Аналіз результатів первинних випробувань і висновок про активність речовини - фармакологічна регуляція психічних процесів

Зазначена програма первинного випробування дозволяє не пропустити речовини, що володіють будь-яким типом психотропної і протисудомну активності, а також отримати досить велику інформацію про характер його дії на ЦНС. При правильному аналізі результатів первинних досліджень вдається виявити такі види активності: 1) нейролептическую, 2) антидепресивну, 3) транквилизирующим, 4) психостимулюючих, 5) гіпноседативними, 6) протисудомну, 7) Псіхотоміметіческіе, 8) центральну норадренергічну, 9) центральну холинергическую, 10) центральну дофаминергическую, 11) центральну серотонінергічну, 12) центральну ГАМКергіческіх.
Висновок про тип активності ґрунтується на характерному для Кожній групи препаратів поєднанні ефектів. У табл. 28 представлені основні і найбільш типові ефекти, які спостерігаються при первинному вивченні основних груп психотропних препаратів за описаною вище програмі (рис. 9).

Мал. 9. Диференціювання груп препаратів по тестах первинного відбору

Характер штрихування відповідає вираженості ефектів (не включені тести взаємодії)

Таблиця 28. Характеристика груп психотропних препаратів за результатами первинних випробувань

Таким же чином але даними первинних випробувань можуть бути охарактеризовані і інші групи препаратів. Наприклад, для снодійних характерне поєднання наркотичного ефекту, зниження рухової активності, потенцирования ефекту гексеналу, деякого ослаблення (але не блокади) ефектів апоморфіну, ареколін, нікотину. Протисудомні відбираються за здатністю блокувати дію коразола і тоніко-екстензорная фазу Електросудомна нападу. Центральні м-холіноміметики і антихолінестеразні препарати можуть бути виявлені за здатністю в малих дозах викликати легкий стимулюючий ефект і підсилювати дію ареколін, посилюючи не тільки тремор, але і индуцируя судоми, слинотеча, потовиділення, іноді загибель тварин у цьому тесті. У великих дозах ця група препаратів сама викликає збудження, судоми, тремор, гіпергідроз, потенціює ефекти не тільки ареколін, а й інших стимуляторів медіаторних систем мозку (апоморфіну, фенаміну, нікотину, 5-окснтріптофана). Центральні м- і н-холино-блокатори викликають легкий седативний ефект і блокаду ареколінового і нікотинового гіперкінезів. Альфа- і бета-адреноміметики надають м`яку стимулюючу дію на поведінкові реакції тварин, потенціюють апоморфина і фенамина. Адреноблокатори надають дію, близьке до групи антидепресантів, але більша частина ефектів слабкіше, ніж у еталонних антидепресантів.
Наведена схема нервотних випробувань дозволяє не тільки виявити тип псіхонейротропной активності, а й отримати уявлення про вираженість цієї активності. Оцінки поведінкових і вегетативних тестів, кількісні показники в інструментальних тестах дають можливість зробити попередній висновок про ступінь вираженості кожного ефекту, особливо найбільш характерного для даного виду активності. При цьому порівняння про-
водиться з еталонним препаратом в кожній групі, які були досліджені в лабораторії за даною схемою до початку випробуванні нових хімічних сполук.
Як еталонних препаратів використовуються наступні:
група нейролептиків - хлорпромазин, тріфлуперазін, клозапін-
»Антидепресантів - іміпрамін, амітріптілін-
»Транквілізаторів - діазепам, тріоксазін-
»Психостимуляторів - фенамін, кофеїн, сіднокарб-
»Протисудомних - фенобарбітал, дифенілгідантоїн, суксілеп- група снодійних - фенобарбітал, барбаміл-
»Холіноміметіков - ацетілхолін-
»Антихолінестеразних препаратів - прозерин, галантамін-
»Холиноблокаторов - атропін-
»Адреномиметиков - мезатон, ізадрін-
»Адреноблокаторів - фентоламін, анаприлін.
І таким же чином обрані найбільш характерні препарати для інших груп медикаментів.
Незважаючи на гадану простоту набору тестів первинних випробувань, вони чітко відображають основний механізм і характерний спектр активності кожної групи препаратів. Так, найбільш важливі для виявлення групи нейролептиків ефекти - каталепсії, блокада апоморфіновой і фенаміновой стереотипии, гіпотермія - обумовлені їх основним дофамінблокірующім дією на молекулярному рівні і характеризують потенційні антипсихотичні властивості. Здатність підсилювати ефект гексеналу додатково виявляє седативний компонент в спектрі дії цих речовин.
Типові тести для групи антидепресантів є прямим відображенням спектру їх активності, що поєднує тимолептический седативний і стимулюючий ефекти, а також складний характер молекулярно-біологічних механізмів їх дії.
На основі аналізу типу активності і ступеня її вираженості приймається рішення про доцільність уточнюючих і потім поглиблених досліджень даного хімічної сполуки в якості потенційного психотропного лікарського препарату.