Фармакологічна регуляція психічних процесів - фармакологічна регуляція психічних процесів

Відео: Безгрошових Б Н Лекція 25 Гормони і функції ендокринної системи

КОРОТКИЙ ІСТОРИЧНИЙ НАРИС
Проблемою регуляції психічних процесів займається спеціальний розділ фармакології - психофармакология. Терміни «психофармакология», «психотропні препарати» неодноразово піддавалися критиці в зв`язку з неточним визначенням понять. Однак вони міцно увійшли в наукову літературу, незважаючи на їх певну умовність.
До завдань сучасної психофармакології відносяться:

1. синтез нових психотропних сполук, що перевершують наявні препарати за ефективністю і володіють менш вираженими побічними і токсичними властивостями;
2. вивчення їх впливу на психічні функції в нормі і патології, функції нервової системи і інших органів і тканин;
3. дослідження механізмів дії цих речовин на рівні цілісного організму, клітинному і молекулярному рівнях;
4. використання даних про механізми дії психотропних речовин для розкриття біологічних основ функціонування мозку, організації психічних функцій, причин їх порушення, виявлення структури рецепторів мозку і для конструювання нових активних препаратів.

Згідно з науковим прогнозом, в найближчі десятиліття буде відзначатися подальше зростання споживання серцево-судинних, психотропних і геріатричних засобів. Тому вдосконалення шляхів дослідження лікарських засобів цього профілю залишається і на майбутнє актуальним завданням. А її рішення можливо лише через розкриття механізмів дії речовин на психічні функції в нормі і патології.
Питання історії психофармакологии неодноразово висвітлювалися в літературі, особливо в 50-60-х роках [Снежневский, 1961- Невзорова, 1963- ТЕМК, Кіров, 1971- Олександрівський, 1973- Раєвський, 1976- Авруцкий, 1964]. Найбільш повний історичний нарис представлений в монографічному збірнику Usdin, Forrest «Психотерапевтические кошти» [1976]. У зв`язку з цим має сенс лише коротко охарактеризувати основні події, які зіграли історичну роль у розвитку психофармакології. Це тим більш цікаво і важливо, що ретроспективний погляд дозволяє чіткіше оцінити роль кожного з них у наступних досягненнях науки.
Виникнення психофармакологии як самостійного розділу науки зазвичай відносять до 1952 року, коли французькі психіатри Delay і Deniker вперше повідомили про успішне лікування хворих з різними формами психічних захворювань новим лікарським препаратом хлорпромазином, який згодом отримав безліч назв, в тому числі ларгактіл, аміназин, плегомазін і ін.
Неодноразово обговорювалося питання, чи можна вважати цю подію справді «наріжним каменем» психофармакологии. Заперечення ґрунтуються на тому факті, що і до хлорпромазина була велика кількість речовин, здатних впливати на психічні функції. Серед них зазвичай називають кофеїн, бром, алкоголь, наркотичні препарати, псіхотоміметіческіе кошти - гашиш, мескалін і ін., Які в невеликих дозах підвищують настрій, працездатність, покращують запам`ятовування. Не відкидаючи цих доводів, слід все ж підкреслити, що з введенням в практику хлорпромазина та інших похідних фенотіазину з`явилася можливість фармакологічного впливу нового типу. Відмінними рисами цих препаратів слід вважати: а) нормализующее виборче дію па певні психотичні нарушенія- б) чіткі відмінності в їх вплив на психічні функції хворих і здорових людей.
Специфічна дія хлорпромазину і близьких до нього препаратів виявлялося лише в умовах патологіі- на здорових вони надавали Малодиференційовані общеугнетающее дію. Таке ж недиференційоване, глибоке гальмівну дію вони надають при невротичних станах, в зв`язку з чим вони погано переносяться хворими неврозами. Ця вибірковість у дії на психотичні порушення знайшла своє підтвердження і пояснення в подальших дослідженнях механізмів дії групи нейролептиків.
Подібна ж спрямованість дії на певні психопатологічні порушення характерна і для інших груп психотропних препаратів - антидепресантів і транквілізаторів.
У той же час згадані вище давно відомі препарати не володіють такою вибірковістю впливу саме на болючі, патологічні розлади. Їх ейфорізуючу, стимулюючий або седативну вплив більшою мірою виявляється у здорових людей або при різко виражених невротичних, емоційних зрушеннях. Більш того, в умовах патології ефекти цих речовин можуть змінюватися і перекручуватися.
Саме ця вперше з`явилася можливість вибірково впливати на певні і найбільш значущі для психіатричної клініки порушення психічної діяльності і викликали такий бурхливий інтерес усього світу до хлорпромазину. Тому у всіх розвинених країнах почалася інтенсивна робота по синтезу аналогів. У стислі терміни з`явилися тисячі похіднихфенотіазину, тіоксантена, бутирофенонів, що володіють близькими до хлорпромазину властивостями або перевершують його по активності.
Значення психотропних препаратів для психіатричної клініки не без підстав порівнюють з роллю антибіотиків в лікуванні інфекційних і запальних процесів. І дійсно, при-
сування психофармакологічних засобів перетворило вигляд психіатричних лікарень, поставило терапію психічних захворювань на нову, більш високу і досконалу щабель розвитку. Застосування цих препаратів зменшило глибину психічних порушень, знизило інвалідизацію хворих, повернуло суспільству, виробництва величезна кількість раніше ізольованих і непрацездатних людей.
Використання психотропних засобів вийшло далеко за рамки психіатричної клініки. Вони широко застосовуються в клініці нервових і внутрішніх хвороб, в хірургії та анестезіології, онкології і при шкірної патології.
Крім цього, психотропні препарати використовуються в нейрофізіологічних, біохімічних, нейрохимических дослідженнях. Вони є зручним і незамінним інструментом при вивченні структури функції певних областей і систем мозку, властивостей ферментів. Саме з їх допомогою були відкриті всі основні рецептори мозку. Так, нейролептиками послідовно користувалися при вивченні формації мозку, лімбічної системи, екстрапірамідних ядер, в подальшому - для дослідження морфології і функціонального значення медіаторних систем, особливо норадренергической і дофаминергической. З їх допомогою було виявлено гетерогенність дофамінових рецепторів, дофамінових систем мозку. Нейролептики незамінні при вивченні активності і властивостей дофамін чутливої аденілатциклази, кальмодулина, фосфодіестерази, транспортних АТФаз та ін.
Інший спірний питання в історії психофармакологии стосується наступного положення. Виявлення психотропних властивостей препаратів нерідко відносять до щасливих і в значній мірі випадковим клінічним знахідкам. З цим не можна повністю погодитися. Історія відкриття психотропних властивостей перших нейролептиків, антидепресантів, транквілізаторів насправді була пов`язана з трьома моментами.
Воно було підготовлено попереднім розвитком певних розділів органічної хімії і фармакології, інтенсивним пошуком фізіологічно активних речовин в цих рядах сполук. Так, похідні фенотіазину були спочатку синтезовані з метою отримання антигістамінних препаратів-прогнозувалося наявність у них властивостей, пов`язаних з впливом на вегетативну нервову систему. Саме на цьому шляху при вивченні вегетотропних властивостей хлорпромазина і була виявлена його психотропна активність.
Істотну роль зіграла блискуча клінічна інтуїція тих перших клініцистів, які зазнали нові препарати і зуміли чітко виділити оригінальність, новизну психотропної дії речовин і описати тип цієї активності, дати йому докладну характеристику. Особливо наочно роль клінічної інтуїції може бути продемонстрована на прикладі відкриття нової групи психотропних препаратів - антидепресантів після вивчення його першого представника - имипрамина (мелипрамина, Тофраніл). Останній був переданий як аналог хлорпромазина зі слабшою нейролептической активністю на випробування в клініку і тут були виявлені принципово нові - антидепресивні властивості цього препарату.
Також велика роль перших фармакологів, які вивчали спектр активності нових препаратів в експерименті. Особливо це стосується відкриття фармакологічних властивостей групи транквілізаторів, коли незвичайні седативні і міорелаксантних ефекти синтезованих похідних пропандиола і 1,4-бензодіазепіну підказали експериментаторам наявність у них нового типу седативну активність і змусили наполегливо рекомендувати їх випробування в клініці, яка підтвердила прогноз фармакологів.
Не зупиняючись детально на всіх нюансах історії психофармакологии, яка сповнена хвилюючих наукових подій і представляє самостійний інтерес, відзначимо лише найбільш важливі події.

1. Синтез 11 грудня 1950 р P. Charpantier хлорпромазина серед інших похіднихфенотіазину в пошуку активних протималярійних і антигістамінних препаратів.
2. Використання в 1951 р французьким хірургом Laborit [1 952] хлорпромазина в хірургічній практиці, виявлення у нього вегетотропних - холино- і адреноблокуючу - властивостей, а також особливого заспокійливої дії, що послужило підставою для передачі його в психіатричну клініку.
3. Дослідження хлорпромазина в психіатричній клініці Delay і Deniker [одна тисяча дев`ятсот п`ятьдесят два] у хворих з різними психотичними порушеннями. Виявлення нового типу дії, спрямованого на купірування психотичного порушення, ослаблення або блокаду галюцинаторно-маячних розладів.
4. Відкриття в 1957 р антидепресивний активності у имипрамина [Kuhn, 1957] і іпроніазіда [Kline, 1958].
5. Виявлення в 1957-1958 рр. транквилизирующий і мишечнорасслабляющее властивостей хлордиазепоксида [Randall, 1961], мефеназіна і мепробамат [Berger, 1957, 1958] спочатку в фармакологічних експериментах, а потім підтвердження і уточнення їх в клініці. Незалежно один від одного Randall і Berger тонким чуттям дослідників зуміли оцінити незвичайність седативних властивостей перших транквілізаторів і вказати на новий тип активності.
6. Відкриття антиманиакальное і профілактичних властивостей солей літію [Cade, 1949] при афективних психозах.
7. Виявлення галюциногенних, Псіхотоміметіческіе ефектів (ЛСД-25) діетіламіда лізергінової кислоти [Hofmann, 1947, 1961- Stoll, 1947].

Відео: Bioseminars.ru: Рауль Гайнетдінов - Трансгенні моделі захворювань людини

Надалі відбувалося розвиток знань про ці групи препаратів, синтез аналогів, розкриття механізмів їх ефектів.
Великий внесок у розвиток вітчизняної психофармакологии зроблений радянськими дослідниками, успішно працюють в області клінічного і експериментального вивчення властивостей психотропних препаратів.
Роботи Г. Я. Авруцкий [1964-1981], Р. Я. вовінам [1 964], Т А Невзорова [196В], А. Б. Смулевича [1968], А. В. Снєжневського [тисячу дев`ятсот шістьдесят один], Т. Я. Хвілівіцкого [1965] проклали шлях психофармакологии в психіатричні клініки нашої країни, дозволили оцінити значимість нових груп лікарських засобів, уточнити показання до їх застосування.
Дослідження експериментаторів-психофармакологію JI. X. Аллікметса [1981], Е. Б. Арушанян [1976], А. В. Вальдман [1979], Ю. І. Вихляева [1966], В. В. Закусова [1967 1973], І. П. Лапіна [1964, 1966], М. Д. Машковська [1970, 1983] та ін. розширили можливості доклінічного вивчення особливостей спектра дії психотропних препаратів, механізмів їх впливу на функції мозку.