Первинна оцінка психотропної активності нових сполук - фармакологічна регуляція психічних процесів

ПЕРВИННА ОЦІНКА психотропної активності нових хімічних сполук
У завдання даного етапу дослідження нових хімічних сполук входить наступне: а) виявити активність- б) визначити її тип-в) оцінити вираженість активності і доцільність подальшого дослідження речовини.
Використовувана нами схема первинних випробувань речовин на психотропну активність включає три групи тестів:

1. методи оцінки спонтанного поведінки тварин, викликаних реакцій- вегетативних симптомів;
2. інструментальні методи-реєстрація рухової орієнтовної активності мишей за 10 хв в реєстраторі ДАЕР-20- вимір ректальної температури-оцінка реакцій агресії і страху в тесті «електричне поле» (в спеціальній клітці, на підлогу якої подається електрострум заданих характеристик) - максимальний електрошок при використанні очних електродів (50 мВ, 0,2 с, 50 Гц);
3. тести взаємодії випробуваного речовини з відомими лікарськими речовинами і стимуляторами медіаторних систем мозку: вплив на тривалість гексеналового сну, тривалість і вираженість апоморфіновой стереотипии, фенаміновой стереотіпіі- гиперкинез, викликаний ареколін, нікотином, 5-оксітріптофаном- судоми, викликані максимальним електрошоком, коразолом (схема- карта).

                                                          Карта № (таблиця)
первинного відбору психотропних засобів
Назва речовини Шифр
Інститут, лабораторія, що синтезувала препарат
розчинник
Вид і лінія тварин
Кількість тварин на одну дозу
шлях введення
Час спостереження: в перші 30 хв-після введення через: 1, 3, 24 ч, 5 діб. У кожному періоді спостереження використовувалися 5 доз.

Тести взаємодії випробуваного речовини з відомими лікарськими препаратами

дані ЕЕГ
Висновок про активність речовини
Рекомендації для подальшого дослідження «» 198 р Підпис експериментатора:
При виборі та оцінці методів первинних випробувань нових хімічних сполук необхідно було керуватися наступними важливими критеріями. Набір експериментальних тестів повинен:

1. бути досить економним і при мінімальних витратах випробуваного речовини і тварин давати максимально можливу інформацію про його біологічної активності;
2. адекватно характеризувати профіль, тип активності;
3. для цього відображати основний механізм дії тих груп фармакологічних препаратів, до яких може бути віднесено Потенційно активне з`єднання.

Первинні випробування проводяться в два етапи на безпородних мишах або тетрагібрідах, що дозволяє зберегти різноманітність поведінкових реакцій і в той же час ідентифікувати умови досвіду.

Організація і проведення першого етапу випробувань

Для проведення першого етапу випробувань потрібно 18-20 мишей і 200-250 мг речовини. Добре було б проводити експерименти па самцях.
Готується розчин речовини для 5 доз: 1, 10, 100, 500 і 1000 мг / кг, контрольна група отримує розчинник. До введення речовини всім тваринам вимірюється ректальна температура. Спостереження починається відразу після введення речовини, результати фіксуються через 30 хв, 1 ч, 3 ч після ін`єкції. За п`ятибальною системою (від 0 до 4) оцінюються спонтанна активність, м`язовий тонус, викликані реакції на біль, дотик, звук. Оцінку «0» отримують тварини, чия поведінка не відрізняється від контролю. Ознаки гноблення або збудження центральної нервової системи оцінюються від 1 до 4 балів, «1» оцінюють в разі слабкої вираженості ознаки, «4» отримують гранично виражені симптоми. Так само оцінюються в разі їх наявності ознаки зацікавленості вегетативної нервової системи: птоз, екзофтальм, діарея, гіпергідроз.
Через 1 год після введення препарату миші поміщаються в реєстратор рухової активності і визначається кількість рухів за 10 хв. Наступний етап - повторне вимірювання температури, порівняння з першими показниками, визначення середньої величини зміни температури тіла в кожній групі тварин. Потім вивчається реакція пар самців на роздратування електрострумом лап самців в спеціальній клітці з електрополе: визначається:
а) вираженість писку в балах (еквівалент «емоційної» реакції страху) при подразненні струмом 20 В- б) вираженість рухової реакції (стрибки) - в) наявність дракі- г) граничне значення напруги струму, при якій реакція досвідчених тварин близька реакцій контрольної групи . Всі оцінки заносяться у відповідні графи «Карти первинного відбору». На цьому перший етап закінчується. Всі тварини залишаються на 5 днів для подальшого спостереження. Через 24 год реєструється загибель тварин у кожній групі і визначається орієнтовна гостра токсичність. При наявності нових ефектів, посилення виявлених напередодні ознак вся група тварин піддається всьому комплексу досліджень з оцінкою кожного ефекту. У наступні 5 діб спостереження триває з метою виявлення продовжених або відставлених ефектів і загибелі тварин.

Проведення другого етапу випробуванні

На наступний день після початку дослідження проводиться другий етап вивчення речовини, що вимагає ще 250-750 мг речовини в нових груп тварин (в залежності від кількості використовуваних на другому етапі тестів від 24 до 42 мишей). Другий день випробувань включає визначення взаємодії речовини з відомими препаратами, снодійними, стимуляторами медіаторних систем мозку, виявлення протисудомну активності речовини. При цьому досліджується одна доза речовини, що дорівнює 10% від орієнтовної ЛД50. Визначається вплив речовини на: 1) тривалість гексеналового (60 мг / кг) сна- 2) тривалість і вираженість апоморфіновой і фенаміновой стереотипии (2 і 6 мг / кг відповідно) - 3) апоморфіновую гіпотермію- 4) тривалість і вираженість ареколінового (25 мг / кг) гіперкінеза- 5) тривалість і вираженість 5-оксітрінтофанового гіперкінеза- 6) птоз і гіпотермію, викликані резерпіном (2 м / кг) - 7) тривалість і вираженість нікотинового (7 мг / кг) тремора- 8) тривалість життя і наявність судом у тварин, які отримали коразол (150 мг / кг) - 9) наявність тоніко-екстензорной фази і загибель тварин після максимального електрошоку (50 МВ- 0,2 с- 50 Гц). Всі випробовувані речовини вводяться за 45 хв до експерименту внутрибрюшинно. У разі дослідження взаємодії з резерпіном останній вводиться за 4 год до експерименту, потім тварини отримують випробувані речовина і через 45 хв оцінюється зміна температури, птоз і зниження рухової активності.