Відомості про антибактеріальних засобах - інтенсивна терапія. Закінчення
47 Відомості про антибактеріальних засобах
Один з простих принципів при призначенні антибактеріальних препаратів - обмеження їх числа. У табл. 47-1 наведено ряд збудників інфекційних захворювань і діючі на них антибіотики і сульфаніламіди, а також дані основні антибактеріальні засоби, що застосовуються у хворих, які перебувають у відділеннях інтенсивної терапії. Антибактеріальні засоби, представлені в даній таблиці, можна привести в наступному порядку:
- Аміноглікозиди.
- Амфотерицин В (протигрибковий препарат).
- Азтреонам.
- Цефалоспорини.
- Кліндаміцин.
- Имипенем.
- Триметоприм-сульфаметоксазол.
- Ванкоміцин.
Названі препарати діють на основні збудники інфекцій, які головним чином зустрічаються у хворих, які перебувають у відділеннях інтенсивної терапії. Кожне антибактеріальний засіб буде розглянуто нижче. Слід пам`ятати, що антибактеріальні препарати використовують у відділеннях інтенсивної терапії так само широко, як і інші класи лікарських засобів, що застосовуються при лікуванні невідкладних станів.
аміноглікозиди
Спектр антимікробної дії
Дані антибіотики активні щодо грамнегативних аеробних бактерій, ентерококів і метіціллінрезістентних штамів стафілококів. Вони є препаратами вибору при важких інфекціях, викликаних грамнегативними бактеріями, зокрема Pseudomonas aeruginosa. Однак навряд чи вони найкращим за всі інші, менш токсичних препаратів, наприклад, при лікуванні хворих, які не мають нейтропенії [6]. Більш того, у пацієнтів з нейтропенією менш токсичні антибіотики настільки ж ефективні, як і аміноглікозиди f7]. Разом з тим летальність при септицемії, викликаної грамнегативними мікроорганізмами у хворих з нейтропенією, така висока, що лікарі не наважуються скасовувати препарати групи аміноклікозідов, які традиційно вважаються найбільш ефективними при таких важких інфекціях.
Таблиця 47-1
Вибір антибактеріальних засобів
патогенні мікроорганізми | основний препарат | резервний препарат |
Коки: Pneumococcus або стрептококи груп A, B, C, D | бензилпенициллин | Цефалоспорини, * ванкоміцин, еритроміцин |
Enterococcus: Інфекція сечових шляхів | Ампіцилін або амоксаціллін | Норфлоксацин, ципрофлоксацин |
Ендокардит і інші серйозні інфекції | Бензилпенициллин + гентаміцин | Ванкоміцин + гентаміцин |
S. aureus або S. Epidermidis метицилін | напівсинтетичний пеніцилін | Цефалоспорини, * ванкоміцин |
метицилін | ванкоміцин | Триметоприм-сульфаметоксазол |
? Додати рифампіцин Ендокардит? Додати гентаміцин | ||
анаероби: Peptococcus, Peptostreptococcus | бензилпенициллин | Кліндаміцин, ванкоміцин |
Bacteroides melaninogenicus | бензилпенициллин | Кліндаміцин, метронідазол |
Bacteroides fragilis | Кліндаміцин або метронідазол | Имипенем, цефоксітім |
Clostridium perfringens | бензилпенициллин | кліндаміцин |
Clostridium tetani | бензилпенициллин | тетрациклін |
Clostridium difficile | ванкоміцин | метронідазол |
Аеробні грамнегативні бактерії: | ||
Acinetobacter | имипенем | Тикарцилін, аміноглікозиди |
Escherichia coli | Ампіцилін або тріметопрімсульфаметоксазол | Азтреонам, іміпенем |
Klebsiella Enterobacter, Serratia, Proteus (індолпозитивних) | Цефотаксим або цефтриаксон | Азтреонам, аміноглікозиди |
Haemophilus influenza | Цефотаксим або цефтриаксон | цефуроксим |
важкі інфекції | Ампіцилін або амоксаціллін | Триметоприм-сульфаметоксазол, цефотаксим, цефтриаксон |
інші: | ||
Legionella pneumophilia | еритроміцин | Рифампіцин, триметоприм-сульфаметок-сазол, |
Pseudomonas aeruginosa | Тикарцилін або цефтазидим + аміноглікозид | Азтреонам або іміпенем + аміноглікозид |
* Перше покоління цефалоспоринів не використовують тоді, коли в анамнезі є виражена алергічна реакція на пеніциліни. У таких випадках застосовують ванкоміцин. (З: The Med Lett тисячі дев`ятсот вісімдесят вісім (Mar) - 30: 33-40.)
дози
Дози для дорослих дані в табл. 47-2 в розрахунку на ідеальну масу тіла, за винятком випадків ожиріння. У огрядних хворих рекомендовану масу тіла підраховують як ідеальну масу тіла, складену з половиною різниці між ідеальною і реальною масою тіла пацієнта [5]. Оскільки зміст препаратів в сироватці крові конкретних хворих може значно варіювати, то слід в обов`язковому порядку визначати концентрацію антибіотиків в крові.
Аміноглікозиди виводяться в основному нирками, тому при порушенні функції останніх дози антибіотиків необхідно підбирати індивідуально. Існують два способи підбору доз.
- Визначення інтервалу між введеннями: [Зміст креатиніну в сироватці крові (мг / 100 мл) х 8 = інтервал (ч)].
- Визначення дози: [Доза (мг) = маса тіла (кг) х стандартна доза (мг) / вміст креатиніну в сироватці крові (мг%)].
Перший метод носить назву "правило вісімок" і являє традиційний спосіб підбору дози. Однак при ньому концентрація лікарських засобів у крові залишається нижче терапевтичної довше, ніж при другому методі підбору дози. Клінічне значення даної особливості неясно: немає ніяких доказів того, що один метод ефективніше іншого.
Побічна І ТОКСИЧНЕ ДІЮ
Аміноглікозиди можуть викликати різноманітні виражені побічні токсичні ефекти. Найбільшою мірою уражуються ниркові канальці і VIII пара черепних нервів [8-10]. Нефротоксичность і ототоксичність - Основні недоліки всіх аміноклікозідов, що викликають найбільші побоювання.
Таблиця 47-2
Рекомендовані дози аміноглікозидів
Відео: Рішення Нефросовета в нефрології
препарат | Початкова доза, мг / кг | Щоденна (підтримуюча) доза, мг / кг * | Концентрація препарату в сироватці крові, мкг / мл ** | |
максимальна | мінімальна | |||
гентаміцин | 1,5-2,0 | 3-5 | 4-6 | 1-2 |
тобраміцин | 3 | 3 | 6 | 1-2 |
амікацин | 5,0-7,5 | 15 | 20-30 | 5-10 |
* Вводять дробовими дозами кожні 8 ч. Припущення: функція нирок в нормі.
** Концентрація препарату в сироватці: мінімальна - попередня внутрішньовенної інфузії (відразу перед початком), максимальна - через 30 хв після інфузії.
*** У розрахунку на ідеальну масу тіла, за винятком випадків ожиріння.
Підраховано, що кожен четвертий курс терапії аміноглікозидами ускладнюється гострою нирковою недостатністю [8]. Останнє твердження може ввести в оману, оскільки сам по собі сепсис може викликати ниркову недостатність. Отже, в ряді випадків погіршення ниркової функції при лікуванні аміноглікозидами можуть бути винні не тільки лікарські засоби. Ознаки ниркової недостатності перераховані в табл. 47-3.
Не існує переконливих доказів того, що один антибіотик більш нефротоксічен, ніж інший. Потенційний токсичний ефект, очевидно, пов`язаний з часом збереження концентрації препарату в сироватці крові на певному рівні, наприклад вище 2 мкг / мл для гентаміцину і 10 мкг / мл для амікацину [I].
Підвищення вмісту креатиніну в сироватці крові, перш ніж воно буде помічено, займе від 5 до 7 днів. Однак це може статися швидше при високій концентрації білірубіну в крові, особливо при гіпербілірубінемії, викликаної на механічну жовтяницю [10]. Токсичний вплив аміноглікозидів на нирки також посилюється при гіповолемії на тлі дії діуретиків [5]. Гостра ниркова недостатність зазвичай не носить олігуріческого характеру і згодом дозволяється, іноді протягом декількох місяців [5, 6 |.
Існує кілька ранніх ознак токсичного впливу на нирки, що з`являються раніше підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, які перераховані в табл. 47-3. На жаль, вони превалюють у всіх хворих, які перебувають у відділеннях інтенсивної терапії, тобто користь даних ознак обмежена внаслідок недостатньої специфічності [5].
Ототоксична (вестибулярне і кохлеарна) дію аміноглікозидів залежить від дози, проявляється порушеннями рівноваги і слуху, а іноді і незворотною глухотою [5]. Істинну частоту зазначених розладів важко оцінити, оскільки порушення слуху зачіпають сприйняття високих частот і для їх виявлення необхідна аудіометрія [I].
Поразки слуху, викликані аміноглікозидами, не стосуються частот розмовної мови, і їх важко виявити без детального аудіометричного дослідження.
Для попередження порушень слуху найкраще керуватися визначенням концентрації препарату в сироватці крові, хоча кореляція між ними може значно варіювати. Ототоксичність аміноглікозидів здатний підсилювати фуросемід [5 |.
Таблиця 47-3
токсичність аміноглікозидів
токсичний ефект | ознаки | раннє розпізнавання | посилюючі фактори |
Гострий некроз канальців | Без олигурии Розвивається протягом 5-7 днів Часто розсмоктується | Цилиндрурия Протеїнурія Концентраційна дисфункція нирок | Артеріальна гіпотензія. Гіповолемія. Токсичні речовини. Обструкція жовчних шляхів. Інші порушення функції нирок |
зниження слуху | Слухова чутливість до мовним сигналам порушується рідко. необоротне | аудіометрія | Фуросемід. інші ототоксіни |
ОЦІНКА
Аміноглікозиди розцінюють як препарати небезпечні і дорогі (додаткова вартість пов`язана з моніторингом змісту антибіотика в крові і лікуванням ниркової недостатності). Їх слід резервувати для тих ситуацій, коли є важкі інфекції, викликані, зокрема, синьогнійної палички, або для хворих з нейтропенією. Виробники лікарських засобів виявили, що аміноглікозиди можуть застосовуватися лише в деяких випадках, тому всі спроби створення нових препаратів цієї групи були припинені.
Якщо вважають, що терапія аміноглікозидами необхідна, то важливо підтримувати нормальний внутрішньосудинний об`єм рідини і обмежувати застосування діуретиків, особливо фуросеміду, а також інших лікарських засобів, що мають помітну токсичність. При використанні аміноглікозидів в емпіричному режимі їх введення слід припинити через 2-3 доби, якщо результати посіви і виділення бактеріальної культури негативні або збудник виявився чутливим до інших антимікробних засобів. Необгрунтована затримка відміни аміноглікозидів збільшить і без того величезне число хворих - жертв їх токсичної дії.
амфотерицин В
Даний ПРОТИМІКОЗНІ полієновий антибіотик використовують для лікування важких грибкових інфекцій, як передбачуваних, так і встановлених. В даний час це найкраще з доступних лікарських засобів для лікування микотических інфекцій. Однак, незважаючи на застосування амфотерицину В, летальність при цих захворюваннях висока.
дози
Існують рекомендовані дози та схеми лікування амфотерицином В дані в табл. 47-4. Лікування зазвичай починають з пробної дози 1 мг (для визначення індивідуальної переносимості), яку вводять в вену крапельно протягом 30 хв, оскільки інфузія антибіотика пов`язана з лихоманкою і роздратуванням судин (див. Наступний розділ). Препарат призначають один раз в день. У хворих з нормальною функцією нирок зазвичай безпечна інфузія, що триває 1 год. У інших випадках амфотерицин В інфузіруют протягом 4-6 ч. При інфекціях, що загрожують життю, кінцевою добової дози досягають за 3 дні, тоді як при менш тяжких інфекціях на це може піти майже тиждень. Остаточну добову дозу підбирають залежно від тяжкості хвороби.
Побічна І ТОКСИЧНЕ ДІЮ
Токсичність даного лікарського засобу досить велика для того, щоб обмежити його використання в емпіричному режимі. Найбільше токсичну дію амфотерицин В надає на нирки.
Крім того, вже під час внутрішньовенної інфузії антибіотика часто виникають такі побічні ефекти, як лихоманка, озноб, нудота, блювота, діарея, головний біль, місцеві флебіти та ін. Лихоманка зустрічається постійно, а температура може підвищуватися до 400 С і вище [11]. Як зазначено в табл. 47-4, при інфузії амфотерицину В додатково вводять гідрокортизон (25 мг) і гепарин (5-50 мг) для зниження вираженості лихоманки і ризику розвитку флебіту в місці ін`єкції відповідно. Перший з препаратів виявився ефективним, а другий - ні. Ніяке лікарський засіб не тільки й спромоглася купірувати блювоту, що виникає у 20% хворих.
Таблиця 47-4
Рекомендації з лікування амфотерицином В
Підготовка: розвести в 250-500 мл 5% розчину глюкози НЕ ВИКОРИСТОВУВАТИ розчини натрію хлориду, в тому числі ізотонічний Добавки: гідрокортизон (25-50 мг), гепарин (5-50 мг) Тривалість інфузії 4-6 год. |
важкі інфекції | середньотяжкі інфекції | ||
Доза, мг / кг | добу | Доза, мг / кг | добу |
Пробна доза * | 1 | Пробна доза * | 1 |
0.25 | 1 | 5 | 1 |
0.5 | 2 | 10 | 2 |
0.75 | 3 | 15 | 3 |
1.00 | 4 |
Якщо вміст креатиніну в сироватці крові gt; 30 мг / л: 1) перервати лікування на 1-2 дня: 2) повторно почати введення з 1/2 попередньої добової дози і збільшувати дозу відповідно до вищевикладеного. |
* Пробна доза - додають 1 мг препарату до 20 мл 5% розчину глюкози і вводять у вену крапельно протягом 30 хв.
Перераховані вище побічні ефекти зазвичай проходять протягом 4 годин після припинення інфузії препарату. Дробове введення антибіотика не завжди знижує вираженість зазначених негативних реакції.
Нефротоксичність амфотерицину В спостерігається практично у кожного хворого з гіповолемією. Звичайна область ураження нирок - дистальні канальці: виникає нирковий канальцевий ацидоз з надлишковими втратами магнію і калію з сечею [II], які можуть призвести до гіпомагніємії і гіпокаліємії.
азтреонам
Спектр антимікробної дії
Азтреонам - найбільш вивчений препарат групи монобактами, які виключно стійкі до дії бета-лактамаз, що продукуються поруч мікроорганізмів. Даний лікарський засіб активно відносно грамнегативнихаеробних бактерій (надає на них бактерицидну дію), в тому числі Pseudomonas aeruginosa [12]. Спектр антимікробної дії азтреонаму подібним до того, аміноглікозидів. Азтреонам настільки ж ефективний, як і аміноклікозіди, в лікуванні важких інфекцій, викликаних грамнегативними бактеріями [6, 13].
дози
Звичайна доза азтреонаму для дорослого 1-2 г внутрішньовенно кожні 6 або 8 годин. При нирковій недостатності дозування змінюють: початкова доза становить від 1 до 2 г, а наступні, рівні половині первинної, вводять кожні 6-8 год.
Побічна І ТОКСИЧНЕ ДІЮ
В даний час повідомляють про низьку токсичність препарату. При застосуванні спостерігаються диспепсичні явища, шкірні висипання та ін. Іноді виникає інтерстиціальнийнефрит, але його частота невелика.
ОЦІНКА
Азтреонам може стати альтернативою аминогликозидам, особливо у хворих з нирковою недостатністю [13]. Ми використовуємо його у відділенні інтенсивної терапії при будь-якому можливому випадку для заміни аміноглікозидів і не спостерігаємо виникнення виражених побічних ефектів. Азтреонам призначений для лікування важких внутрішньолікарняних інфекцій.
цефалоспоринів
Фактично існує вже ціла армія цефалоспоринів. Їх умовно ділять на 1-4 покоління в залежності від часу створення препаратів. У зв`язку з тим що по спектру дії антибіотики частково перекривають один одного, в цьому розділі будуть розглянуті лише окремі представники кожного покоління, які наведені в табл. 47-5.
Таблиця 47-5
цефалоспорини
Препарат (покоління) | доза | Використання в відділеннях інтенсивної терапії |
Цефалотин (1) Цефазолін (1) | 1-2 г кожні 4-6 год 1 -2 г кожні 8 год | Найбільш часто використовуються для профілактики в хірургії, а також при стафілококових інфекціях (НЕ метіціллінрезістентних) |
Цефокситин (2) * Цефамандол (2) | 1 -2 г кожні 6 ч 1 -2 г кожні 6 ч | Змішані аеробно-анаеробні інфекції різної локалізації (пролежні, прорив органу, аспіраційна пневмонія і ін.) Ефективний відносно Haemophiius influenzae |
Цефтриаксон (3) Цефтазидим (3) | 2 г через 24 год 1-2 г кожні 8-12 год | Застосування один раз протягом доби має переваги, але не при важких інфекціях Ефективний відносно Pseudomonas aerugjnosa. Монотерапія препаратом часто успішна. Не завжди активний відносно Staphylococcus aureus |
* Препарат останнім часом розглядають як представника 4-го покоління цефалоспоринів або відносять до цефалоспоринових антибіотиків. - Прим. ред.
Цефалоспорини 1-го покоління використовують в першу чергу при позалікарняних стафілококових і стрептококових інфекціях. Вони неефективні проти метіціллінрезістентних штамів Staphylococcus aureus або Staphylococcus epidennidis, а також пневмококів, які продукують пеніциліназу.
Завдяки стійкості до бета-лактамаз препарати 2-го покоління мають більш широкий спектр дії, зокрема вони активні щодо грамнегативних аеробних бактерій. Цефамандол діє на Haemophilus influenzae, а цефокситин ефективний при змішаних аеробно-анаеробних інфекціях легенів і органів черевної порожнини.
Цефалоспорини 3-го покоління найбільш ефективно діють на грамнегативні мікроорганізми, що мешкають в кишечнику, але вони втратили частину своєї активності щодо грампозитивних коків. Ці препарати також проникають через гематоенцефалічний бар`єр в більшій мірі, ніж їх попередники, отже, вони можуть створювати в мозку високі концентрації, що дуже важливо при нейроінфекціях. Цефтазидим ефективний відносно Pseudomonas aeruginosa, тому він може замінювати аміноглікозиди при важких внутрішньолікарняних інфекцій, викликаних, зокрема, синьогнійної палички.
Цефалоспорини 4-го покоління (цефпиром, цефепим і ін.) Подібно препаратів 2-го і 3-го поколінь стійкі до плазмідних бета-лактамаз грамнегативних бактерій, але на відміну від них стійкі до впливу хромосомних бета-лактамаз- проявляють високу активність щодо практично всіх анаеробних бактерій, а також бактероїдів. Цефпіром ефективний при інфекціях, викликаних грамнегативними та грампозитивними аеробними і анаеробними мікроорганізмами.
дози
Звичайна доза цефалоспоринів для дорослих 1 -2 г внутрішньовенно кожні 4-6 год. Цефтриаксон - препарат тривалої дії. У багатьох випадках його можна призначати один раз в день. При менінгітах або інфекціях у хворих, які перебувають у відділеннях інтенсивної терапії, його вводять кожні 12 год. При нирковій недостатності дози більшості цефалоспоринів зменшують до 25 або 50% від звичайної.
Побічна І ТОКСИЧНЕ ДІЮ
У порівнянні з іншими антибіотиками Цефалоспорини рідко дають побічні ефекти. З них щодо часто відзначаються алергічні реакції, подібні розвиваються при лікуванні препаратами групи пеніцилінів. Питання про перехресної алергічної реакції між пеніцилінами і цефалоспоринами не має особливого значення, якщо в анамнезі немає анафілаксії на перші. Однак велика кількість доступних антибактеріальних препаратів дозволяє легко знайти задовільну заміну цефалоспоринів у хворих з алергією на пеніциліни, тому не слід застосовувати цефалоспорини в таких випадках.
У багатьох хворих, які лікувалися цефалоспоринами, виникає позитивну відповідь в прямому тесті Кумбса, але гемоліз буває рідко [14]. Інші токсичні ефекти залежать від конкретних препаратів і не будуть тут розглянуті (див. Роботу [I], що містить великі відомості про доступні цефалоспоринів).
ОЦІНКА
Цефтазидим - дуже цінний при важких інфекціях, викликаних псевдомонадами. Він виявився ефективний при монотерапії у хворих з нейтропенією і сепсисом, викликаним грамнегативною мікрофлорою [7]. Хоча й існують важливі обмеження, проте антибіотик застосовують при псевдомонадних інфекціях у хворих з імунодефіцитом. Великі надії покладають на цефепім, який високоефективний щодо грампозитивнихкоків у хворих з лихоманкою.
кліндаміцин
Спектр антимікробної дії
Кліндаміцин (група лінкоміцину) в основному використовується при анаеробних інфекціях, зокрема викликаних Bacteriodes fragilis, що становлять більшу частину анаеробних мікроорганізмів, що мешкають в кишечнику. Кліндаміцин також активний відносно аеробних коків, в тому числі Staphylococcus aureus, але його рідко використовують при інфекціях, викликаних даними мікробами. Область найбільшого застосування кліндаміцину - анаеробні інфекції легенів. Його також використовують в якості компонента комплексного лікарського емпіричного лікування передбачуваного сепсису кишкового походження.
дози
Звичайна доза кліндаміцину для дорослого становить 30-40 мг / кг на добу (його призначають через кожні 6 год). При супутньої ниркової та печінкової недостатності дозу рекомендують підбирати індивідуально.
Побічна І ТОКСИЧНЕ ДІЮ
У 70-х роках клиндамицин потрапив в заголовки статей, оскільки було виявлено, що він викликає псевдомембранозний ентероколіт, обумовлений опортуністичної інфекцією кишечника (зокрема, клостридії, що продукують ендотоксин). Однак дане ускладнення пов`язано із застосуванням різних антибіотиків, а не тільки клиндамицина (див. Розділ 6). Повідомляють, що до 20% хворих, які отримують клиндамицин, страждають від діареї, що виникає так само як при парентеральному, так і при пероральному його введенні. Пронос припиняється з відміною препарату. Продовження введення кліндаміцину після виникнення діареї небезпечно, оскільки може призвести до коліту, небезпечної для життя хворого [15].
ОЦІНКА
Препарат високоефективний відносно анаеробних мікроорганізмів, але він має обмежений спектр дії. За винятком одного повідомлення [1б], немає даних про його явної переваги (в порівнянні з пеніцилінами) при анаеробних інфекціях легенів. При абдомінальному сепсисі його можна замінити имипенемом, мають істотно більш широкий спектр дії.
іміпенем
Спектр антимікробної дії
"Ідеальний" антибіотик повинен бути ефективним по відношенню до всіх основних збудників інфекцій, надавати бактерицидну дію і володіти мінімальною токсичністю. Имипенем наближається до такого "ідеалу" більше, ніж будь-яке інше антибактеріальний засіб, що існує в даний час. Спектр його дії простіше запам`ятати, зазначивши патогенні мікроорганізми, нечутливі до нього, як показано в табл. 47-6. З грампозитивнихкоків він неактивний тільки щодо метіціллінрезістентних стафілококів або деяких штамів коагулазонегатівних стафілококів. Він не робить бактерицидного дії на ентерококи, хоча значимість даної обставини неясна. Він настільки ж ефективний відносно анаеробів, наскільки будь-який інший антибіотик, доступний сьогодні. Имипенем також діє на сімейство грамнегативних кишкових мікроорганізмів, за винятком рідкісних штамів псевдомонад. За час застосування іміпенему до нього з`явилася деяка стійкість у Pseudomonas aeruginosa [17], тому зараз при інфекціях, викликаних синьогнійної паличкою, монотерапию имипенемом проводити не рекомендується. Особливістю имипенема є постантібактеріальний ефект, який перешкоджає відновленню зростання бактерій після зниження рівня антибіотика нижче мінімальної інгібуючої концентрації в інтервалі між його введенням.
дози
Доступні комерційні препарати містять имипенем і інгібітор дегідропептидази циластатин (тиенам, прімаксін) в співвідношенні 1: 1. Циластатин додають з метою пригнічення руйнування имипенема в нирках (дипептидаза проксимальних ниркових канальців) і для продовження його дії. Звичайна доза антибіотика для дорослого 500 мг внутрішньовенно через кожні 6 ч. Доза, ефективна щодо псевдомонад, 1 г внутрішньовенно через 6 ч. Препарат всередину не призначають, так як він з шлунково-кишкового тракту не всмоктується. При нирковій недостатності дозу имипенема зменшують на 50%, а інтервал між введеннями збільшують до 12 год [I].
Побічна ТОКСИЧНЕ ДІЮ
З побічних ефектів можливі нудота, блювота, судоми, різноманітні алергічні реакції та ін. Генералізовані судомні напади виникають у 1% хворих, схильних до судом.
ОЦІНКА
За багатьма властивостями близький до "препарату мрії". Може використовуватися при важких інфекціях, в тому числі при абдомінальному сепсисі, уросепсисі, госпітальної пневмонії, інфекціях безуспішно лікувалися іншими антибіотиками, змішаних інфекціях і ін. Неефективний при інфекціях, викликаних коагулазонегатівних і метіціллінрезістентних-ми штамами стафілококів.
Таблиця 47-6 Аеробні мікроорганізми, на які не діє имипенем
аероби | анаероби | |
коки | грамнегативні палички | |
метицилінрезистентний Staphylococcus aureus деякі штами Staphylococcus epidermidis | Pseudomonas cepaciae Pseudomonas maltophilia | Ефективний відносно всіх представників |
Триметоприм-сульфаметоксазол
Спектр антимікробної дії
Даний комбінований препарат (котримоксазол, бактрін, бісептол тощо.) Має високу антибактеріальну активність щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, надаючи на них бактерицидну дію, але в відділеннях інтенсивної терапії його принципово використовують для лікування пневмоній, викликаних Pneumocystis carinii, у хворих на СНІД та у пацієнтів з іншими імунодефіцитами. В даний час його розглядають як препарат вибору для лікування пневмоцистної пневмонії у хворих на СНІД.
дози
Препарат для внутрішньовенного введення містить 16 мг триметоприму (Т) і 80 мг сульфа-метоксазола (С) в 1 мл. Рекомендована добова доза триметоприму при пневмоцистної пневмонії, рівна 20 мг / кг, повинна бути введена через кожні 6 год 4 рівними частинами. При визначенні концентрації Т-С в сироватці крові проби слід забирати через 90 хв після введення препарату. Моніторинг рівня Т-С в крові використовують при нирковій недостатності і для підбору високих доз у тих хворих, у яких не спостерігалося сприятливий терапевтичний ефект при введенні препарату в рекомендованих дозах.
Побічна І ТОКСИЧНЕ ДІЮ
Виражені побічні ефекти Т-С у хворих, які не страждають на СНІД, рідкісні [18], але при СНІДі вони виникають більш ніж у 50% пацієнтів [19], причому причина цього невідома. Найбільш часто зустрічаються побічні ефекти наведені в табл. 47-7. Більшість з них виникає на 2-му тижні лікування. Підвищення рівня креатиніну в крові розцінюють як серйозну реакцію, але це може бути пов`язано не з розладом клубочковоїфільтрації, а з порушенням секреції креатиніну нирковими канальцями [19].
Приблизно у половини хворих з несприятливими явищами доводиться скасовувати препарат в зв`язку з їх виразністю [19]. На жаль, пентамідин - альтернативне лікарський засіб, що застосовується для лікування пневмоцистної пневмонії, вельми токсично.
Таблиця 47-7
Побічні ефекти триметоприм сульфаметоксазолу у хворих на СНІД
Побічні ефекти | Хворі,% | |
без СНІДу | СНІДом | |
Лихоманка, висипання | 3,4 | 24 |
нейтропенія | lt; 0,1 | 17 |
тромбоцитопенія | lt; 0,1 | 9 |
ОЦІНКА
У хворих на СНІД причиною смерті більш ніж в половині випадків є пневмоцистна пневмонія, але ефективність Т-С при ній недостатня. Вважають, що використання високих доз кортикостероїдів може поліпшити результат пневмоцистної пневмонії у деяких хворих на СНІД, але це думка вимагає подальшого підтвердження.
ванкоміцин
Спектр антимікробної дії
Відмінною особливістю ванкомицина є висока бактерицидна активність відносно більшості грампозитивних бактерій, в тому числі метіціллінрезістентних штамів Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, ентерококів, дифтероїдів і Clostridium difficile [21, 22]. Його широко використовують у багатьох відділеннях інтенсивної терапії в зв`язку з превалюванням сепсису внаслідок катетеризації і збільшується частотою інфекцій, викликаних метіціллінрезістентнкмі штамами Staphylococcus aureus.
дози
Ванкоміцин не всмоктується в шлунково-кишковому тракті, вводять його внутрішньовенно. Всередину антибіотик призначають тільки при псевдомембранозний коліт, викликаний токсинами Clostridium difficile (Як засіб місцевої терапії). Звичайна внутрішньовенна доза ванкоміцину для дорослого становить 500 мг кожні 6 год.
Доза для хворого з віддаленої ниркою 2 г внутрішньовенно 1 раз на тиждень.
Тривалість інфузії 1 ч.
Доза при псевдомембранозном ентероколіті 125-500 мг всередину 4 рази на день.
Внутрішньовеннаінфузія препарату повинна бути повільної з метою зниження ризику вивільнення гістаміну (див. Нижче). Для зменшення ризику ототоксичності слід здійснювати моніторинг змісту антибіотика в сироватці крові, підтримуючи його терапевтичну концентрацію на рівні 18-26 мг / л.
Побічна І ТОКСИЧНЕ ДІЮ
Переносимість ванкомицина в звичайних дозах, як правило, непогана. Можливі такі побічні і токсичні ефекти:
- Флебіт у місці ін`єкції в 10-15% випадків.
- Синдром "червоного людини", викликаний швидкої внутрішньовенної інфузії і вивільненням гістаміну, що включає почервоніння обличчя і шиї, свербіж і артеріальну гипотен-зію- лихоманка нехарактерна.
- Гострий біль в грудях, що виникає під час інфузії і не пов`язана з коронарною недостатністю.
- Ототоксичну дію виникає тоді, коли концентрація антибіотика в сироватці крові перевищує 60 мг / л протягом декількох днів.
- Ванкоміцин вважають потенційно нефротоксичною засобом, хоча реальна частота такого впливу невелика (зокрема, є повідомлення про інтерстиціальний нефрит).
- Нейтропенія рідкісна, але можлива.
ОЦІНКА
Цінний антибіотик, оскільки стафілококові інфекції та псевдомембранозниі коліт превалюють у хворих, які перебувають у відділеннях інтенсивної терапії. При критичному становищі, пов`язаному із захворюваннями, викликаними метицилін штамами стафілококів, підвищується цінність ванкомицина. Застосування його в звичайних дозах, як правило, безпе- крім того, при цьому вартість антибіотика знижується. Незважаючи на те що ванкоміцин - препарат вибору при лікуванні коліту, викликаного Clostridium difficile, частота рецидивів захворювання досягає 25%.
ЛІТЕРАТУРА
ВИБРАНІ РОБОТИ
- Conte JE, Jr, Barriere SL. Antibiotics and infectious diseases, 6th ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1988.
- The choice of antimicrobial drugs. The Med Let 1988- 30 (Mar): 33-40.
- Neu HC ed. Update on antibiotics 1. Med Clin North Am 1987 72 (Nov).
- Neu HC ed. Update on antibiotics II. Med Clin North Am 1988- 72 (May).
- Pancoast SJ. Aminoglycoside antibiotics in clinical use. Med Clin North Am 1988- 72: 581-612.
- Whelton A. Treatment cf gram-negative infections in patients with renal impairment: New alternatives to aminoglycosides. J Clin Pharmacol 1988- 28: 866-878.
- Rubin M, Pizzo PA. Update on the management of the febrile neutropenic patient. Resident & Staff Physician 1989- 35: 25-44.
- Siiiix DH, McDonald FD. Acute renal failure. Crit Care Clin 1987- 3: 909-925.
- Kaloyanides GJ, Pastoriza-Munoz E. Aminoglycoside nephrotoxicity. Kidney Int 1980 18: 571-582.
- Desai TK, Tsang TK. Aminoglycoside nephrotoxicity in obstructive jaundice. Am J Med 1988- 85: 47-50.
- Bodey GP. Topical and systemic antifungal agents. Med Clin North Am 1988- 72: 637-660.
- Aztreonam. The Med Let 1987- 29 (May): 45-46.
- Schentag JJ, Van AJ, Winslade NE, et al. Treatment with aztreonam or tobramycin in critical care patients with nosocomial gram-negative pneumonia. Am J Med 1985 78 (Suppl 2A): 34-41.
- Goldberg D. The cephalosporins. Med Clin North Am 1987 71: 1113-1134.
- Tedesco FJ. Pseudomembranous colitis: Pathogenesis and therapy. Med Clin North Am 1982- 66: 655-665.
- Levison ME, Mangura CT, Lorber У et al. Clindamycin compared with penicillin for the treatment of anaerobic lung abscess. Ann Intern Med 1983 98: 466-471.
- Lipman P, Neu H. Imipenern: A new carbepenem antibiotic. Med Clin North Am 1988- 72: 567-580.
- Cockerill FR, Edson RS. Trimethoprim-sulfamethoxazole. Mayo Clin Proc 1987- 62: 921-929.
- Foltzer MA, Reese RE. Trimethoprim-sulfamethoxazole and other sulfonamides. Med Clin North Am 1987 71: 1177-1194.
- Mazur H, Kovacs JA. Treatment and prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia. In: Sande MA, Volberding PA eds. The medical management of AIDS. Philadelphia: W.B. Saunders, 1988: 181-192.
- Levine JF. Vancomycin: A review. Med Clin North Am 1987 71: 1135-1146.
- Southern PA, Plevak DJ, Wright AJ, Wilson WR. Adverse effects of vancomycin administered in the perioperative period. Mayo Clin Proc 1986- 62: 721-724.
аміноглікозиди
амфотерицин В
азтреонам
цефалоспоринів
кліндаміцин
іміпенем
Триметоприм-сульфаметоксазол
ванкоміцин
зміст