Про різноманіття причин і умов для раку - досьє раку

Відео: ЧОМУ РАК СЕРЦЯ ТАКИЙ РІДКІСНИЙ ?!

Глава 8 НЕБЕЗПЕЧНИЙ ПЕРЕХРЕСТЯ
Ризик складається з спільних дій людини і природи.
І. Бартон і К. Хьюітт
Існує безліч причин появи злоякісних пухлин. У цьому нас переконує багато: і наявність різних речовин і факторів, що викликають рак або сприяють його розвитку, і знання тонких механізмів перетворення нормальної клітини в ракову і того факту, що її потомство вислизає від контролюючих сил, що забезпечують гомеостаз за рахунок гальмування розмноження або руйнування клітин . Дозволено навіть запитати, чи не є завжди необхідними, щонайменше, два фактори: один, який діє на стадії трансформації, інший - на стадії зростання патологічного клону? Правда, деякі фактори діють на обох стадіях канцерогенезу. Є, однак, речовини, які в залежності від деяких особливостей злоякісної пухлини або її носія можуть або стимулювати, або гальмувати цей процес. І нарешті, відомі такі речовини і фактори, які діють опосередковано, «кидаючи в гру» інші активні речовини.
Експериментальні дослідження в галузі онкології багаті прикладами, що ілюструють ці положення.

Про РІЗНОМАНІТТІ ПРИЧИН РАКУ

Тотальне іонізуюче опромінення миші лінії С57В1 викликало у неї лейкоз, який Гросс, Латорже і Дюплан зуміли передати тваринам тієї ж лінії за допомогою вірусу, виділеного з пухлинної тканини. Тут ми бачимо дію трьох чинників: канцерогенного фактора трансформації - опромінення (проте в даному випадку він діє опосредованно- лейкоз не виникає, якщо тимус захистити від опромінення) - другого чинника трансформації - вірусу, активованого радіацією, і імунною недостатністю (лейкоз викликається тільки в тому випадку, якщо пошкоджений тимус - основний орган протипухлинного імунітету) - і нарешті, генетичного фактора.
Іджел, впливаючи на мишей певної лінії відразу після їх народження одним з вуглеводнів (метил холантреном) і іншими канцерогенами, спостерігав поява лімфосарком (пухлин, родинних лейкозам). У клітинах лімфосарком встановлені маркери РНК-вірусу, близького вірусу Гросса, що викликає спонтанний лейкоз у мишей. Отже, хімічний канцероген може діяти подібно опроміненню, активуючи вірус. У той же час відомо, що він пригнічує імунні реакції.
Спонтанна пухлина молочних залоз у мишей з`являється тільки під впливом статевих гормонів самок лінії СЗН, носії РНК-вірусу, що передається з молоком. Спонтанний лейкоз у мишей, що викликається вірусом Гросса, виникає тільки у мишей лінії AKR- він може бути переданий цим вірусом виключно новонародженим тваринам і при дуже суворих генетичних умовах. Таким чином, тут ми стикаємося з участю вірусу, генетичного фактора і іммунітета- втім, два останніх фактора пов`язані між собою-як було показано, в даних дослідах опірність лейкозу проявляється в такій формі, як якщо б вона залежала від гена Іг, від якого залежить імунна опірність організму.
Я вже згадував в гл. 3, що в експерименті рак шкіри можна викликати за допомогою такого класичного канцерогену, як вуглеводень, застосовуючи його в дозах нижче порогових, але тільки в тому випадку, коли застосування канцерогену передує нанесення на шкіру кротонового масла. Речовини, що сприяють прояву канцерогенних властивостей інших речовин, називають «коканцерогеннимі».

Про РІЗНОМАНІТТІ УМОВ

Саме із зазначених причин сумарний ефект декількох канцерогенних речовин, з якими контактував людина, важко передбачити навіть тоді, коли є достовірні відомості про ризик, пов`язаний з попаданням в організм кожного з цих канцерогенів в окремо. Один канцероген може привести до утворення ферменту, здатного зруйнувати інший, що робить комбінацію з цих двох канцерогенів менш небезпечною, ніж дія одного. Зрозуміла складність, з якою стикаються вчені при виділенні численних додаткових факторів ризику в результаті сильного забруднення зовнішнього середовища промисловими відходами. Значному зростанню ризику сприяє також одночасна дія декількох канцерогенних речовин, кожне з яких знаходиться в безпечних кількостях ,, але сукупність їх впливів для деяких об`єктів виявляється канцерогенної.
Отже, як тільки виявляється кореляція частоти раку з якоюсь, здавалося б, випадкової причиною, слід спробувати з`ясувати, що ж насправді відбувається.
Я зупинюся на таких умовах, які, як доведено, сприяють виникненню деяких форм раку у людини, але в яких важко встановити частку участі відомих канцерогенних речовин та факторів, їх різноманітність, а також можливість втручання невідомих компонентів.
Визначено географія злоякісних пухлин, чудово представлена для злоякісних хвороб крові в книзі Жана Бернара і Рюффье «Географічна гематологія». Сімейство пухлин, про який у нас найбільше географічних і епідеміологічних даних, - це рак травного тракту і найбільш цікава його форма - рак шлунка. Частота останнього перевищує частоту раку легенів у чоловіків в Чилі, Японії, Норвегії, Португалії та Швеції і злоякісних пухлин молочної залози у жінок в Чилі, Японії, Австралії, Фінляндії, ФРН, Італії і Португалії.
Географія дає відомості лише в рамках сучасності, і епідеміологи з радістю повідомляють, що частота цієї форми раку за два останніх десятиліття зменшилася у всіх перерахованих країнах, крім Португалії, а в Північній Європі знизилася вдвічі.
Географія раку інформативна не тільки в масштабах планети: в масштабі Франції вона дозволяє розкрити різну частоту раку по департаментам.
Відмінності між регіональними одиницями всередині однієї країни можуть ставитися до смертності від окремих форм раку, як, наприклад, раку шлунка в Японії. При регіональному вивченні легше виділити речовини і фактори, інтенсивність прояву яких відповідає частоті пухлин. Саме таким чином Такагаші вдалося помітити, що в районах Японії з високою захворюваністю на рак шлунка порушена пропорційність змісту кальцію і сульфатів у річковій воді і спостерігається тривала сонячна активність. Вчений припустив, що сульфати, що містяться в їжі, сприяють розвитку гастриту, можливого предракового захворювання. Тим часом, надлишок кальцію (під впливом інсоляції в шкірі утворюється вітамін D, який адсорбує кальцій) веде до підвищення проникності капілярів. Це, в свою чергу, сприяє міграції в організмі пухлинних клітин з утворенням віддалених метастазів.
Відмінності в захворюваності населення злоякісними пухлинами в залежності від географічного положення регіону - типовий приклад різноманітності умов, які призводять до розвитку раку. При цьому виникає більше проблем, ніж вдається вирішити. Це положення можна проілюструвати численними прикладами. Найцікавішими з них є географічні дані про захворюваність на рак передміхурової залози. У порівнянні з середніми цифрами частоти ураження цим видом раку населення земної кулі в графстві Аламеда (США) захворюваність серед негрів більше в 65 разів, а серед білих в 38 раз-захворюваність емігрантів з Ібадан в 9,7 рази, а японців, які живуть в Оксфорді (Великобританія), в 3,2 рази вище середньої. Негри-вихідці з Каліфорнії хворіють в 72 рази частіше, а серед білих уродженців тих же місць захворюваність в 48 разів перевищує встановлені середні цифри. Емігранти з Мексики в 32 рази і японці, які проживають в Лос-Анджелесі, в 14 разів частіше хворіють на рак передміхурової залози. Такі порівняльні дані дозволяють судити про роль соціальних, генетичних і екологічних факторів канцерогенезу.
Зіставлення частоти захворюваності на рак у міських і сільських жителів - природний об`єкт пильної уваги дослідників. Особливо це відноситься до раку органів дихання, як, втім, і до інших локалізацій рака. Так, наприклад, згідно з американськими даними, відношення захворюваності серед городян і жителів сіл становить у чоловіків: 3,08 для злоякісних пухлин стравоходу, 2,96 - гортані, 2.88 - порожнини рота, 2,71 - прямої кишки, 2,17 - глотки , 2,10 - сечового міхура, 1,97 - товстої кишки, 1.89 легких, 1,77 - молочної залози, 1,56 - для злоякісних пухлин всіх інших локалізацій і 0,29 раку губи, 0,65 - істинного раку шкіри, 0,87 - меланоми, 1,0 - раку матки.
Звідси зрозуміло, що забруднення повітря - фактор, який приймає до уваги в таких дослідженнях в першу чергу, - буде конкурувати з іншими факторами, зокрема з курінням, інсоляцією, соціально-економічними умовами (серед яких велике значення має якість медичної допомоги, що полягає не тільки в ранній діагностиці і профілактиці, але і в точності реєстрації причин смертності).
Соціологія раку, як і його географія, представляє великий інтерес для епідеміології. Соціальний рівень населення, що виражається відношенням, середня світова величина якого дорівнює 1, корелює з частотою майже всіх злоякісних пухлин: так, наприклад, серед населення з високим рівнем життя особливо часто зустрічаються рак прямої кишки (відношення 2,13), щитовидної залози (1, 72), товстої кишки (1,67), сечового міхура (1,67), ендокринних залоз (1,59), нирки (1,49), лейкози (1,11) - рідше поширені рак шкіри (0,53) , губи (0,81), саркома кісток (0,81), рак слинних залоз (0,83).
Для всіх перерахованих локалізацій раку відомий цілий ряд сприятливих і несприятливих речовин і факторів, які, як я вже підкреслював, можуть не тільки доповнювати один одного, але і взаємно посилювати дію кожного. Така взаємодія для певного виду раку може привести до значних відмінностей середніх цифр захворюваності, оскільки повністю або частково вступають в силу додаткові позитивні або негативні впливи. Так, якщо частота раку шийки матки в США становить 17,1 на 100 000 білих американок, то у єврейок - мешканок США вона знижується до 4,7, у негритянок піднімається до 53,6, а у пуерторіканок доходить до 109,8. Звичайно, при цьому вкрай важко встановити, що зіграло вирішальну роль: ранні статеві зносини, число вагітностей, інфекції (особливо вірусом герпесу), недолік гігієнічних заходів або фізіологічна (зокрема, гормональна) і генетична конституції.
Інша, не менш хвилююча проблема - сімейний ризик. Недавні спостереження американця Лінча показали наступне. Якщо в родині був один, вражений раком, то ця хвороба розвивається у 8,9% членів сім`ї, а в сім`ях, які налічують двох або трьох хворих, - відповідно 16,2 і 27,4%. У попередніх розділах ми говорили про багатьох факторах, що підлягають аналізу: це генетика, вертикальна і горизонтальна передача агентів спільної дії, сукупність соціально-екологічних факторів. В анкеті, що підлягає аналізу, жодним з них не можна нехтувати, навіть тими, до яких дехто ставиться скептично. Наприклад, представники психосоматики - області, недостатньо визнаною медициною - без жодних вагань приписують походження соматичних хвороб, в тому числі раку, психічних травм.
Куперник підходить до цієї проблеми з чотирьох позицій, що відповідають основним сучасним тенденціям психології. У своїй книзі «біопатов раку» Райх, один з найбільш цікавих послідовників Фрейда, як і слід було очікувати, вбачає причину виникнення раку в статевих відносинах, точніше, в нестачі функцій останніх. Він пише: «Відсторонення від природних статевих функцій розвиває у майбутніх ракових хворих загальну покірність характеру». Ця концепція, хоч би нікчемною вона не здавалася, не позбавлена проте експериментальної основи: частота ураження лейкозом у мишей лінії AKR знижується з 90% (якщо тварини ізольовані) до 25% (якщо вони поміщені в клітини з розрахунку дві самки на одного самця ). Хто хоче, отримає з цього урок. Шкода, що Райх не знав цих даних і що психологи не вивчають ендокринні та імунні наслідки статевої незадоволеності.
Друге положення психосоматики полягає в тому, що вони намагаються відшукати відхилення, які помічалися в дитинстві і можуть бути більш частими у майбутніх ракових хворих. Кіссе стверджує на прикладі осіб, уражених раком легені, що він знайшов у їх анамнезі різні розлади: анурез, фобії, заїкання, раздражітельность- у них особливо часто відбувалися конфлікти з батьками. Особи, яким визначено захворіти на рак, в меншій мірі, ніж інші, здатні висловити враждебность- у них це почуття нібито придушене. Охочих переконатися в існуванні подібних кореляцій можна відіслати до об`єктивних статистичних досліджень і до імунологічної і гормонального аналізу.
Третє положення полягає в тому, що такі хворі особливу увагу приділяють подіям далекого минулого, а свіжим випадків. Як говорить Еймез, «добре відомо, що клінічний розквіт раку дуже часто слід за душевною травмою - смертю близьких, важкої сваркою, втратою роботи або позбавленням улюбленого заняття. Такого роду травми в основному трапляються за півроку-рік до появи раку. Частота випадків, коли раку передує душевна травма, перевищує закони випадковості. Депресія і рак пов`язані між собою ». Це твердження не підкріплено ніякими скільки-небудь прийнятними статистичними дослідженнями і тому надзвичайно гипотетично. Я можу лише запросити учнів Еймеза піддати гіпотезу епідеміологічному анкетування, контрольованому професійними статистиками.
Ну а що можна сказати про те, що на всіх мовах називається стресом? Райлі, оберігаючи мишей так званих чистих ліній, у 75% яких визначено розвиток пухлин молочної залози до 400-го дня життя, від дратівливих факторів навколишнього середовища (шум, фізичні дії), знизив частоту раку до 15% і затримав його на 200 днів у решти 60% мишей.
Шуллер показав, що стрес має певний матеріальний субстрат у вигляді продукції речовин, що забезпечують передачу нервових імпульсів тканин (нейромедіаторів), підвищеного виділення гормонів гіпофіза і як наслідок цього посиленою секреції гормонів щитовидної залози і наднирників. А адже нейроме- діатори і зазначені гормони впливають на імунні реакції! Ольга Халле-Панненко в моїй лабораторії показала, що деякі другорядні фактори зовнішнього середовища значно загальмовують реакції мишей, вирощених в віваріях.
Міркування щодо ролі статі, про які я згадував вище, частково можуть бути пов`язані з відмінностями, які відзначають в частоті різних типів раку, в тому числі не є гормональнозавісімой. Зрозуміло, численні фактори, імовірно впливають в різному ступені на тип раку, змінюються відповідно конкретної конституції. Цілком очевидно, що зростання захворюваності на рак з віком - результат впливу цілого ряду причин- з віком відбувається накопичення канцерогенних агентів, передракових ушкоджень і в той же час слабшають імунні реакції.
Нарешті, множинністю причин, поза всяким сумнівом, пояснюється зміна частоти різних типів раку у часі: в одних випадках ця частота збільшується, в інших уменьшается- до того ж варіації розрізняються по підлозі і іншими параметрами. Сукупність діючих факторів повинна стати таким же об`єктом вивчення, як і кожен канцерогенний фактор окремо. Це дозволить уточнити не тільки список фізичних і хімічних канцерогенів, а й умови, в яких вони впливають на населення. Такі дослідження дозволять оцінити ризик ураження злоякісними пухлинами майбутніх поколінь. В іншому випадку можна побоюватися, що якщо не вдасться досягти прогресу в лікуванні і профілактиці, то до 2000 року від раку помре кожна третя людина.