Патогенез - черевний тиф і паратифи

Протягом століть складалося вчення про патогенез тифо-паратіфозних захворювань. Перше уявлення про хвороби як місцевому процесі під впливом накопичених фактів було залишено.
Представниками французької школи (Achard, Dc Lavergne) в 1924-1934 роках розроблена теорія патогенезу черевного тифу, згідно з якою захворювання має фазовий перебіг. Це трактування патогенезу отримала загальне визнання і представлена у всіх вийшли раніше посібниках і монографіях.
А. Ф. Білібін (1949), дотримуючись фазової теорії патогенезу, розрізняє такі ланки: 1) впровадження збудника в організм-2) розвиток лімфаденіту і лімфангіта- 3) бактеріемію- 4) інтоксікацію- 5) паренхиматозную дифузію возбудітеля- 6) виведення мікроба з організму-7) алергічні реакції лімфоїдної тканини тонкої кишки-8) формування імунітету і відновлення фізіологічної рівноваги.
Е. І. Звірі »(1967) зазначає, що подібна схема патогенезу носить умовний характер. Дійсно, виділення мікробів з організму починається вже в інкубаційному періоді. Формування імунітету йде паралельно розвитку патологічного процесу, і впровадження сальмонел в лімфоїдну тканину тонкої кишки вже знаменує собою включення першого етапу імуногенезу.
Розвиток інфекційного процесу йде в динамічній взаємодії процесів, обумовлених поразкою органів і систем зі змінами адаптаційно-пристосувального характеру, імунологічної перебудовою організму.
Схематично переважна локалізація збудника в організмі людини в різні фази хвороби представлена на рис. 1. У періоді інкубації (а) сальмонели знаходяться в лімфатичних утвореннях тонкої кишки. У розпал хвороби (б) мікроб гематогенно поширюється по всьому організму (бактеріємія), особливо фіксуючи в печінці і селезінці. У період згасання сальмонели виводяться через печінку і повторно проникають в кишечник (в).
У світлі накопичених фактів правильніше говорити про взаємообумовлених і в часі часто збігаються ланках патогенезу тифо-паратіфозних захворювань.
Істотний вплив на фазовість перебігу хвороби надає рано розпочата антибіотикотерапія, імунотерапія.

Мал. 1. Схема патогенезу черевнотифозними процесу.
а - інкубація- б- бактеріемія- в - повернення мікробів в кишечник.

Проте, черевний тиф у більшості хворих і в даний час протікає циклічно з чітко вираженими періодами захворювання. Тому з певною часткою умовності патогенез черевного тифу і паратифів можна розглядати за традиційними фазами.
Перша фаза - проникнення збудника в організм. Не у всіх тих, хто заразився воно веде до розвитку патологічного процесу. Проникнувши в шлунок, збудник при достатній захисної функції шлункового бар`єру повністю гине і хвороба не розвивається. При достатній дозі збудника або при зниженій захисної функції шлункового бар`єру сальмонели досягають з харчовим грудкою дистального відділу тонкої кишки, де є найбільш сприятливі умови для їх розмноження. Отже, ймовірність розвитку хвороби і тяжкість її перебігу залежать від дози инфекта і стану захисної функції шлункового бар`єру.
Преморбідний фон також робить істотний вплив на розвиток, перебіг і результат тифо-паратіфозних захворювань. Супутні хронічні захворювання служать несприятливим фактором, обтяжуючи інфекційний процес. Навпаки, проведення імунопрофілактики, підвищення загальної резистентності населення зменшують відсоток захворювання серед тих, хто заразився, а розвинулася хвороба характеризується полегшеним, стертим перебігом. Про це свідчать численні приклади спостереження за хворими тифо-паратифозної захворюваннями під час епідемічних спалахів. В окремих сім`ях тяжкість перебігу хвороби буває особливо виражена в порівнянні із загальним фоном захворювань.
Поки важко з усією повнотою відповісти на питання про подальшу долю мікроба після проникнення його в організм. Ми не маємо безперечно встановленими фактами, котрі характеризують динаміку інфекційного процесу в періоді інкубації. Проте, певні відомості з цього приводу є. Так, дослідження В. І. Іоффе і В. М. Хай (1957) дають підставу вважати, що в цей період поряд з розмноженням мікроба йде інтенсивне його руйнування. У формуванні мікробного вогнища бере участь лише невелика частина проникли в організм мікробів. Частина сальмонел проходить через шлунково-кишковий тракт як би транзитом, виділяючись з випорожненнями з організму. Тому бактеріовиділення починається вже в інкубаційному періоді.
За даними В. І. Бахуташвілі і співавт. (1972), при кишкових інфекціях можливі три варіанти взаємодії мікроба з клітинами кишечника:
а) збудник в клітку не проникає, але з просвіту кишечника в великій кількості всмоктуються бактеріальні токсини, що спостерігається при холере-
б) збудник проникає в стінку кишечника, можливо паразитує внутрішньоклітинно, але не поширюється за межі кишкової стінки. Подібний варіант взаємодії характерний для шігелл- в) збудник проникає в стінку, паразитує там, по лімфатичних шляхах досягає регіонарних лімфовузлів, звідки в подальшому проникає в кров. Цей варіант характерний для сальмонеллезов, в тому числі для тифо-паратіфозних захворювань. Всі три варіанти взаємодії демонструє рис. 2.
Друга фаза патогенезу черевного тифу - лімфаденіт і лімфангіт. Проникли в топку кишку сальмонели активно впроваджуються в лімфоїдні освіти тонкої кишки - солітарні фолікули і Пейєрових бляшки, де відбувається бурхливе розмноження мікроба з формуванням вогнища інфекції. Звідси мікроби по лімфатичних шляхах досягають регіонарних лімфатичних вузлів - мезентеріальних, де створюється друге вогнище інфекції. У відповідь на інфекційний процес в цих тканинах розвиваються характерні патоморфологічні зміни з проліферацією ткапі і накопиченням в ній великих «тифозних» клітин. З мезентеріальних вузлів сальмонели проникають в заочеревинні лімфовузли, які також залучаються до патологічного процесу.
X. X. Плапельес вважає, що регіонарні лімфовузли тільки при певному допущенні можна вважати бар`єром для сальмонел, так як бактерії в лімфоїдної тканини безперешкодно розмножуються. Тільки розглядаючи лімфовузли як потужний імунний орган, де починається формування відповіді на інфекційний процес, можна розцінювати лімфоїдну тканину як бар`єр при тифо-паратіфозних захворюваннях.
Досягнувши певної кількості, мікроб прориває лімфатичний бар`єр і з током лімфи через грудну протоку потрапляє в кровоносну систему з розвитком бактеріємії.

Мал. 2. Схема патогенезу холери (я), дизентерії (б) і черевного тифу (в).

В експерименті на тваринах було переконливо показано проникнення сальмонел в лімфоїдну систему з дистального відділу топкою кишки. Тому припущення Sanarelli (1884) про первісну локалізації сальмонел в мигдалинах і їх гематогенному шляху поширення в даний час відкинуто. Від моменту проникнення збудника через рот в організм і до його надходження в кров йде 1-2 тижнів, що відповідає інкубаційному періоду хвороби.
Третя фаза патогенезу - бактеріємія. А. І. вільчури (1886), 3. Ф. Орловський (1903) вперше встановили, a Conradi (1905) і Schottmuller (1925) обґрунтували роль бактеріємії в патогенезі тифо-паратіфозних захворювань. Бактериемия означає собою кінець інкубаційного періоду, проникнення збудника в кров обумовлює клінічні прояви хвороби.
Кров має виражені бактерицидні властивості, в тому числі і проти сальмонел черевного тифу. У дослідах Н. Н. Протасова (1938) навіть в неиммунной консервованої крові сальмонели гинуть через 15 і більше днів. Очевидно, багато швидше цей процес йде у хворих, так як титр бактеріолізини в нормі, в середньому рівний 1: 50, зростає у хворих, збільшуючись у деяких в 6000 разів (В. Н. Космодаміанська і співавт., 1956).
В результаті загибелі мікробів в кров`яному руслі розвивається інтоксикаційний синдром. Інтоксикація - четверта фаза патогенезу.
Звільнитися в результаті загибелі мікробів липидно-Сахарідний комплекс має сильний пірогенним властивістю. Дія черевнотифозними ендотоксину на центральну нервову систему обумовлює характерне для хвороби стан гноблення, адинамії, загальмованості, найбільш яскраво виражене при тяжкому перебігу хвороби, що отримало назву «Status typhosus».
Токсичним впливом обумовлені такі характерні прояви хвороби, як дифузний головний біль, порушення і повна відсутність сну і апетиту. Місцевий вплив токсинів на вегетативну нервову систему тонкої кишки веде до розвитку метеоризму. В експерименті при пероральному введенні культури черевнотифозних мікробів виявляються дистрофічні зміни в Ауербаховского сплетінні. За часом ці зміни виявляються раніше, ніж в лімфоїдної тканини кишки (Е. X. Рахматулін, 1941).
В результаті токсичного впливу на центральну нервову систему, сонячне сплетіння, черевні нерви, а також безпосереднього впливу на артеріоли і капіляри розвиваються циркуляторні порушення з перерозподілом крові, накопиченням її у внутрішніх органах, зменшенням маси циркулюючої крові. У поєднанні з безпосередньою дією токсинів на серцевий м`яз ці зміни ведуть до гіпотонії, дикротия пульсу, зменшення ударного і хвилинного обсягу серця, а при тяжкому перебігу хвороби розвивається інфекційний міокардит (К. В. Бунін, 1957).
П`ята фаза патогенезу - паренхіматозна дифузія мікробів. З потоком крові збудник розноситься по всьому організму, потрапляє в такі органи і тканини, як печінка, селезінка, кістковий мозок і ін .. (рис. 3.). В останніх утворюються вторинні осередки інфекції з утворенням черевнотифозних гранульом. З первинних (Пейєрових бляшки, солітарні фолікули, лімфатичні вузли кишечника) і вторинних вогнищ сальмонели надходять в кров протягом усього періоду лихоманки, підтримуючи бактериемию, а, отже, і інфекційний процес в цілому.
Проникли в кров сальмонели черевного тифу захоплюються клітинами ретикуло-гістіоцитарної системи (РГС) печінки, селезінки, кісткового мозку, а також шкіри, особливо передньої стінки живота. У більшості випадків цей захисний механізм закінчується загибеллю мікроба або його виведенням з організму через жовч, т. Е. Носить виразний адаптивний характер.
Захоплення сальмонел печінкою і селезінкою супроводжується певними морфологічними змінами цих органів зі збільшенням розмірів, клінічно проявляється гепатоліенальним синдромом.
Проникнення збудника в кістковий мозок спочатку викликає роздратування мієлоїдній тканини. Однак дуже швидко на місці розмножуються мікробів формується запальний осередок. Поки мало достовірних даних про причини наступаючих при тифо-паратифах змін гемограми. Спочатку лейкопению і відносний лімфомоноцитоз пояснювали безпосереднім пошкодженням кісткового мозку збудником і його токсинами, в результаті чого порушується дозрівання в кістковому мозку елементів білої крові. В даний час це положення переглядається.

Мал. 3. Характерні (а) і рідкі (б) локалізації черевнотифозних мікробів.

Для розпалу хвороби характерно зменшення освіти кістковим мозком нейтрофілів і еозинофілів, збільшується відсоток паличкоядерних нейтрофілів, зменшується вміст тромбоцитів.
Осідання мікробів в структурних утвореннях РГС сприяє очищенню організму від інфекції, перетворюючи процес з генералізованого в локалізований, і розглядати його слід не як розсіювання бактерій, а як їх локалізацію.
Шоста фаза патогенезу - виведення збудника з організму. З печінки збудник проникає в жовчні капіляри, де при певних місцевих умовах (запалення жовчовивідних шляхів) в поєднанні з особливостями імунної системи організму може формуватися додаткове вогнище інфекції, що зберігається у 5-12%, осіб роками або навіть довічно.
В останні роки все більшу увагу приділяють питанню внутрішньоклітинного паразитування збудників черевного тифу (А. Ф. Білібін, В. Д. Тімаков, 1969). Вважається, що причина формування хронічного носійства криється в здатності мікроба зберігатися і розмножуватися в макрофагальні елементах кісткового мозку. Неоднакова ступінь фагоцитуючої активності макрофагів визначає індивідуальні відмінності в иммуногенезе (X. М. Исина, 1974). Очевидно, генетично обумовлений дефіцит О-аітітел Ig М - класу, яким належить основна роль в імунітеті при тифо-паратіфозних захворюваннях, багато в чому визначає схильність до носія. Завершений фагоцитоз може бути забезпечений в разі утворення комплексу антиген - IgM-антитіла - комплемент. При дефіциті імуноглобуліну розвивається тривале переживання антигену в фагоціте, що. забезпечує трансформацію бактерій в L-форми. При сприятливих умовах можлива реверсія збудника в типові форми з усіма ознаками патогенності.
У всіх хворих разом з жовчю сальмонели виводяться з організму через кишечник. При цьому мікроби через дванадцятипалу кишку надходять в просвіт тонкої кишки і в дистальному відділі його повторно впроваджуються в лімфоїдні освіти, раніше сенсибілізовані до мікроби. У відповідь на повторне використання сальмонел посилюються запальні зміни в лімфоїдної тканини з розвитком патоморфологічних перетворень від мозковидного набухання до некрозу і утворення виразок. Цей процес розглядається як сьома фаза патогенезу - алергічні реакції лімфоїдної тканини тонкої кишки.
Восьма, остання, фаза патогенезу - формування імунітету і відновлення фізіологічної рівноваги.
Виняткова важливість органів імунної системи в перебіг і результати тифо-паратіфозних захворювань вимагає більш докладного висвітлення загальних питань імунології та характеру імунних реакцій.
Проникнення збудника в організм веде до певного імунної відповіді, ступінь якого визначають органи імунітету, представлені лімфоїдної системою організму. Розрізняють центральні і периферичні органи імунітету. До центральних відносяться тимус, Пейєрових бляшки кишечника і кістковий мозок. Цікаво, що кістковий мозок і Пейєрових бляшки є місцем найбільшого скупчення сальмонел. Периферичні органи імунітету представлені лімфатичними вузлами, селезінкою і периферичної кров`ю.
Експериментальні та клінічні спостереження дають підставу вважати, що лімфоїдна система шлунково-кишкового тракту має суттєвий вплив на дозрівання і функцію всієї лімфоїдної тканини організму (Good і співавт., 1960, 1962). Кістковий мозок поставляє стовбурові клітини - родоначальники всіх клітин крові, в тому числі і лімфоцитів, т. Е. Головних клітин імунної системи.
У 1969 році Roitt введені символи для позначення двох типів лімфоцитів - Т і В. Т-лімфоцити реалізують імунну відповідь клітинного типу з накопиченням сенсибілізованих лімфоцитів. По-система відповідальна за реалізацію гуморальної імунної відповіді з виробленням антитіл.
Т-клітини забезпечують генетичне сталість внутрішнього середовища організму, захищаючи його від розвитку новоутворень, аутоімунних захворювань, вторгнення чужорідних білків у вигляді трансплантаційних клітин, тканин, органів. Ефекторна ланка всіх реакцій гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ) пов`язано с. накопиченням і функціональною активністю лімфоцитів цього типу.
Частина Т-клітин кооперують з В-лімфоцитами і є важливою складовою частиною кооперуються системи, без якої неможливі трансформація В-лімфоцитів в плазматичні клітини і утворення антитіл. Деякі види Т-клітин блокують антителообразование В-лімфоцитами і забезпечують розвиток толерантності.
За нашими даними (Е. С. Бєлозьоров, Б. Б. Сагандиков, Г. С. Архипов, В. В. Шабалін, 1976, 1977), в нормі Т-лімфоцити складають 52,9%, або 962,8 ± ± 118,9 в мм3, а в-лімфоцити - 12, `2%, або 213,1 ± ± 14,7 в 1 мм що відповідає даним інших авторів (Р. В. Петров, 1976- Mendes, 1974).
Якщо в клітинному імунітеті основне місце відводиться функції лімфоцитів, то в гуморальній - імуноглобулінів (Ig), які представляють собою білки тваринного походження, які продукують клітинами лімфоїдної системи і присутніми постійно в крові та інших тканинних рідинах. Вони відображають неспецифічний (потенційний) імунологічний статус організму (В. П.Кветков, 1973). Будучи неспецифічними по відношенню до певних специфічних антигенів, імуноглобуліни визначають потенційну готовність до антитіло генезу.
Імуноглобуліни здатні як антитіл вступати в специфічну взаємодію з антигеном, мають властивості зв`язувати комплемент, фіксуватися в клітинах, вибірково проникати через різні фізіологічні бар`єри. За біологічними властивостями, хімічної та антигенної структурам сироваткові імуноглобуліни поділяються на 5 основних класів: G, М, A, D, Е. Імуноглобуліни класу G складають приблизно 85% від загальної кількості імуноглобулінів, містять основну масу антитіл, фіксують комплемент, переносять пасивну шкірну анафілаксію , проходять через плаценту. Близько 90% антитоксинів, протибактерійних і противірусних антитіл, що володіють авідітетом, відноситься до IgG. IgA складають 10% від загальної кількості імуноглобулінів, є основними секреторними імуноглобулінами. IgA мають високу резистентністю до протеолітичних ферментів. Містяться IgA переважно в різних секретах: сльозах, слині, жовчі, кишковому соку, молозиві, бронхіальних виділених. У лімфі їх концентрація в 2-18 разів вище, ніж в крові. Близько 90-96% IgA синтезується клітинами кишечника, ротової порожнини, бронхів і т. Д. Є підстави вважати, що секреторні IgA відіграють істотну роль у захисті від кишкових і респіраторних інфекцій і служать для створення місцевого імунітету. Нейтралізуючи збудників захворювань, IgA як би є «першою лінією захисту організму». IgM складають 5-10% від загальної кількості імуноглобулінів. До IgM відносяться протибактерійні, противірусні антитіла, опсоніни, холодові гсмагглютініни, антистрептококових антитіла. IgM-антитіла з`являються першими, при імунізації багатьма антигенами. Пізніше вони, як правило, замінюються IgG-антитілами. Функція IgD мало вивчена. IgE є носіями реагінового активності в організмі і грають роль при алергії. Останні два класи імуноглобулінів в нормальній сироватці становлять близько 1% від загальної кількості імуноглобулінів.
В даний час найбільш вивченими є імуноглобуліни G, А, М, що дозволяє використовувати визначення їх в клінічній практиці з діагностичною і практичною метою. Концентрація імуноглобулінів в сироватці крові зазвичай виражається в міжнародних одиницях в 1 мл і позначається МО / мл.

ТАБЛИЦЯ 1 Показники імунітету при черевному тифі
(Е. С. Бєлозьоров, І. А. Чигрин, 1976)

Черевний тиф відноситься до групи тих інфекційних захворювань, при яких гуморальний імунітет має великий вплив як на клінічний перебіг, так і на наслідки хвороби. У табл. 1 представлені результати визначення Т- і В-лімфоцитів (за Mendes), імуноглобулінів А, М і G (по Mancini) у 16 хворих середньотяжким перебігом черевного тифу.
В результаті проведених досліджень нами встановлено, що на висоті клінічних проявів черевного тифу і в періоді згасання хвороби вміст Т і В-лімфоцитів не відрізняється від показників норми. У той же час рівень всіх трьох класів в розпал захворювання достовірно збільшений. Особливо зростає вміст IgA. До періоду клінічного одужання у більшості хворих Ig М нормалізується, a IgG і IgA залишаються підвищеними.
Аналогічні дані за змістом імуноглобулінів у хворих на черевний тиф призводять К. В. Бунін (1970), А. Ф. Білібін і співавт. (1972), В. Я. Лашин з співавт. (1976). За даними В. Я. Лашина і співавт. (Табл. 2), IgA зберігаються в межах норми у щеплених і перехворіли, високі показники відзначені у хворих, гострих і хронічних бактеріоносіїв. У останніх більш ніж в два рази збільшується вміст IgG і в межах норми зберігається IgM.
ТАБЛИЦЯ 2
Зміст сироваткових імуноглобулінів (в мг / мл) в різних групах обстежених
(За даними В. Я. Лашина і співавт., 1976)

За даними Е. В. Чорнохвостова, В. С. Старшинова (1972), при черевному тифі утворюються Н-Вії О-антитіла типу IgM і IgG. Причому рівень О-антитіл типу IgG в 16-32 рази перевищує рівень IgM-антитіл. Нормалізація рівня О-антитіл настає через 6-12 міс після одужання. Помірний синтез антитіл може тривати місяцями і навіть роками (Richert і співавт., 1965).
Нагромаджені дані про імунних реакціях при тифо-паратіфозних захворюваннях свідчать, що розвиток тільки гуморального імунітету не в змозі забезпечити боротьбу організму з інфекційним процесом, забезпечити одужання людини. При захворюваннях, де є внутрішньоклітинний паразитування збудника, важливу роль набувають реакції уповільненого типу, як вираз клітинного імунітету.
В експерименті на тваринах Н. М. Бережна і С. Л. Ягудііл (1974) встановили, що у тварин, сенсибілізованих черевнотифозними антигенами, вже на третій день розвивається гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ), що досягає максимуму до 5-6-го дня. ГЗТ можна було переносити інтактним тваринам шляхом введення клітин-макрофагів і лімфоцитів від сенсибілізованих тварин. У тварин з гострою брюшнотифозной інфекцією ГЗТ розвивається на 5-7-й день після зараження, але виражена слабо, іноді зовсім не виникала і зникала до періоду одужання. Найбільш стійка і інтенсивна ГЗТ розвивається у тварин-бактеріоносіїв.
Центральне місце в механізмі розвитку клітинного імунітету займає взаємодія комутованих лімфоцитів і макрофагів. У цій взаємодії основна роль належить виділеним лімфоцитами біологічно активних речовин - лімфокінами. Спочатку було встановлено явище бласттрансформации - перетворення макрофагів в плазматичні клітини під впливом антигену (Waksman, Matobsy, 1958). Потім виявлено, що лімфоцити, стимульовані специфічнимантигеном, здатні в 2-3 рази збільшити ефект бласттрансформации (Mooney, Waksman, 1970). Останнім часом встановлено, що в групу лимфокинов входять: фактор, який пригнічує міграцію макрофагів, фактор агрегації макрофагів, фактор хемотаксису, цитотоксичний, мітогенний, кожнореактівіий, інтерфероноподобний і інші фактори (Pick, і ін., 1972).
Отже, лімфокіни, що виділяються коммітірованних лімфоцитами, і антиген, який потрапив в організм, перетворюють макрофаг в імунний. Цей «імунний макрофаг» (термін І. І. Мечникова) здатний захищати від інфекції інтактних тварин в разі перенесення його цим тваринам і подальшого їх зараження, що і було доведено щодо мишачого тифу (Tirard, 1971) і багатьох інших інфекцій. Імунологічну специфічність визначають при цьому лімфоцити.
З антигенів палички Еберта в формуванні ГЗТ основна роль належить Ві і О-антигенів, в той час як Н-антиген не приймає в ній участі. Сенсибілізовані макрофаги і лімфоцити, перенесені в організм інтактним тваринам, мають багато більшу здатність очищати черевну порожнину останніх при введенні черевнотифозних мікробів, ніж десенсибілізовані лімфоцити. Аналогічною функцією володіють також лімфоцити і макрофаги, взяті від кроликів-бактеріоносіїв паличок Еберта. Якщо у досвідчених кроликів через 48 год настає повне очищення черевної порожнини, то контрольні тварини гинуть від генералізованої інфекції.
Отже, лімфоцити і макрофаги хворіють або перехворіли брюшнотифозной інфекцією тварин, а також тварин-бактеріоносіїв мають виражений захисний ефект.
Встановлено, що ГЗТ має якесь відношення до формування бактеріоносійства. Але не можна відповісти на питання, чи є ГЗТ захисною реакцією при черевному тифі.
Об`єктивним критерієм оцінки напруженості захисних властивостей організму служить визначення превентивних властивостей сироватки крові (П. Ф. Здродовский, 1962).
В даний час відомі наступні фактори природної резистентності організму: комплемент, бета-лізину, лізоцим, Лейкін, система пропердина, плакіни, гістони, ліпіди, поліпептиди, інтерферон, нормальні антитіла.
Термолабільного система комплементу представлена комплексом сироваткових глобулінів, яких налічують 8 або 9, продукованих макрофагами печінки, селезінки, кісткового мозку, стовповими клітинами тонкої кишки. Існує думка, що комплемент є основним фактором бактерицидного дії кров`яної сироватки на бактерії в R-фазі.
У хворих тифо-паратифозної захворюваннями титр комплементу знижується і залишається на низьких показниках протягом усього періоду перебування хворих в стаціонарі. Тільки комплексне лікування левоміцетином і вакциною сприяє підвищенню рівня комплементу до нижньої межі норми.
У крові хворих на черевний тиф знижується загальна природна бактерицидність сироватки і наростає титр бактерицидних антитіл і гемагглютііінов (Ю. Я. Тендентік, Л. Б. Сейдулаева, 1974). Бактерицидна активність крові особливо падає при тяжкому перебігу хвороби. Рецидиви хвороби сприяють подальшому падінню індексу бактерицидності (Л. В. Захарова, 1969). Наростання в крові бактеріолізини залежить від тяжкості хвороби. Воно більш виражено при легких формах і менш у хворих з важким перебігом хвороби.
Важлива роль клітинного імунітету в патогенезі черевного тифу підтверджена нашими дослідженнями за допомогою иммуноморфологических методу «шкірного вікна» в модифікації X. М. Векслера. Нами (Е. С. Бєлозьоров, І. А. Чигрин, 1977) встановлено наявність вираженого феномену гальмування міграції макрофагів під впливом сенсибілізованих Т-лімфоцитів.
Таким чином, імунна система організму відіграє виняткову роль в патогенезі черевного тифу, визначаючи тяжкість клінічного перебігу і результат хвороби.