Від взаємозалежності до автономії - досьє раку

Відео: Як побороти депресію самостійно?

глава 2
ВІД взаємозалежність До АВТОНОМІЇ
Чи не перетворення, а збочення
Євсевій Софроній Ієронім s
Одна з умов виживання багатоклітинних організмів полягає у виробництві нових клітин, які, підкоряючись певним порядком, замінюють загиблі клітини. Однак будь-яке виробництво, навіть досконало спланований, не застраховане від аварій. Аварія, яка сталася в делящейся клітці, може привести до виробництва цієї клітиною потомства, більш не підкоряється встановленому порядку. Саме так йде справа з появою злоякісних пухлин тканин, які ростуть швидше або повільніше в залежності від ритму ділення і тривалості життя складових їх «диких» клітин.

1 Євсевій Софроній Ієронім (331-420) - філософ школи раннього хрістіанства.- Прим. ред.

безлад

Завдяки винаходу мікроскопа на початку XVII ст., Йоганнес Мюллер зміг дати перше прийнятне визначення раку, назвавши його «пухлиною (по виду складається з клітин), яка руйнує структуру тканини». Клітини приймають аномальну форму-деякі з них в тій чи іншій мірі специфічні для певного типу раку, але жодна з них не характеризує рак в цілому.
Клітини ракової тканини часто здаються менш диференційованими, ніж клітини аналогічної нормальної тканини, в якій народилися їхні попередники. Це дійсно ракова тканина, а не клітини, які менш диференційовані, ніж клітини нормальної тканини (в таких випадках кажуть, що тканину анаплазовані), проте ця ознака не постійний. Ракові клітини, що походять з популяції клітин пухлини, і справді можуть бути мало диференційованими, бо більшість диференційованих клітин втрачає здатність до поділу. Однак існують два типи раку: рак, при якому пухлинні клітини породжують клітини, нездатні до диференціювання (при цьому тканину буде здаватися мало диференційованої), і рак, клітини якого диференціюються нормально, точніше, майже нормально. Убогість тканинного диференціювання - частий, але не постійна ознака раку.
Іноді (але дуже рідко) клітини настільки мало диференційовані, що під мікроскопом неможливо відрізнити рак типу карциноми від саркоми, хоча карцинома - це злоякісна пухлина, яка виходить із клітин епітелію органів, а саркома - злоякісна пухлина клітин сполучної тканини.
Таким чином, тканинної «безлад», що локалізується не тільки в ураженому, але і в сусідніх органах і навіть в тих, що знаходяться на відстані від первинного органу, - основний мікроскопічний ознака злоякісної пухлини.
Вчені з надією стежили за розвитком відносно молодий науки - цитогенетики (багато в чому зобов`язаною двом французам - лежень і де Груші), яка вивчає морфологію хромосом. Однак тільки при одному виді злоякісної пухлини спостерігається аномалія хромосом в пухлинних клітинах - вкорочення 22-ї хромосоми. Ця аномалія неврожденная, але передує прояву хвороби, значить, може бути швидше її причиною, ніж наслідком.
Слід, однак, протиставити частоту явних пошкоджень хромосом при раку і відсутність таких ушкоджень при доброякісних пухлинах (за винятком однієї - менінгіоми).
Тим часом цитогенетики спостерігали безліч неспецифічних аномалій. І хоча вони не пов`язані з числом і формою хромосом, проте представляють інтерес, так як виражають і пояснюють так звану клональную еволюцію раку. Клон - це потомство однієї-єдиної клітини: конкретна хромосомная аномалія має статистично достовірний шанс вразити одну-єдину клітину. Таким чином, припускають, що в процесі канцерогенезу до стимулюючих його чинників додається пошкодження генетичного коду однієї клітини, яке в ході природного відбору створює клітці і її патологічного потомству якісь переваги. В результаті з однієї клітини розвивається пухлина (клон). Клітини пухлини набувають автономію, уникаючи регуляторних впливів організму.

«Нешанобливим»

Ракові клітини можуть бути визначені досить точно тільки в культурі, так як «дике» поведінку, згідно з термінологією Мак-Греді, відрізняє їх від «цивілізованого» поведінки нормальних клітин. Розмноження останніх в культурі припиняється, як тільки знову з`являються клітин стає стільки, що вони утворюють одноклітинний шар, що покриває дно посудини: ці клітини не нашаровуються один на одного. Ракові ж клітини не підкоряються цьому правилу: вони продовжують ділитися навіть тоді, коли їх стає багато і вони починають стикатися одна з інші- вони не дотримуються «контактного гальмування», іноді громадяться одні на інші і утворюють легко визначаються «вогнища».
Це доведено в наступному досвіді, що дозволила виявити в мембранах пухлинних клітин особливі рецептори. Із зерен рослини Canavalia ensiformis був виділений мукополісахарид конканавалін А. При додаванні його до культури пухлинних клітин відзначається їх швидке склеювання один з одним. При додаванні цього ж речовини до нормальних клітин склеювання настає тільки тоді, коли пошкоджена клітинна мембрана. Якщо мембрану здорових клітин пошкоджували за допомогою протеолітичних ферментів, вони починали ділитися так само, як клітини злоякісної пухлини.

Відео: Анджеліна Джолі і анорексія

ВТРАТА індивідуальності

Клітини будь-якого індивіда мають так звані Трансплантаційні антигени - ознаки, за якими вони при введенні в інший організм розпізнаються як чужі. Пізніше (в гл. 7) я поясню, як це відбувається. Розпізнавання чужих клітин здійснюють білі кров`яні клітини - лімфоцити, що мають на мембранах специфічні ділянки розпізнавання .. Як тільки лімфоцити визначають поява чужого трансплантаційного антигену, вони починають розмножуватися і руйнують носія такого антигену. Руйнування проводиться або безпосередньо спеціальними лімфоцитами, або антитілами, які виробляють лімфоцити у відповідь на появу антигену. В експерименті постановкою подібних імунологічних реакцій вдається дізнатися, чи є досліджувані клітини чужими даному організму.
Якщо клітини злоякісної пухлини миші чистої лінії пересадити здорової миші тієї ж лінії, то виникає описана реакція. При пересадці здорових клітин в тих же умовах реакція відторгнення не спостерігається.
Отже, клітини злоякісної пухлини мають ознаки, що нагадують лімфоцитам Трансплантаційні антигени. Їх називають «антигенами, асоційованими з пухлинами». Ці антигени численні. Деякі з них могли б бути видозміненими трансплантаційний антигенами або навіть антигенами, які не виявляються в нормальних клітинах і виражені тільки в клітинах злоякісної пухлини.
Антигени, асоційовані з пухлинами, були виявлені не в мембранах, а в інших клітинних структурах, зокрема в цитоплазмі і ядрі. Деякі з цих антигенів схожі на антигени, що знаходяться в ембріональних клітинах-в клітинах дорослих особин їх немає. Ця обставина наводить на думку, що в здорових клітинах освіту ембріональних антигенів придушене, але може відновитися в клітинах злоякісної пухлини.