Застосування симпатолітичних препаратів і ганглиоблокаторов - первинна артеріальна гіпертензія у дітей та підлітків
Добре зарекомендували себе (головним чином при важких, так званих злоякісних формах гіпертонічної хвороби) препарати симпатолитического дії. До цієї групи входять речовини, що пригнічують симпатичну вазомоторную функцію шляхом блокади адренорецепторів кровоносних судин і зменшення вироблення норадреналіну нервовими закінченнями. У терапевтичній практиці знайшов застосування гуанетидин. Препарат випускається під різними назвою: исмелин (Швейцарія), изобарин (Югославія), октадин (СРСР). Механізм дії гуанетидину зводиться до накопичення його в закінченнях симпатичних нервів. Витісняючи спочатку норадреналін з депо і викликаючи тим самим дуже короткочасний симпатомиметический ефект, він сприяє підйому артеріального тиску. У другій (симпатичної) фазі він на тривалий час блокує вивільнення норадреналіну з депонують гранул, що веде до виснаження запасів катехоламінів в міокарді, судинної стінки. Симпатолитического ефект гуанетидину наближається до хірургічної денервації і тому іноді в літературі його дію позначається терміном «хімічна сіміатектомія».
Гуанетидин різко знижує судинний тонус артеріол і особливо вен, зменшує венозний приплив крові до серця, погіршує пропульсивную здатність міокарда, знижує серцевий викид, уповільнює ритм серця. Виражені зміни в серцево-судинній системі знаходять своє відображення в ортостатическом падінні артеріального тиску, чому сприяє зниження тонусу венозних судин і зменшення циркуляції плазми і позаклітинної рідини. При цьому відзначаються зниження ниркового кровотоку, клубочкової фільтрації, затримка натрію і рідини, що, ймовірно, пов`язано з умовами гемодинаміки і блокадою адренергической імпульсації, спрямованої до нирці (Ю. Д. Шульга, Л. П. Белінська, 1977- J. М. Loggie 1971).
У зв`язку з цим препарат рідко призначається хворим з порушенням функціональної здатності нирок, що супроводжується азотемією.
Одночасно зі зменшенням артеріального тиску і хвилинного обсягу серця помітно порушується регіонарний кровотік і в таких життєво важливих органах, як серце, печінка, мозок.
Гуанетидин - дуже активний гіпотензивний препарат, за силою дії перевершує багато інших засобів. Спостерігаються побічні явища (ортостатична гіпотонія, брадикардія, діарея, слабкість вранці, депресія, пригнічення інтелекту та ін.) Перешкоджають широкому його застосуванню при лікуванні гіпертонії у дітей і підлітків. Однак при наполегливій гіпертензії, коли інші препарати (резерпін, анаприлін, апрессин і ін.) Не ефективні, можна призначати симпатолитики.
Лікування гуанетидином слід починати в стаціонарі з малої дози (6-8 мг 1 раз в день), поступово збільшуючи її кожні 3-5 днів. Після отримання терапевтичного ефекту дозу необхідно зменшити, перейти на підтримуючу, яку можна давати тривалий час. Артеріальний тиск знижується через 48-72 год, внаслідок чого препарат необхідно приймати 1 раз р. день, в ранкові години. Максимальний ефект настає через 7-15 днів і проявляється більш чітко в вертикальному положенні хворого, тому необхідно вимірювати артеріальний тиск кілька разів на день в горизонтальному і вертикальному положенні дитини.
Препарат застосовується всередину. При внутрішньовенному введенні може виникнути короткочасна Гіпертензійного реакція внаслідок прояву симпатомиметической фази, тому парентеральний прийом його небажаний.
Порушення водно-електролітного рівноваги, що виникає у багатьох хворих при тривалому застосуванні гуанетидину, викликає резистентність до препарату і вимагає призначення салуретиків - гипотиазида, лазикса.
Симпатолитики протипоказані при феохромоцитомі (можливість розвитку кризів в зв`язку з початковим вивільненням катехоламінів), важкому розладі кровообігу, виразковій хворобі в стадії загострення, вираженої хронічної та гострої ниркової недостатності та ін. Препарат повинен бути скасований за тиждень до оперативного втручання і призначатися через тиждень після відміни пірілен та інших засобів, що перешкоджають утворенню катехоламінів.
Для купірування гіпертонічних кризів та гіпертензнойного синдрому при токсичної енцефалопатії, набряку легенів в даний час широко використовуються препарати, що блокують ганглії вегетативної нервової системи - гангліоблокатори: пентамін (пентанамід), бензогексоній (гексаметоній), арфонад, пірілен (пірілізен). Механізм гіпотензивної дії визначається конкуруючими взаємовідносинами препаратів з ацетилхоліном в гангліях симпатичної і парасимпатичної вегетативної нервової системи. Вони гальмують передачу нервового збудження в гангліях (з прегангліонарних на постгангліонарні нервові волокна). У зв`язку з тим що гангліоблокатори можуть гальмувати передачу нервових імпульсів не тільки в симпатичних, але і парасимпатичних гангліях, то при їх застосуванні можливі такі небажані прояви, як тахікардія, порушення перистальтики кишечника (аж до ілеусу), атонія сечового міхура, порушення акомодації. Подібно симпатолітиками вони можуть викликати ортостатичну гіпотонію і колапс.
Гангліоблокатори діють позитивно при наявності серцевої недостатності, ретинопатії сітківки (знижується артеріальний тиск, полегшується робота серця-Є. В. Еріна, 1954). Володіючи гіпотензивну дію, вони все ж мало придатні для систематичного тривалого лікування артеріальної гіпертонії.
Найбільше застосування в педіатричній клініці отримали пентамин (ампули 5% розчину по 1-2 мл) і арфонад (ампули .5% розчину по 5 мл). Останній вводиться внутрішньовенно крапельно з фізіологічним розчином натрію хлориду з розрахунку 0,1-0,2 мг на 1 кг маси тіла на добу. Пентамін вводиться також парентерально (внутрішньовенно, внутрішньом`язово, підшкірно) з розрахунку 1 - 3 мг на 1 кг маси тіла на добу під контролем артеріального тиску. У звичайних дозах препарат діє короткочасно.
