, ковалентно пов`язаних жирних кислот і вуглеводів (В. Т. Івашкін і співавт., 1990).
Заслуговують на увагу дослідження, що стосуються впливу простагландинів на секрецію слизу мукоцитами шлунка.
Простагландини - біологічно активні речовини, що представляють собою за структурою циклічні оксигенированную жирні кислоти з 20 атомами вуглецю, містять Циклопентанова кільце. Залежно від структури пятичленного кільця все простагландини поділяються на чотири групи - А, В, Е, F. У організмі людини ідентифіковано 14 природних простагландинів. Ступінь насиченості подвійними зв`язками в бічних петлях молекули простагландинів позначається цифрами (Pg, Ei і т. Д.). Простагландини груп Е і F є основними. Дегидрирование молекули Pg Е веде до утворення простагландину типу А і В. Джерелом простагландинів є запроваджувані з їжею ненасичені жирні кислоти. Простагландини - речовини, що володіють високою різноманітної біологічною активністю, на противагу гормонів діють в місці їх утворення (Е. Н. Кочина, 1983). Слизова оболонка шлунка виробляє простагландини -Pg Е2 і Pg F2 в микросомальной фракції з арахідонової кислоти (A. Peskar і співавт., 1980). Показано, що при місцевому і парентеральномувведенні Pg Е2 збільшується викид слизу в шлунок і спостерігається відновлення активності біосинтетичних ферментів, інгібірованих нестероїдними протизапальними анальгетиками. По всій видимості, це фізіологічний механізм захисту МОР від пошкоджень (М. Rees, S. Turnberg, 1982). Дані С. Z. Kauffman і співавторів (1980),
W. Domschke і співавторів (1977), M. Bickel, С. Z. Kauffman (1981) також підтверджують, що препарати Pg Е2 збільшують зміст і товщину шару в шлунку розчинної слизу. Однак Pg Е2 збільшують секрецію тільки тієї частини слизу, яка знаходиться в шлунку, не змінюючи рівень пристінкового нерастворимого її шару (В. І. Мосіна, 1984). Вважається, що основним механізмом дії простагландинів є їх вплив на пов`язану з клітинної мембраною систему аденілатциклази, що бере участь в утворенні цАМФ, активізує секретується функцію клітин шлунка (Е. І. Кочина, 1983).
Головні клітини шлункових залоз синтезують групи проферментов, які називаються пепсиногеном. Пепсиногени ділять на 8 фракцій і на 2 імунологічні гетерогенні групи - пепсиноген Г і пепсиноген II (J. М. Samloff, 1971). Пепсиногени I виробляються в фундальной, а пепсиногени II - в антральному частини шлунка і проксимальної частини дванадцятипалої кишки. При активації пепсиногенов утворюються проявляють свою активність у кислому середовищі протеази: пепсин з оптимумом рН 1,5-2, гастриксин з оптимумом рН 3,2-3,5 (Г. Ф. Коротько, 1978).
Пепсин (молекулярна маса близько 35 000 D) - основний протеолітичний фермент шлункового соку (КФ 3.4.23.1) -Образ зі свого попередника пепсиногену (молекулярна маса близько 42 000 D) за активної участі хлористоводородной кислоти.
Пепсин і гастриксин є представниками підкласу карбоксильних протеїназ і відносяться до групи ендопептідаз (пептідгідролаз).
Молекула пепсину складається з одиничною поліпептидного ланцюга 327 амінокислотних залишків і являє собою глобулу, що складається з двох доменів, між якими знаходиться активний центр, каталітичними групами якого є СООН- групи.
Специфічними природними інгібіторами пепсину є пепстатін, пентапептид, що продукується стрептомицетами і застосовуваний за кордоном в якості препарату з антіпептіческой Механізмом дії. Пепсин найбільш стійкий при рН 5-5,5. У більш кислому середовищі відбувається самопереваривание ферменту, при рН 6 - його інактивація.
Пепсин термолабилен. При температурі вище 60 ° С він руйнується. Пепсин розщеплює білки до поліпептидів, хоча серед продуктів розщеплення білків пепсином зустрічаються низькомолекулярні пептиди і амінокислоти.
Гастриксин (К. Ф. 3.4.23.3) близький за структурою до пепсину і має молекулярну масу близько 32 000 D. Максимум протеолітичної активності гастріксіна виявляється при рН 3,2. Кількість гастріксіна в шлунковому соку людини в 2-5 разів менше, ніж пепсину (Г. Ф. Коротько, 1971, 1974). За свою специфічність гастриксин близький до пепсину, але відрізняється від нього амінокислотним складом, формою молекули, електрофоретичної рухливістю, терморезистентность і рядом інших властивостей. Гастриксин активніше пепсину гидролизует гемоглобін, але поступається йому в швидкості гідролізу яєчного білка. Пепсин і гастриксин забезпечують 95% протеолітичної активності шлункового соку (Г. Ф. Коротько, 1978).
У людини в гідролізі білків бере участь ще один фермент - пепсин В (К Ф. 3.4. 23.2), що відноситься до групи ендопептідаз (пептидил-пептідгідролаз) (Г. Ф. Коротько, 1971, 1974).
Всі клітини вищих організмів мають ідентичний генотип і, отже ,, все зімогеновие клітини мають набір транскріптонов, необхідних для синтезу всіх протеолітичних шлункових ферментів. Причому кожному синтезується ізоферменту відповідає своя послідовність на ядерній ДНК, свій транскріптон, який кодує через мРНК синтез відповідної білкової ланцюга (з) ферменту. У шлунку існує єдина однорідна популяція зімогенових клітин, здатних синтезувати і секретувати всі виявлені в МОР попередники протеолітичних ферментів. Кожному (з) ферменту відповідає свій попередник (В. Т. Івашкін, 1981).
У фундального частини шлунка більш активний пепсин, оскільки в зоні, прилеглій до СО, високі значення кислотності (pfl 1-2) - в порожнині шлунка при рН 3,5-6 володіє активністю весь спектр протеолітичних ферментів. У дистальній частині шлунка відсутній гідроліз білків безпосередньо у СО, так як в цій частині шлунка відносно високі значення рН, при яких найактивнішим є гастриксин і менш - пепсину. Шлунковий сік людини володіє деякою ліполітичною і дуже невеликий амилолитической активністю. Походження шлункової ліпази і амілази не встановлено, деяка їх частина надходить з крові. Натщесерце головні клітини продукують невелику кількість пепсиногену. В активній фазі секреції шлунка викид пепсиногена значно зростає (Г. Ф. Коротько, 1978).
Стимуляторами секреторну діяльність головних клітин є блукаючі нерви (через ацетилхолін), в меншій мірі - гастрин і в найменшій - гістамін. Холинергическая стимуляція підвищує чутливість головних гландулоцитов до гастрину. Через сс-адренорецептори симпатичні нерви також здатні порушувати функціональну активність головних клітин.
Ацетилхолін та інші холіноміметики є найбільш потужними стимуляторами секреції шлункових ферментів. Під їх впливом посилюється виділення гастрину (М. Bolman і співавт., 1975- В. Hirschowitz і співавт., 1979), в той час як хірургічна ваготомія і фармакологічна блокада вагуса інгібують вихід гастрину і гіперплазію гастрінпродуцірующіх клітин (G. Colecchia і співавт. , 1976- F. Keuppens і співавт., 1978).
Белковосінтетіческой процеси, синтез РНК і ДНК в МОР після ваготомії посилюються, що свідчить про інтенсифікацію регенераторних, а саме проліферативних процесів (О. Н. Hansen і співавт., 1978) в результаті більш високої чутливості синтезу ДНК до гастрин, ніж в фізіологічних умовах у здорових (GP Ryane і співавт., 1978). Це можна пояснити тим, що синтез білка ацетилхолінових рецепторів на клітинах займає десятки днів, в той час як в денервіровани органі концентрація рецепторного білка підвищується в 10-20 разів (В. Т. Івашкін, 1981) і період напіввиведення обороту рецепторів дорівнює 24 ч (Дж . Леві, 1979). Про це свідчить збільшення викиду пепсиногена у відповідь на введення Карбохолін у хворих, які перенесли хірургічну ваготомию (М. Roland, 1976). Ацетил холінового рецептори є глікопротеїди, прошиваються клітинну мембрану і містять до 10 субодиниць, 4 з яких здатні зв`язувати ацетилхолін. Активний центр рецепторів містить дисульфідні зв`язки, а речовини, що руйнують ці зв`язки з утворенням сульфгідрильних груп, знижують дію холіноміметіков (Дж. Леві, 1979). Молекула ацетилхоліну, що вийшла з рецепторного поля, гідролізується холінестеразою. При тривалому впливі або високих концентраціях ацетилхоліну втрачається чутливість рецептора. Ацетилхолін переважно стимулює секреторні клітинні механізми, в той час як гастрин - белковосінтетіческой процеси (D. R. Sutton, R. М. Ponaldson, 1975).
Холиномиметики швидше, ніж їжа, спустошують зімогеновие гранули головних клітин, а атропін блокує вихід гранул з головних клітин (Н. F. Helander, 1976).
Таким чином, ацетилхолін виконує по відношенню до пепсиногеном евакуаторну функцію. Стимулююча його вплив здійснюється через кальцієво-метаболічний механізм. Побічно ацетилхолін включає також білковий синтез, стимулюючи вивільнення гастрину, що входить в контакт з головними клітинами і стимулює синтез протеїназ (В. Т. Івашкін, 1981- P. Greengard, 1978).
Трофічна дія гастрину обумовлено його здатністю стимулювати синтез ДНК, РНК, білка в СО шлунка і дванадцятипалої кишки (Z. R. Johson, P. D. Guthrie, 1974, 1976). Гастрин збільшує швидкість включення амінокислот в поліпептидних ланцюг білка (A. Majumdar, 1977). Існує думка, що йнтенсіфікацію білкового синтезу гастрин здійснює завдяки його здатності активувати синтез поліамінів, які беруть участь в синтезі білкової молекули на етапах транскрипції, трансляції, ініціації і елонгації (В. Т. Івашкін, 1981). Регулюючий вплив гастрину на головні гландулоціти пов`язано, в свою чергу, з активацією їм припливу кальцій в клітку (A. Black, М. Welsh, 1977).
На підставі нечисленних даних можна припустити, що гастрин і ацетилхолін сприяють синтезу і вивільнення кининогенов в МОР і що кініни, в свою чергу, беруть участь в регуляції рівня секреторних впливів ацетилхоліну та гастрину (клітинний ефект) і шлункової перфузії (судинний ефект) (В. Т . Ивашкин, 1981).
Гістамін впливає на секрецію головних клітин як безпосередньо, так і сприяючи вимивання ферментів з головних залоз парієтальним секретом (Б. П. Бабкін, 1960).
В даний час є переконливі дані про наявність Нг-рецепторів гістаміну на мембранах головних клітин. Класичний блокатор Нг-рецепторів гістаміну циметидин у хворих на виразкову хворобу пригнічує секрецію хлористоводневої кислоти і в меншій мірі пепсиногена (S. Longstreth, К. Malegelada, 1977).
Стимуляція Нг-рецепторів через аденілатциклазу призводить до підвищення концентрації внутрішньоклітинного цАМФ. Тому стимулюючу дію гістаміну на головні клітини слід розглядати як результат активації системи цАМФ і збільшення надходження Са2 + в клітину. На користь цього свідчить інгібування гістамінових ефекту антагоністами кальцію і потенціювання теофіліном пепсінстімулірующего дії гістаміну (В. Т. Івашкін, Т. А. Мінасян, А. М. вугілля, 1990).
Секретин і холецистокінін-панкреозимин також збільшують ферментовиделеніе головними залозами шлунка.
Секретин інгібує виділення гастрину, гальмує стимулированную гастрином секрецію хлористоводневої кислоти, але стимулює секрецію інсуліну і пепсиногену - відповідно до даних S. Konturek і співавторів (1976), А. М. Deckert (1968), Brook і співавторів (1969). У той же час секретин потенціює стимулюючу дію гастрину і гістаміну відносно секреції шлункових протеїназ (М. Bond, S. Hunt, 1956), а гастрин, завдяки своїй здатності сенсибилизировать секретінового клітини, активує опосередковано виділення секретином пепсиногена (F. Besurck і співавт. , 1979).
Секретин впливає на секрецію головних клітин завдяки його здатності підвищувати рівень цАМФ в клітці, збільшувати вхід кальцію в клітину, в результаті чого стимулюється екзоцитозу секрету (D. К. Sutton, R. М. Donaldson, 1975).
По всій видимості, збільшення концентрації цАМФ і після »дующее з