Дослідження психотропної активності нових сполук - фармакологічна регуляція психічних процесів
ЕТАПИ ДОСЛІДЖЕННЯ психотропної активності НОВИХ ХІМІЧНИХ СПОЛУК
Вступники нові хімічні сполуки піддаються спочатку внеексперіментальному аналізу. При цьому порівняльному аналізу піддаються такі характеристики нових хімічних сполук.
- За спеціально розробленою програмою проводиться порівняння хімічної структури нового речовини зі структурою наявного банку активних сполук. Виявлення певних загальних фрагментів молекули з відомими групами психотропних препаратів є підставою для прогнозу даного типу псіхонейротропной активності [Авідон і ін., 1983].
- Досліджуються деякі фізико-хімічні параметри молекули речовини з метою виявлення характерних особливостей, описаних для нейропсіхотропних засобів, в тому числі: а) ван-дервальсов обсяг, б) молекулярна рефракція, в) топологічні індекси - молекулярні зв`язуючим, г) число ароматичних ядер в молекулі , д) кількість неподіленого електронних пар [Кабанкін і ін., 1981].
- Вивчаються особливості взаємодії деяких психотропних препаратів з відповідними рецепторами мозку, на цій основі моделюється топологія активних центрів рецептора і потім виявляються ті особливості структури нових хімічних сполук, які повинні забезпечувати їх найбільш ефективний зв`язок з рецептором [Кац, 1983].
Частина надходять на дослідження сполук відноситься до рядів з уже відомими видами нейропсіхотропной активності, інша - до рядів, де раніше психотропна активність не виявлялася. Таким чином, постійно поєднуються цілеспрямований і нецілеспрямований пошуки.
Після надходження речовин в лабораторію психофармакологии починається етап первинного випробування речовин на психотропну активність. Його програма може кілька скорочуватися при направленому пошуку в рядах сполук з уже відомим типом психотропної активності. У разі виявлення активного з`єднання слід етап уточнюючого і поглибленого дослідження. При виявленні вираженої активності, що перевищує активність еталонних препаратів цієї групи, приймається рішення про «наскрізних» випробуваннях з метою виявлення інших видів активності, побічних ефектів. Далі йде етап вивчення безпеки нового потенційного препарату з наступною передачею матеріалів в Фармакологічний комітет з метою проведення його клінічних випробувань. Одночасно проводиться вивчення механізмів його дії на рівні цілісного організму, молекулярно-клітинному рівні, дослідження фармакокінетики нового препарату. Етапи дослідження нових психотропних сполук представлені на схемі.
Реєстрація нових хімічних сполук
Структурно-логічний аналіз і прогноз типу активності
Первинні випробування речовин на психотронної активність
Уточнюючі і поглиблені дослідження виявлених активних сполук
Наскрізні випробування нового потенційного психотропного засобу з метою виявлення інших видів активності, побічних ефектів
Вивчення безпеки нового потенційного психотропного препарату
дослідження фармакокінетики
Дослідження механізмів дії нового препарату
Передача матеріалів у Фармакологічний комітет і проведення клінічних випробувань
Як у випадку виявлення активності, так і в разі її відсутності відомості про результати дослідження повинні повертатися до хімікам для їх врахування при плануванні подальшого синтезу біологічно активних речовин.
