Імунотерапія - рак: експерименти і гіпотези

Давня мрія вчених - навчитися імунізувати проти раку - нарешті здійснилася, принаймні частково. Миші і курчата вже піддаються імунізації проти пухлинних вірусів і стають стійкими по відношенню до лейкозним вірусам. Однак імунний захист проти «хімічних» пухлин видається неможливою, оскільки різноманітність ймовірних пухлинних антигенів в цьому випадку виключає можливість приготування препарату з широким спектром дії. Тут ми теоретично не просунулися ні на крок після Ерліха з його дослідами по раку молочної залози у мишей.
Більш важливими, ніж профілактичні заходи з їх обмеженим спектром застосування, видаються спроби імунологічної боротьби з великими пухлинами. Їх можна поділити на три групи:

1.  Неспецифічна стимуляція імунних механізмів господаря.
2.  Активна імунізація.
3.  Пасивна імунізація.
4. Нормальна імунний захист господаря виражена слабо. Пересадки на «імунних» тварин показали, що миші в змозі протистояти лише кільком мільйонам пухлинних клітин, між тим як в солідних пухлинах їх набагато більше (на кілька порядків величин). Однак ще в 1924 р Мерфі вдалося істотно подавити поява спонтанних метастазів після хірургічного видалення пухлини за рахунок стимуляції системи імунного захисту олеїнової кислотою. У 1964 р Мартен повторив цей досвід, хоча і з менш сенсаційними результатами. (Для стимуляції імунної системи вчений використовував зимозан.) Повторні ін`єкції бацили Кальметта - Герена (БЦЖ) також підсилюють реакцію відторгнення трансплантата і ведуть до регресії пухлин. Зовсім недавно в якості імуностимуляторів використовували поїв І / Ц.

Відео: Гости из будущего. Найбільш шокуючі гіпотези

Методика неспецифічного стимулювання власних імунних реакцій організму в якійсь мірі схоже на алхімії. Правда, методи, що застосовуються в дослідах з трансплантації, дозволяють здійснювати спрямоване маневрування, але в цілому позначається нестача обґрунтованих концепцій. Що ж стосується спроб здійснити специфічну імунізацію, то в їх основі лежать чіткі уявлення, тому існує можливість застосовувати як пасивні, так і активні методи.

1.  Не виключено, що з зростаючої пухлини може виходити лише невелике число клітин в результаті імунна відповідь господаря не досягає повної потужності. У подібному випадку залишкова потужність ретикулоендотеліальної системи може бути вивільнена за рахунок подальшої імунізації матеріалом тієї ж пухлини. Хеддоу і Александер виявили, що регресія пухлини спостерігається в тих випадках, коли імунна система «підігріта» ін`єкцією клітин тієї ж пухлини. Але при цьому потрібна була місцева обробка рентгенівським опроміненням.
2.  Імунологічний захист проти трансплантатів пухлин, мабуть, можна приписати головним чином лімфоцитам, що володіє імунної активністю. Це дозволяє провести пряму пасивну імунізацію господаря. Пухлини тварин, яких належить лікувати, пересаджують на інших сінгенних тварин, ініціюючи тим самим імунну реакцію проти цих пухлин. Після цього можуть бути отримані «імунні лімфоцити» (з селезінки, грудної протоки), які ін`єктують носіям первинної пухлини.

1 Синтетичний полинуклеотид, що містить инозин і цитозин. - Прим. перев.

Enhancement: парадоксальне посилення пухлинного росту при імунізації

Якщо тварин імунізувати убитими пухлинними клітинами, то, як ми вже відзначали, можливість того, що пухлинний трансплантат приживеться і буде рости, знижується. Однак іноді спостерігають прямо протилежний ефект: пухлина росте швидше у тварин, попередньо імунізованих пухлинним матеріалом.
Судячи з усього, це посилення залежить від дії механізмів, відмінних від тих, що викликають імунітет проти пухлини. У тварин з імунітетом проти пухлини є лімфоцити, активні по відношенню до пухлинних клітин. У тварин з парадоксальним феноменом посилення пухлинного росту є розчинні антитіла, які також спрямовані проти пухлинних клітин. Для виявлення відмінностей пухлинні клітини слід в одному випадку проинкубировать з лімфоцитами, а в іншому - з антитілами імунізованих тварини. У першому випадку (після обробки лімфоцитами) пухлинні клітини гинуть і паче не растут- в другому (після обробки антитілами) ріст клітин посилюється. Щоб пояснити феномен такого посилення, слід почати з того, що розчинні антитіла приєднуються до антигенних структур пухлинної клітини. Можливі два наслідки:

1.  Перевантажені пухлинні клітини втрачають здатність вступати в подальші імунні реакції, які могли б привести до появи активних лімфоцитів.
2.  Перевантажені пухлинні клітини більш не можуть бути атаковані лімфоцитами, оскільки ділянки на поверхні клітини, необхідні для «впізнавання» лімфоцитами, покриті антитілами і, таким чином, недоступні.

В обох випадках нормальна реакція імунних лімфоцитів проти пухлинних клітин подавляется- в результаті нагляд за пухлинними клітинами порушується, і пухлина може безперешкодно рости.
Феномен посилення пухлинного росту є свого роду дамокловим мечем імунотерапії пухлин. До тих пір поки не можна буде з упевненістю передбачити, чи призведе імунотерапія до підвищення імунологічної захисту або викличе феномен посилення пухлинного росту, результати імунологічних заходів, спрямованих на придушення росту пухлини, можуть виявитися протилежними очікуваним: замість руйнування пухлини може відбутися посилення пухлинного росту.

висновок

Відкриття опухолеспеціфіческіх трансплантаційних антигенів свідчить про існування в тілі господаря системи нагляду за пухлиною. Хімічно индуцированная пухлина А імунізують свого господаря проти другої трансплантації тієї ж пухлини, правда, при досить низькому числі клітин. Висока ж число клітин при трансплантації здатне легко подолати імунологічні бар`єри. Імунізація проти хімічно індукованих пухлин досить специфічна: пухлини, крім використаної для імунізації, як правило, можуть бути пересаджені без «опору».
Що ж стосується опухолеспеціфіческіх антигенів вірусних пухлин, то вони однакові у всіх пухлинах, індукованих даними (ДНК) вірусом, причому антигени самих вірусних частинок не ідентичні.
Антилімфоцитарними сироватка підсилює пухлинний ріст-мабуть, імунодепресивний побічний ефект хімічних канцерогенів грає важливу роль в канцерогенезі.
Імунотерапія пухлин спрямована на активацію систем імунного захисту. Активна і пасивна імунізація в сукупності з класичними методами терапії може призвести до регресії пухлини. Неспецифічна активація імунної системи також може бути використана в терапії.
Іноді при імунізації пухлинних матеріалом спостерігається посилений пухлинний ріст: цей феномен посилення - серйозна перешкода в імунотерапії пухлин.