Подвійні агенти - досьє раку
Відео: В. Орлов. Подвійний агент. Записки російського контррозвідника (01)
глава 4
ПОДВІЙНЕ АГЕНТІВ
Поряд з шкідливими впливами і речовинами все в наших хворобах обумовлено дією живих агентів.
Шарль Ніколь
Отже, численні екзогенні фактори і речовини здатні трансформувати клітини людини в культурі тканини і можуть (або могли б) викликати рак у людей. Будучи настільки численними і потужними, вони все ж не вичерпують відомих або передбачуваних причин виникнення злоякісних пухлин. У гл. 5 ми розглянемо не менше наочну роль ендогенних факторів, зокрема генетичних. Втім, між цими факторами немає виразної кордону. Деякі віруси поводяться одночасно і як екзогенні, і як спадкові фактори.
успадкованого ВІРУСИ
РНК-віруси, канцерогенність яких як екзогенних факторів я тільки що розглянув, можуть при лейкозі у кішок і курей передаватися горизонтально. Однак їх можна вважати і ендогенними факторами, бо в природних умовах вони передаються вертикально від батьків до дітей через чоловічі і жіночі статеві клітини. Нарешті, ці віруси відіграють не тільки можливу канцерогенну роль-вони, мабуть, в змозі впливати на нормальну еволюцію розвитку та диференціювання і забезпечувати передачу генетичної інформації, пов`язаної з процесами нормальної життєдіяльності організму.
У 1908 р Еллерманн і Банг встановили, що РНК-віруси викликають лейкоз у курей. Трьома роками пізніше Раус показав їх здатність викликати саркому у птахів. Багато лабораторій використовують сьогодні це відкриття для вивчення канцерогенезу і молекулярної біології.
У 1947 р бельгійському вченому Клоду, емігрував в США, вдалося побачити РНК-вірус в електронний мікроскоп у вигляді частинок С. Раус і Клод були удостоєні Нобелівської премії в області фізіології і медицини. Але, власне, тільки після відкриття Гросса в 1951 р РНК-віруси привернули до себе заслужену увагу. Гросс вивчав спонтанний лейкоз у мишей- цей вид лейкозу зустрічається у 90% мишей чистої лінії (AKR) і не зустрічається (або зустрічається дуже рідко) у мишей інших ліній. Вчені розглядали спонтанний лейкоз як наследственний- ніхто не вбачав ролі вірусу в його походження, так як не вдавалося заразити їм за допомогою ультрафільтратом тих тварин, які не належали до тієї ж генетичної лінії. Тим часом це завжди вдавалося при вивченні лейкозу курей і саркоми Рауса. Чи не була також доведена передача вірусу тваринам тієї ж лінії AKR, так як всі вони були приречені. Гросс зумів заразити ультрафільтратом пухлини тварин лінії СЗН, генетично дуже близькою, але злегка відрізняється від лінії AKR в тому випадку, якщо мишам вводився перевивали матеріал в день, коли вони народилися.
Протягом декількох років ніхто не міг повторити досліди Гросса. Вчені помітили, що мета може бути досягнута тільки у мишей лінії СЗН, т. Е. Тієї, з якою працював Гросс. Згодом змогли «привчити» вірус Гросса до інших лініях мишей, в тому числі генетично найбільш віддаленим від лінії AKR. Вірус Гросса можна розглянути в електронний мікроскоп- він схожий на вірус Рауса у формі частинок С.
Як припускав Гросс, якщо все або майже все миші лінії AKR приречені на захворювання спонтанним лейкозом, значить, всі вони носять в собі вірус. Однак в момент їх народження миша-мати ще не, була вражена лейкозом. Отже, клітини пухлини не могли бути єдиними носіями і джерелом вірусу. Так учений встановив, що вірусні частинки передаються в рівній мірі як яйцеклітинами матері, так і сперматозоїдами батька.
Біологічний феномен присутності РНК-вірусу, відомого в формі частинок С, сьогодні знайшов широке підтвердження. Частинки вірусу спостерігали у 17 видів ссавців, включаючи людину, а також у фазанів, змій і риб, у тварин, уражених пухлинами і не уражених ними, у старих тварин і у молодих. Хоча вони у всіх випадках і наділені безліччю загальних ознак, зокрема структурою і розмірами РНК, частки деяких видів або групи видів мають антигенні особливості та особливості послідовності підстав їх генома (РНК). Частинки З були виявлені у людини тільки за допомогою електронного мікроскопа- в нашому інституті першим побачив їх Семан. Одна електронна мікроскопія недостатня для наукового обґрунтування вірусної природи спостережуваних частинок. Галло вивчав ці частинки при гострому мієлоїдному лейкозі у людини за допомогою всіх доступних методів, але питання про можливе походження часток від мавп остаточно не вирішене. Тож не дивно, що вчені виявляють до них підвищений інтерес.
Слід особливо сказати про одне відкриття, яке прояснило не тільки спосіб розмноження РНК-вірусів, але і механізм їх канцерогенної дії. Два американських вчених, Тьомін і Балтімор, показали, що ці віруси мають ферментом ретротранскріптазой, або зворотною транскриптазою, або РНК-залежної ДНК-полімеразою, який може побудувати в цих клітинах одну ланцюг ДНК додатково до вірусної РНК. Ця ДНК може служити моделлю для утворення другої ланцюга ДНК, яка може включитися в ДНК клітини, де паразитує вірус. Така ДНК розглядається Теміном як «провируса» клітин. Клітка, що має такий провірус, передає його своєму потомству в момент поділу. Частинки з`являються тільки тоді, коли ДНК, що відповідає провірус, переписується. Провірус може тривалий час перебувати в латентному стані, аж до моменту загибелі клітини, або активізуватися і почати освіту частинок.
Співробітники інституту в Вільжуїф, Хілл і Хіллова, виділили ДНК із клітин, трансформованих вірусом типу С (вірусом саркоми Рауса), і показали, що копія ДНК з вірусної РНК була дійсно пов`язана з ДНК клітин, навіть якщо вони не утворювали частинок. Вони заразили культуру нормальних фібробластів курчат ДНК, виділеної з трансформованої РНК-вірусом саркоми Рауса, і побачили, що в цих клітинах з`явилися частинки С.
В ході численних досліджень вдалося виділити у мишей два класи ендогенних вірусів типу С. Один з них відноситься до вірусів, виявлених у самих звичайних мишей. Цей клас назвали екостежок ним (від грецьких слів ecos - навколишнє середовище і tropikos - обертається), бо ці віруси сприймаються тільки клітинами того виду, у якого вони були раніше виявлені, і відтворюються тільки цими клітинами. Вірус Гросса належить саме до цього класу. Інший клас включає віруси, які інфікують клітини інших видів і відтворюються тільки в чужих клітинах. Їх назвали ксенотропний (від грецького xenos - чужий). Вони відрізняються від екотропних вірусів не тільки згаданими ознаками, а й деякими антигенами.
Судячи з усього, чиниться деякими клітинами опір цих вірусів залежить не тільки від особливостей поверхні (рецепторів), а й від внутрішньоклітинних процесів. Цілком ймовірно, як вважає Джей А. Леві, що всі клітини мишей мають геномом цих вірусів-вони можуть або виробляти частки спонтанно, або пригнічувати їх прояв. Кожен вид тварин теоретично міг би мати свої власні ксенотропний віруси, але вони виявлені поки у кішок і бабуїнів. У клітинах морських свинок і свиней виявлено інші віруси, що не заразні для клітин відповідних видів. Віруси цього типу знайдені у ембріонів і плодів мишей. Частинки С, які можуть бути цими вірусами, виявлені в плаценті, в культурі клітин білої крові і в інших тканинах здорових людей.
Відео: В. Орлов. Подвійний агент. Записки російського контррозвідника (04)
РАК - ПРИРОДНИЙ ПРОЦЕС?
Як ми могли переконатися на підставі численних експериментів, РНК-віруси і частки типу С є канцерогенними. Однак я поділяю точку зору Джей А. Леві і вважаю, що роль цих вірусів в канцерогенезі не однакова. Не всі екотропние віруси канцерогенні. Індуковані ними пухлини з`являються через тривалий час з моменту появи вірусу (5-8 міс в разі спонтанного лейкозу мишей).
Частинки З виявляються в клітинах багатьох тканин, в той час як певний тип вірусу призводить, як правило, до пухлинної трансформації клітин тільки однієї тканини. Напрошується питання, чи не залежить деяка канцерогенна активність вірусів від клітин, в яких вони знаходяться? Генетичні рекомбінації могли б послужити прикладом. процесу, в результаті якого геном вірусу типу С стає канцерогенним.
Що стосується ксенотропний вірусів, то вони можуть трансформувати клітини тварин іншого виду, а не ті, в яких вони паразитують постійно і в яких не виявляють своєї канцерогенності. Можливо, що вони заражають своїх нових господарів, поширюються в їх клітинах і, завдяки їх зворотного транскриптазе, інтегрують свої копії ДНК в геном клітин господаря, в тому числі і статевих клітин. Крім того, ксенотропний вірус може передаватися вертикально і з`явитися як екотропний ендогенний вірус у недавно інфікованих видів тварин. Ця гіпотеза, якщо вона підтвердиться, допоможе пояснити подвійну горизонтальну і вертикальну передачу лейкозів у кішок, викликаних, ймовірно, екотропним вірусом типу С. Дійсно, цей інфекційний для кішки вірус за характером своїх антигенів і своєї зворотної транскриптази відрізняється від ендогенного ксенотропний вірусу цих тварин. Нуклеїнові кислоти вірусів гібонів і деяких інших мавп не мають гомологів, що виділяються методом гібридизації з ДНК своїх господарів. Вони можуть бути віднесені до ксенотропний вірусам, провідним походження від інших видів тварин, можливо гризунів.
