Організм звільняється сам - досьє раку
Відео: очистити від глистів, ЗНИКНУТЬ папіломи - 1-я частина. це приховують
У гл. 2 і 7 я згадував про те, що клітини пухлини несуть на своїй поверхні антигени, яких у здорових клітин немає. Це дозволяє деяким білим клітинам крові, лімфоцитів, «впізнавати» пухлинні клітини і при нагоді відторгати їх. Однак, за нашими спостереженнями, число пухлинних клітин, які можуть бути усунені імунними механізмами, в нормі дуже мало - при більшості пухлин у мишей близько 20 клітин.
Отже, з повною підставою можна припустити, що, в разі деяких видів злоякісних пухлин, які хіміотерапія здатна вилікувати, не руйнуючи «останню» клітку, вона знижує число залишкових клітин пухлини у людини до цифри, рівноцінної 20 у мишей.
Можна також вважати, що, коли за допомогою хірургічної операції або променевої терапії виліковують хворих на рак, повне знищення пухлинних клітин відбувається лише локально, аінтактние клітини вже мігрували в інші ділянки організму-число цих клітин одно (або нижче) числу, рівноцінного 20 клітинам у мишей , і вони руйнуються, як і в разі хіміотерапії, імунною системою організму.
З огляду на частоту неповного лікування при застосуванні тільки цих трьох видів лікувального зброї, можна було припустити наступне: число залишаються клітин вище, ніж людський еквівалент числа 20 клітин у мишей, або хіміотерапія і променева дія послаблюють імунні сили організму, чим і пояснюється рецидив пухлини, незважаючи на збереження меншого, у порівнянні з експериментом, числа пухлинних клітин.
Так виникла ідея посилення імунних сил з тим, щоб збільшити число клітин пухлини, які вони здатні знищити. Я назвав цей вид лікування «активної імунотерапії» - це четверте терапевтичне зброю, яке, втім, тільки починає застосовуватися.
Для посилення імунних відповідей на антиген можна вдатися до двох методів. Перший специфічний метод полягає в використанні самого антигену. У хворого на рак можна використовувати клітини пухлини (що зберігаються при низькій температурі і стали, після опромінення нешкідливими) і ввести їх підшкірно, оскільки ця локалізація є особливо иммуногенной, іншими словами, імунні реакції тут яскраво виражені. Підшкірне введення антигену викликає розмноження лімфоцитів, сенсибілізованих до антигенів, що підсилює імунні реакції проти нього.
Другий метод полягає в дії агентів, які я називаю «системними ад`ювантамі 1 імунітету». Ці агенти можуть бути мікробами, екстрактами з мембран мікробів, синтезованими хімічними молекулами (в тому числі деякими полинуклеотидами).
1 Під ад`ювантна впливами розуміють заходи неспецифічної стимуляції, що підсилюють і доповнюють прояви імунних реакцій.- Прим. ред.
Вони підсилюють неспедіфіческіе імунні реакції до багатьох антигенів, хоча самі є специфічними вакцинами, як, наприклад, бацила бичачого туберкульозу БЦЖ, названа по імені Кальметта і Герена. БЦЖ має загальні антигени з бацилою туберкульозу людини і специфічно вакцинує людей проти цього захворювання.
Наші перші отшти на лейкозних мишах показали, що імунна стимуляція, вироблена після початку розвитку пухлини (що відповідає визначенню активної імунотерапії), насправді ефективна. Досліди підтвердили, що на відміну від хіміотерапії (яка не може вбити «останній» клітку в силу закону кінетики першого порядку) імунотерапія здатна повністю зруйнувати популяцію пухлинних клітин, але лише в тому випадку, якщо загальна чисельність цієї популяції не перевищує 100 000. Було також виявлено, що комбінація специфічної вакцини, що містить опромінених клітин і ад`юванта (в перших роботах БЦЖ), частіше дає цілющий ефект, ніж застосування кожного з цих двох засобів окремо.
Наступні досліди змусили нас проявляти обережність і не абсолютизувати ці правила дії: позитивні ефекти були отримані на пухлинах, популяція яких перевищувала 100 000 клітин. Чудові результати були зареєстровані з застосуванням однієї БЦЖ, особливо якщо вона застосовувалася після хіміотерапії, променевої терапії або радикальної -Хірургічне операції.
Як вдалося встановити, в разі солідних пухлин іноді з`являються результати, що суперечать очікуваним, зокрема стимуляція зростання пухлини. Це змусило нас дуже точно визначити параметри активної імунотерапії. Існує оптимальна доза консервованих і опромінених пухлинних клітин підвищена доза може стимулювати ріст пухлини. Ми намагаємося при встановленні лейкозу замінити консервовані клітини на клітини, культивовані Розенфельдом в нашому інституті. Існують оптимальні дози і способи застосування ад`юванта: великі дози БЦЖ послаблюють імунні реакції, стимулюючи клітини-супресори. Інший мікроб, пропонований в якості ад`юванта Гальперн і належить до групи коринебактерій, в певних умовах пригнічує дію Т-лімфоцитів, про які йшлося в гл. 7. Оптимальні умови дії двох полинуклеотидов (один використовувався Лакур, інший нами) ще не визначені повністю, так як їх тільки починають застосовувати на людину.
Ми обмежили випробування на хворих оптимальними умовами, встановленими в експеріменте- зокрема, виробляли лікування людей, що мають лише мінімальне число пухлинних клітин (то, що залишається після хіміотерапії або хірургічного втручання). Їм вводилося помірна кількість опромінених пухлинних клітин і застосовувався БЦЖ - найбільш ефективний ад`ювант, за даними дослідів на мишах.
Позитивна дія імунотерапії, яке ми спостерігали при гострих лейкозах в ході клінічних випробувань в 1962 р, було підтверджено в 1970-1976 рр. декількома групами дослідників в інших країнах: при лімфолейкоз Поулсена і Віттакером (Англія) і Рейзенстейном (Швеція), при мієлолейкозі Гуттерменом і Бекезі (США).
Імунотерапія дала позитивні результати при двох близьких захворюваннях: хвороби Ходжкіна, або лімфогранулематоз (дані Лагард і Герні) та при лімфосаркомі (досліди проводилися нами і тими ж. Лікарями з Бордо, а також групами американських і канадських дослідників). Позитивні результати отримані з тим же ад`ювантом при двох солідних пухлинах після хірургічного лікування, про який відомо, що в організмі залишаються клітини, що мігрували далеко від первинного вогнища: мова йде про меланомі, або чорної злоякісної пухлини шкіри (перші переконливі результати були отримані Гуттерменом і Мортоном ), і про рак легені (робота велася в Вільжуїф і млинці моїм співробітником Пуйаром і в США - Мак-Ніллі).
Деякі дослідники, в тому числі Гуттермен, намагалися комбінувати хіміотерапію з імунотерапії, чергуючи їх, при солідних пухлинах. Були зареєстровані вселяють надію результати. На мій погляд, такі дослідження повинні проводитися лише добре підготовленими спеціалізованими бригадами, здатними виміряти точними лабораторними методами (цілком доступними в даний час) вплив імунних реакцій в зв`язку з небезпекою стимуляції росту пухлини, можливість якої, як говорилося вище, спостерігалася практично тільки при пухлинах великого розміру. Отже, імунотерапію можна вважати формою гомеопатії, це спосіб лікування, який слід застосовувати настільки ж точно і строго, як хіміотерапію, променеву терапію і хірургічні операції.
Обережність, обов`язкова при активній імунотерапії, стосується не тільки «системної» методики, показанням до якої, принаймні зараз, служить майже виключно припущення про наявність в організмі залишків пухлини, а й «локальної» методики, яка заснована на введенні БЦЖ або інших препаратів в пухлину. Хоча після такої локальної терапії пухлина часто розсмоктується, слід побоюватися можливого прискорення зростання віддалених метастазів (що спостерігалося в разі меланоми).
Поряд з активною імунотерапії запропоновані й інші варіанти імунотерапії раку. Пасивна імунотерапія, заснована на введенні антитіл проти ракових пухлин, ще не вийшла з стадії експериментальних досліджень. Адаптивна імунотерапія полягає в використанні активності лімфоцитів, що вводяться методом трансфузий або одержуваних при пересадці кісткового мозку. Шварценберг і я запропонували цей метод в 1958 р для лікування лейкозів. Переливання лімфоцитів приводили до ремісій, найчастіше короткочасним, але іноді у хворих з хіміорезистентними формами захворювання пересадка кісткового мозку давала дуже тривалі ремісії (спочатку внаслідок реакції проти лейкозних клітин, потім під впливом лімфоцитів, що виробляються трансплантатом кісткового мозку, і, нарешті, лімфоцитами, що продукуються здоровою тканиною, замести хвору). На підставі експериментальних даних, отриманих на мишах, і даних, отриманих при лікуванні югославських фізиків, які постраждали від аварії атомного реактора і вперше підданих нами пересадці кісткового мозку, ми виробляємо пересадку кісткового мозку при гострому лейкозі з 1958 р Дієвість цього методу була підтверджена лише недавно в США, де його починають застосовувати досить (і навіть надмірно) широко. У зв`язку з можливим ускладненням цього виду пересадки вторинним захворюванням, пов`язаним з реакцією трансплантованих лімфоцитів проти нормаль них антигенів реципієнта, ми обмежуємо його застосування формами, стійкими по відношенню до всіх інших видів лікування. Таким хворим цей метод дає все ж 20% надії на одужання.
