Імунний захист - досьє раку
Відео: Онкологія, причини, першопричина. Грибки і Рак, частина 1. Вебінар Фролова Ю.А. від 24.12.15
Відео: Лікування раку: унікальний метод від Сергія Івановича
Свого часу терміном «імунітет» стали позначати здатність організмів, що знаходяться на еволюційних сходах вище голкошкірих, розпізнавати і руйнувати проникаючі в них молекули клітин тканин і органів з іншим генетичним будовою. Мається на увазі, що кожен індивід, який не належить до чистої лінії або не має ідентичного близнюка, унікальний за своєю будовою.
Тривалий час вважалося, що пухлинні клітини, оскільки вони народилися з однієї клітини організму, мають однакове генетичне будову з нормальними клітинами і, отже, не викликають імунних реакцій. Але в 1953 р Фолі показав, що ця концепція, висунута a priori, не відповідає експериментальним даним. Він викликав метілхолантреном пухлина у миші, а після видалення пухлини спостерігав, що її реимплантация цієї ж миші супроводжувалася відторгненням. Тим часом після видалення і реимплантации нормальна тканина живе так само довго, як і сам організм.
Це важливе відкриття, підтверджене і розвинене дебатів і Клейном, викликало до життя численні дослідження, які дозволили встановити наступне.
Антигени, які називають «асоційованими з пухлинами» (скорочено «пухлинні»), специфічні для кожної пухлини, якщо вона викликана хімічним канцерогеном, навіть якщо у одного і того ж тваринного дві пухлини викликані одним і тим же речовиною. Антигени різних пухлин вірусного походження, навіть розвинені у тварин різних ліній або видів, подібні, якщо вони індуковані одним і тим же вірусом-
пухлинних антигенів багато, і вони розташовуються в різних органелах клітини. Розрізняють мембранні антигени (вони здійснюють функцію імунного відторгнення), антигени цитоплазми і ядра-
за даними деяких дослідників, все антигени вірусних пухлин або являють собою антигени самих вірусів, або викликані імі-
деякі цитоплазматичні пухлинні антигени ніколи не зустрічаються в здорових клітинах дорослих, але постійно присутні в цитоплазмі ембріонов- ці антигени отримали назву раково-ембріональні. Мабуть, в клітинах здорового організму можливості прояву цих антигенів пригнічені, а при пухлинної трансформації з`являються умови для їх актіваціі-
Марі-Клер Мартіре і Ольга Халле-Панненко в нашій лабораторії показали, що за своєю фізико-хімічної характеристики деякі пухлинні антигени мембран клітин є мукополісахариди з молекулярної масою близько 50 000.
Деякі пухлинні, антигени були виявлені в Стокгольмі Джорджем Клейном при лімфомі Беркітта і в нашому інституті Дорі і Катрін ДІБУ при деяких лейкозах людини.
Встановлено, що клітини пухлини можуть бути антигенами по відношенню до організму, в якому вони ростуть, і відторгнуті їм, Учені змушені були допустити, що між клітинами і імунною системою організму існує таке ж відношення, як між мікробами або трансплантатом, генетично відмінних від організму, і імунним механізмом організму. Отже, ми підійшли до питання: чому розвивається пухлина, чому вона не відторгається в момент трасформации першої клітини або з початком розвитку її потомства?
Щоб спробувати, хоча б частково, відповісти на ці питання не тільки з точки зору патології, а й фундаментальною біологій, необхідно викласти сучасну концепцію імунного механізму багатоклітинного організму, проаналізувати можливі відносини між цим механізмом і клітинами пухлини і спробувати пояснити, чому рак ухиляється від того , що Макфарлана Бернет назвав іммуннологіческім наглядом.
Наші сучасні знання про імунний механізм починаються з визначення двох типів імунітету. Один називається гуморальним, так як здійснюється антитілами - молекулами високу специфічність, циркулюючими в крові та інших біологічних рідинах, що дозволяє їм розпізнавати антиген і взаємодіяти з ним. Колись цю форму імунітету називали «гіперчутливістю негайного типу»: при введенні в організм антигену, проти якого він вже мав антитіла внаслідок минулого контакту, між ними відбувалася негайна біохімічна реакція з не менш швидкими можливими нещасними випадками в клініці (типу анафілаксії, описаної Шарлем Ріше в 1902 р). На противагу цьому назва «гіперчутливість уповільненого типу» дали такої реакції, яку сьогодні називають клітинним імунітетом, незалежно від молекулярних механізмів, які вона запускає. Типове її прояв - реакція на антигени (наприклад, туберкулін), які при внутрішньошкірне введення виражаються у вигляді ущільнення, легко визначається на дотик і видимого під мікроскопом в формі скупчення клітин. Ці вузлики і скупчення з`являються тільки через два дні, звідки і назва «уповільнена», дане цієї реакції.
Розглянуті два типи реакцій зустрічаються тільки в осіб, сенсибілізованих антигеном, т. Е. «Запам`ятали» його з першої зустрічі. Можна передати здатність реагування сенсибилизированного особи іншій особі, ніколи не мав зустрічі з антигеном, шляхом ін`єкції антитіл з сироваткою крові. Клітинний імунітет можна передати лише з лімфоцитами, як показали Ландштейнер і Чейз в 1924 р Зараз користуються сучасними визначеннями і говорять про гуморальній і клітинному імунітеті.
Через 40 років Міллеру вдалося показати, що лімфоцити, які беруть участь в цих реакціях, діляться на дві групи. Обидві групи відбуваються з кісткового мозку, який виробляє клітини крові. Одна група бере участь в клітинному імунітеті. Ця її функція обумовлена вилочкової залозою (тимусом), швидше за все її гормоном тимозином. Тімусзавісімие лімфоцити прийнято позначати буквою «Т». Інша група лімфоцитів виробляє антитіла-їхня функція обумовлена у птахів інший залозою, яка на відміну від вилочкової залози розташована не в грудній клітці, а близько клоаки і називається сумкою Фабрициуса. Функція цих незалежних від тимуса лімфоцитів регулюється у ссавців самим кістковим мозком (звідки їх позначення буквою «В» від англійських слів bone marrow - кістковий мозок). І дійсно, в кістковому мозку на поверхні таких лімфоцитів були знайдені антитіла. В-лімфоцити не тільки несуть антитіла на своїй поверхні, але і виділяють їх в біологічні рідини, трансформуючись при цьому в плазмоцити (клітини, які мають органеллами зберігання і виділення - ергастоплазма).
Хоча лімфоцити функціонально утворюються в кістковому мозку і тимусі відповідно, свої функції вони здійснюють головним чином в лімфатичних вузлах, селезінці та інших периферичних тканинах. Втім, фахівці відкрили в лімфатичних вузлах і селезінці зони, де знаходяться Т- (Т-залежні зони) і лімфоцити (В-залежні зони).
В імунних реакціях бере участь ще одна група білих клітин крові - моноцити. Вони також утворюються в кістковому мозку, циркулюють в крові і надходять в тканини, де здійснюють свої функції і де їх називають гістіоцитами. Ці функції численні, але найбільш характерні полягають в фагоцитозі (від грецького fagos- пожирати). Моноцити поглинають і перетравлюють частки, зруйновані антитілами (лімфоцитами) або ними самими. Моноцити, які здійснюють фагоцитоз, називаються макрофагами.
В- і Т-лімфоцити і моноцити є клітини з круглим або зігнутим ядром, яке на відміну від сегментоядерних лейкоцитів не розділене на частки, але цими трьома типами клітин не обмежується число лейкоцитів, які беруть участь в імунних реакціях. Є четвертий тип, так звані нульові клітини. Вони можуть бути стовбуровими клітинами або клітинами - попередниками всіх елементів крові, а також В-лімфоцитами або моноцитами, недостатньо диференційованими, щоб їх можна було розпізнати.
Перш ніж розглянути роль кожної з цих клітин в реакціях, пов`язаних із злоякісними пухлинами, слід узагальнити сучасні концепції, які стосуються цих реакцій, і різновиди їх основного дії. Т- і В-лімфоцити розпізнають антигени, «чужорідні» молекули, у вільному стані або переносяться клітинами. Останні можуть відбуватися з клітин самого організму, як, наприклад, клітини пухлин або клітини-мішені при аутоімунних хворобах. Розпізнавання здійснюється ділянкою на поверхні лімфоцитів, де знаходяться антитіла або споріднені з ними молекули. Відповідно до теорії клонів Бернета, організми могли б мати у своєму розпорядженні такою кількістю специфічних лімфоцитів, скільки в природі існує антигенів. Кожен лімфоцит «очікує» антиген, якого він «призначений». Бути може, в організмі більше лімфоцитів, ніж антигенів, так як природа, як відомо, не використовує всі свої можливості. Коли лімфоцит зустрічає «свій» антиген, він виходить зі стану спокою (G0) і розмножується, утворюючи покоління, або клон, який повинен діяти проти цього антигену. У цих умовах лімфоцит перетворюється у велику клітинку, звану імунобласти. Вона характеризується багатством рибосом - мікроскопічних «заводів» з виробництва білків.
По-імунобласти можуть утворювати ергастоплазма - сумку, в яку, ставши плазмоцитами, вони збирають молекули вироблених ними антитіл, підготовлені до виділення.
Будова антитіл значною мірою вивчено. Вони містять на одному зі своїх кінців ділянку, яких прикріплюються до «своїм» антигенів в процесі хімічної реакції, що нагадує описану мною в зв`язку з розповіддю про будову ДНК і її подвоєнні. Ділянка на іншому кінці антитіла фіксує білкову молекулу, яка циркулює в крові (так званий комплемент). Комплемент вбиває клітини, що несуть антигени, але тільки в тому випадку, якщо антитіла доставляють його безпосередньо до клітки.
Функція Т-лімфоцитів повністю не з`ясована. Т-імунобласти після свого перетворення здатні вбити клітини - носії антигенів. Як це відбувається, ще не ясно, але, ймовірно, пов`язано з рецепторами антигену і самим антигеном. Крім того, Т-лімфоцити виробляють і виділяють молекули - лімфокіни, які виконують різні функції: стимулюють розмноження лімфоцитів, привертають і утримують їх на поле битви з антигенами, так само як макрофаги та інші сегменто лейкоцити.
Т-лімфоцити діляться на категорії, по крайней мере, функціонально: одні спільно з В-лімфоцитами утворюють антитіла (такі, лімфоцити називають хелперами - помічниками) - інші гальмують розмноження імунобластів, коли їх популяція досить заповнена, і тим самим обмежують інтенсивність і тривалість імунних реакцій. Лімфоцити цієї категорії отримали назву Т-супресорів.
Тут мова йде про те, як організм обмежує імунні реакції в потрібних межах. Відбувається процес зворотної дії, що стримує надмірну імунний захист. Слозіцій дарвінізму це пояснює, чому організм не зникає з біосфери.
Клітини-супресори є також в групі макрофагів. Останні довгий час розглядалися як допоміжні елементи імунних реакцій, оскільки їх втручання не має антигенної специфічності. Покинуті в «бій» специфічною реакцією лімфоцитів на антиген або додаткової неспецифічної стимуляцією ( «ад`ювантамі імунітету»), макрофаги можуть втрутитися в боротьбу проти антигену, що відрізняється від того, який специфічно сенсибілізованілімфоцити і запускав початкову реакцію.
Вони активні на всіх етапах імунних реакцій, концентруючи антиген для лімфоцитів, переробляючи його в процесі часткового «перетравлення», немов прагнучи зробити його більш прийнятним для цих клітин, і безпосередньо беручи участь в його руйнуванні або в руйнуванні клітин, які мають цей антиген.
Вважаю, що цими спрощеними поясненнями я в якійсь мірі задовольнив цікавість тих, хто цікавиться проблемою імунних реакцій. У 1970 р Макленнон і Перльман відкрили іншу категорію клітин - К-клітини (від англійського слова killer - вбивця), які, ймовірно, належать до популяції нульових клітин, так як не мають ознак ні Т-, ні В-лімфоцитів. Можливо, вони попередники В-лімфоцитів або моноцитів. Розпізнають К-клітини тільки за функціональними проявам - здатності руйнувати антигенні клітини-мішені, що несуть специфічні антитіла, без участі комплементу. Хоча К-клітини є і у неімунізованих тварин, вони не проявляють себе, тому що їх можливості впливу повністю залежать від наявності клітин-мішеней, що несуть антитіла до певного антигену.
Ми зараз досить далекі від вельми наївного уявлення про імунітет, яке було у його першовідкривачів. І це повинно насторожувати тих, хто хотів би залишити прийдешнім поколінням теорію, гідну теорії відносності Ейнштейна і пояснює механізм, що забезпечує цілісність організму.
