Зміна особистості - досьє раку
Відео: Культ Особистості. Йосип Бродський / Документальний фільм біографія
«ЗМІНА ОСОБИСТОСТІ»
При вивченні пухлини під мікроскопом видно, що структура її тканини здається диференційованої. Фізіологічне дослідження підтвердило ці спостереження, показавши, що диференційовані ракові клітини можуть виконувати свої функції так само, як і відповідні їм нормальні клітини. Саме так злоякісні лімфоцити диференціюються в плазмоцити, які не тільки виробляють антитіла, а й виділяють їх в рідини організму. Клітини мієломи, злоякісної пухлини з плазмоцитів, виділяють антитіла в надлишку, і їх кількістю організмі може стати настільки високим, що викличе різні розлади, наприклад підвищену в`язкість крові. Ці антитіла можуть бути шкідливими і з іншої причини: нормальні плазмоцити організму постійно виробляють антитіла проти дуже багатьох антигенів, зокрема проти основних мікробів, з якими постійно контактує даний організм. Все плазмоцити, що входять до складу злоякісної мієломи, виробляють тільки один тип антитіл. Решта нормальні плазмоцити хворого мієломою утворюють антитіл значно менше звичайного, особливо проти мікробів. Тим самим знижується стійкість хворого до інфекційних захворювань.
Це зауваження вкрай важливо. Воно показує, що злоякісна пухлина не тільки підпорядковується еволюції клонів, про що говорилося вище, але може з моменту свого зародження складатися з потомства однієї-єдиної клітини.
Отже, є пухлини, клітини яких, хоч і погано, але продовжують виконувати свої функції. Поряд з цим є пухлини, клітини яких повністю їх втрачають. Одна з причин, можливо, пояснюється браком деяких ферментів: їх відсутність або випадання частини з них відзначено в самих різних пухлинах, що не дозволяє зв`язати це явище зі специфікою окремих пухлин.
Більш незвично «зміна особистості» деякими пухлинними клітинами. Відомо, що зустрічаються пухлинні клітини раку легені, молочної залози, кишечника, що виробляють гормон, який стимулює наднирники. У здорових людей цей гормон виробляє гіпофіз. Клітини пухлини молочної залози певного типу або мозочка можуть в надлишку виробляти гормон, відповідальний за диференціювання еритроцитів, і таким чином викликати надлишок цих клітин.
Ця патологія в першому наближенні нагадує феномен патологічної дерепрессии гена. Як я вже говорив, клітини містять в своєму ядрі гени, здатні змусити їх виконувати всі функції, але гени ці пригнічені, за винятком тих, що керують функціями, властивими диференційованим клітинам даного типу. Значить, цей феномен можна пояснити делецией, аномальної репресією або втратою генів.
Немає потреби аналізувати численні дослідження, що проводяться в пошуках аномалії ДНК генома ракових клітин. Ця ДНК повинна бути пошкоджена по щойно згаданих причин, по крайней мере в деяких пухлинах. Аналогічна картина повинна спостерігатися в будь-який злоякісної пухлини, так як аномалія передається від материнських клітин до дочірніх, а цей процес може бути здійснений тільки за допомогою ДНК.
Але, хоча в деяких конкретних пухлинах, наприклад, таких, які викликаються вірусами, і були виявлені аномалії, ніякі хімічні або фізико-хімічні пошкодження ДНК, загальні для всіх злоякісних пухлин, не описані.
Хіміки вивчають не тільки ДНК, але і інші молекули клітин, їх перетворення і взаємодії. Серед найбільш явних відмінностей між пухлинними і нормальними клітинами, які вдалося виявити, можна назвати: більш високий вміст РНК іноді значне потовщення шару мукополісахаридів, що покривають мембрану- можлива відсутність деяких ферментів, так само як і реакцій, які вони каталізіруют- часті розбіжності в ферментативном складі клітин тенденцію до зниження споживання кисню. Але жодна з цих аномалій не є загальною для всіх злоякісних новоутворень, а отже, специфічною для онкології.
Функціональне дослідження клітин злоякісної пухлини, що проводиться з використанням інших, не біохімічних методів, допомогло розкрити особливості, які, будучи не більш специфічними, ніж тільки що розглянуті, разом з тим корисні для розуміння прояви процесу в цілому.
В ході досліджень із застосуванням мікроманіпуляціонной методів вдалося показати, що зчеплення клітин злоякісної пухлини зазвичай не настільки явно виражено, як у клітин відповідної нормальної тканини. Зчеплення між пухлинними клітинами в культурі тканин відповідно нижче зчеплення аналогічних нормальних клітин, а рухливість клітин підвищена. Ось ми і повернулися до аномалій мембран, окремі прояви яких вже розглядали. Поки не вивчені приховані механізми цих особливостей, що можуть пояснити підвищену здатність пухлинних клітин проникати в інші тканини. Негативний заряд таких клітин пов`язаний з мукополисахаридами мембран. Я вже говорив, що шар їх у пухлинних клітин товщі, ніж у нормальних: як тільки ці мукополісахариди руйнуються ферментом холерного мікроба - нейрамінідазою, негативний заряд клітин пухлини перестає відрізнятися від заряду нормальних клітин.
В цілому відомо, що «мозок» клітин злоякісної пухлини (ДНК) і їх «органів почуттів» на рівні мембран істотно відрізняються від нормальних- очевидно, і засоби зв`язку між ними також пошкоджені, але ці питання ще повністю не з`ясовані. Описані порушення не є постійними і специфічними для раку.
Втім, клінічні і мікроскопічні дослідження набагато випередили пошуки вчених, і лікарі давно знають, що існує не один, а безліч типів раку відповідно популяціям клітин, які їх породили, і ступеня диференціювання. Ці параметри, поряд з анатомічної локалізацією, враховуються при визначенні шляхів поширення злоякісної пухлини.
Проникнення клітин пухлини в інші анатомічні структури - найбільш загальний для всіх типів раку ознака, видимий в мікроскоп на самому початку розвитку пухлини і очевидний при клінічному лікарському обстеженні, коли пухлина досягає певного розміру. Це проникнення визначено особливостями зростання злоякісної пухлини і анатомічними шляхами можливого поширення клітин пухлини в залежності від її локалізації.
Темпи зростання пухлин різні. Їсти швидко і повільно зростаючі злоякісні пухлини. Зростання пухлини відбувається експоненціально, хоча його крива може змінюватися під впливом умов середовища, несприятливих для життя ракових клітин. Це відбувається при досягненні певної кількості клітин, а також їх убутку в результаті загибелі нер аз ділилися диференційованих клітин.
Втрата клітин з часом зростає, тоді як розмноження сповільнюється в міру ущільнення клітинної популяції. Зростання більшості типів раку може бути представлений кривої Гомперца, що характеризує зростання багатьох біологічних (наприклад, зростання ембріона) або соціологічних (зростання чисельності населення) об`єктів. Ця крива має початковий експонентний ділянку, що змінюється ділянкою помірного зростання, а потім може взагалі вийти на асимптоту нульового зростання. Зростання пухлин висловлюють часом подвоєння. У одних пухлин швидкий час подвоєння, у інших повільне. Час подвоєння в фазі експоненціального зростання рідко помітно, так як це самий початок розвитку пухлини. Все, що визначається і простежується лікарями, відноситься до другої фази.
Загальне уповільнення зростання пухлини не перешкоджає автономності популяції її клітин, і хоча з різних причин, зокрема через анатомічного розташування або диференціювання, деякі клітини не здатні ділитися, а інші гинуть, залишається досить таких, які здатні розмножуватися, що відбувається завжди незалежно від контролюючих механізмів організму.
Збільшення обсягу пухлини навіть у другій фазі, званої насиченням кривої Гомперца, повне ігнорування регуляторних сигналів організму обумовлюють прогресію злоякісної пухлини. Цей процес відбувається в три етапи: проникнення в навколишні тканини, в найближчі лімфатичні вузли і перенесення клітин у віддалені тканини, де вони утворюють нові осередки - метастази.
Відомі чотири шляхи поширення злоякісних клітин в організмі: 1) инфильтрирующий зростання-поширення по лімфатичних путям- 3) поширення по кровоносних судинах (в легені, печінку, головний мозок, кістки) і 4) диссеминация (наприклад, в черевній або плевральній порожнині).
Існують типи раку, шляхи поширення яких мають свої особливості. Зокрема при раку шкіри клітини залишають первинний осередок тільки у виняткових випадках, а при лейкозі і саркоми кісткового мозку клітини відразу розсіюються по всьому організму. Одна з причин такої поведінки, ймовірно, полягає в тому, що злоякісні клітини подібних пухлин в нормі є циркулюючими.
