Недорозвинення гіпоталамуса при синдромі дауна - патологічна анатомія і патогенез психічних захворювань
Повторні роздратування ретикулярної формації на рівні довгастого і середнього мозку викликають десинхронізацію біоелектричної активності в субталамічного області, гіпоталамусі і Вентра-медіальної частини зорового бугра.
Передача подразнень від формації на кору мозку поширюється двома шляхами. Один шлях таламический, який проводить роздратування від формації через Вентра-медіальну частину зорового бугра, інший - екстраталаміческій, передає роздратування через субталамічного область і гіпоталамус. Потім через внутрішню сумку роздратування надходить до кори півкуль. Численні досліди, поставлені поруч дослідників, показали, що сенситивним-сенсорні роздратування (больові, зорові, нюхові, слухові і смакові) можуть досягти неспецифічних ядер зорового бугра по вторинному неспецифическому шляху формації, якщо специфічні ядра піддаються руйнуванню (Sager). Висхідна ретикулярна активує система передає в кору не тільки соматичні сенситивним-сенсорні, але також вісцеральні роздратування з гіпокампу. Вважають, що неспецифічна система відіграє вирішальну роль в орієнтуванні уваги. Підкріплюючи одні подразнення, що виходять із соматичних або вісцеральних рецепторів, ретикулярна формація не підкріплює подразнень, що виходять з інших рецепторів. Тому в сферу уваги надходять тільки деякі подразники.
Dell і Bonvallet (1954) вважають, що ретикулярна формація «управляє пильністю всієї кори і обумовлює увагу до зовнішніх подразнень». Іноді вони навіть прагнуть довести, що ретикулярна формація несе функцію інтеграції численних специфічних видів корковою діяльності, що відбуваються на рівні лобової, скроневої і потиличної долі, з чим, однак, важко повністю погодитися.
Ці короткі відомості про значення формації дозволяють зробити досить певний висновок про те, які глибокі порушення в діяльності мозку може викликати патологічний стан формації. При частковому ураженні ретикулярної формації на рівні рострального кінця мозкового стовбура можна викликати акінезія і сонливість. Глибоке недорозвинення клітин ретикулярної формації при синдромі Дауна має, безсумнівно, велике значення в порушенні психічної діяльності мозку. Ми виявили, що специфічні висхідні системи, що проходять через зоровий бугор, добре організовані, а неспецифічна активує система глибоко недорозвинена не тільки в ядрах стовбура, але і в області інтраламінарних груп клітин і особливо медіальному центрі і парафасцікулярном ядрі. Її активує роль щодо кори півкулі мозку в разі наявності синдрому Дауна, мабуть, порушується, додаткова передача сенсітівносенсорних і вісцеральних подразнень, що протікають по неспецифічним шляхах, різко ослаблена, вирішальна роль в орієнтуванні уваги глибоко змінена. Ослабленість і загальмованість психічної діяльності при синдромі Дауна обумовлені недостатнім функціонуванням неспецифічної системи ретикулярної формації.
За останніми даними, в провідності вісцеральних подразнень і організації аферентних-вегетативних реакцій гиппокампу відводять важливе місце. У вісцеральний мозок входять нюхові структури мозку і вуздечка, вісцеральна кора, огорожа, мигдалеподібне тіло, гіпокамп і гіпоталамус. Крім нюху, вісцеральному мозку приписують широкі функції, до яких відносяться вісцеральні і автономні функції, рефлекс настораживания і емоції. Діяльність цих структур пов`язана з автоматизованою активністю, куди входять пошукові, нішеві, оборонні, емоційні і статеві функції (Papez, 1937 Zenn, 1954). У своїх патологічних проявах вісцеральний мозок може відігравати важливу роль в напрямку вищої условнорефлекторномдіяльності. Видалення і роздратування гіпокампа призводять тварина зазвичай в стан крайнього збудження і агресивності. Зазвичай при пошкодженні крючковидного пучка викликається відчуття отруєння їжі та спотворення смаку. В. Н. Русских спостерігав великі зміни в корі гіпокампу у маячних хворих.
Наші дослідження вісцеральної області при синдромі Дауна виявили досить хороший стан кори гіпокампа і Амона роги. Взагалі базальна частина лобових і скроневих часток в порівнянні з неокортексом при синдромі Дауна знаходиться в більш сприятливих умовах розвитку. Кора цінгулюм також володіє добре розвиненими шарами, сформованими цілком задовільно. Лімбічна система, куди входить цінгулюм і септальний область, пов`язана численними волокнами з вісцеральної областю. Дослідження цієї системи, що розвивається в більш ранні терміни, не знайшло при синдромі Дауна значного її недорозвинення. Тільки в ядрі септальних області відзначене деяке кількість ембріональних клітин, які були нарівні з задовільно сформованими. У клініці синдрому Дауна майже не можна знайти симптоматики, властивої поразки лімбічної і вісцеральної областей. Гіпокамп зв`язавши в основному з внутрішнім життям організму. Велика частина реакцій залежить від гуморальних зрушень в нервовій системі і тканинах, від біологічних механізмів, які захищають і оберігають організм і контролюють вегетативні функції. Безсумнівно, в цьому відношенні реакції організму при синдромі Дауна є недостатніми і ослабленими. Гіпоталамус відноситься до діенцефальной області і знаходиться в тісному контакті з вісцеральної областю і ретикулярною формацією. За І. П. Павлову, «подбугорье є широкий шлях зі своїми власними центрами, в яких зосереджуються роздратування, що приходять з внутрішнього середовища, т. Е. Від усіх наших органів-руйнування подбугорья призводить до того, що великі півкулі головного мозку втрачають свої зв`язку з внутрішнім світом, з усією діяльністю організму »(І. П. Павлов, 1951).
Гіпоталамічна область є вищим центром вегетативної життя. Серед регуляторних функцій гіпоталамуса необхідно відзначити вплив на обмін речовин і регуляцію діяльності ендокринних залоз. Встановлено дві важливі функції гіпоталамуса - регуляція гіпофізарної секреції і роботи інших ендокринних залоз, а також підтримання тонусу кори головного мозку.
Крупноклеточние ядра гіпоталамуса - паравентрикулярное і супраоптическое - виробляють гормони вазопресин і окситоцин. Прийнято вважати, що в гіпоталамусі є чинники, які надають регулюючий вплив на продукцію гормонів гіпофіза, надниркових залоз і щитовидної залози. Нейросекреторні речовини гіпофіза добре фарбуються альцегідфуксіном по Гоморі, і тому легко визначити порушення секреторної діяльності паравентрикулярного і супраоптического ядер. Присутність сульфгідрильних груп може вказувати на високу активність нейросекреторної субстанції.
Згідно електроенцефалографічні даними, ретикулярна формація середнього мозку, задній гіпоталамус і медіальне ядро таламуса передають в кору головного мозку неспецифічні збуджують впливу, що виражаються в дифузійної активізації і десинхронизации електрорітмов кори.
Поруч дослідників встановлено, що в системі формації і гіпоталамусі міститься велика кількість адренергічних і холінергічних з`єднань. Сучасні гістохімічні дослідження показують велику кількість сімпатінов на рівні заднього гіпоталамуса і на всьому протязі ретикулярної формації. Dell, Bonvallet, Hugelik (1954) встановили, що внутрішньовенне введення адреналіну на препараті «cerveau isole» кішці не викликає дифузійної десинхронизации електроенцефалограми кори. Був зроблений висновок, що адренергічні речовини викликають активацію кори через порушення адренергічних структур. Збудливу дію адреналіну на ретикулярну формацію стовбура було виявлено дослідженнями Rotbballer. Цим було підтверджено думку Rotliballer і Dell (1960) про адренергической природі збудження ретикулярної формації середнього мозку. Встановлено, що в механізмах активирующего впливу на діяльність кори бере участь як адренергічна, так і холінореактивних система. У той час як адренергічна система пов`язана з реакцією на біологічно негативні роздратування, збудження холінергічної системи пов`язано з реакцією на біологічно позитивні роздратування. У структурах проміжного мозку, зокрема гіпоталамуса, знаходяться два хімічних компонента. Холинергические структури розташовуються більш рострально по відношенню до передньої межі середнього мозку, адренергические - каудально (Magoun, 1960). Дослідами Shpoda і Ban (1959) встановлено, що роздратування латеральних і Вентра-медіальних ядер гіпоталамуса електричним струмом викликає відповідно парасимпатичні і симпатичні реакції організму. 
Мал. 185. Синдром Дауна. Гіпофіз. Багато еозинофільні клітини атрофічний. Розміри їх цитоплазми зменшені. Ядра погано контуріровани, пікнотичним. Забарвлення гематоксилін-еозином.
Харчові реакції пов`язані з функціонуванням латеральних ядер гіпоталамуса, оборонні реакції - з порушенням Вентра-медіального ядра. Роздратування латерального ядра пов`язано з порушенням холінергічної системи, роздратування вентрального ядра - з порушенням адренергической системи. У тих випадках, коли необхідно вибирати між харчової та оборонної діяльністю, холинергические і адренергічнісистеми виступають як антагоністи.
Сірий горб при синдромі Дауна розташовується глибоко між ніжками мозку. Він знаходиться в дуже несприятливих умовах для свого розвитку і вже при огляді видається дещо сплощеним і зменшеним. Наші дослідження деяких ядер сірого бугра при досліджуваному захворюванні показали недостатній їх розвиток, а іноді і патологічний стан клітин. У паравентрикулярного ядрі половина клітин має неправильну структуру. Багато ембріональних клітин з малої протоплазми і виступаючим з неї ядром. Ряд клітин мав малі розміри і досить часто голі ядра (рис. 185).
Супраоптіческое ядро володіє краще збереглися клітинами. Проте як в самому ядрі, так і в його окружності часто зустрічаються бліді недорозвинені клітини з оголеними ядрами. патологічний
стан клітин характеризується зміщенням ядра і недостатньою кількістю хроматину. Можна говорити про бідність хроматину, без якого діяльність клітин не може бути повноцінною. Багато клітини не правильно сформовані і мелковакуолізіровани (рис. 186).
У великих клітинах, що знаходяться поблизу внутрішньої поверхні III шлуночка (заднє внутрішнє ядро), виявлено сморщивание протоплазми і пикноз. Групи клітин, що становлять латеральное ядро, менш стиснуті, легше піддаються вивченню, проте і тут видно недостатня їх диференціювання. 
Мал. 186. Синдром Дауна. Гіпофіз. Багато базофільні клітини гіпофіза зменшені в розмірах і мають тільки вузький обідок деформованої цитоплазми.
У деяких клітинах ядра майже позбавлені протоплазми. Багато клітини мають ядра у вигляді вузького овалу, що знаходиться біля самої периферії протоплазми (рис. 187). Багато клітини Туберальна ядер у нижній поверхні малі і мають ембріональний вид. Часто групи клітин перивентрикулярного ядра пікноморфного.
Виходячи з цього опису, можна зробити висновок, що функції сірого бугра при синдромі Дауна є неповноцінними і керівна його роль в обмінних процесах значно обмежена. Ознаки нейросекреторної діяльності в клітинах сірого бугра у вигляді освіти вакуолей і парануклеарной зернистості слабо виражені. Багато груп клітин субталамічного області знаходяться в стані неповного розвитку (рис. 188).
Викладене показує, що морфологічний субстрат синдрому Дауна при гістологічному дослідженні виявляється дуже чітко.
У прогностичному відношенні синдром Дауна протікає по-різному. Певний відсоток хворих залишається в стадії глибокої ідіотії, інші в різному ступені, залежно від їх психічним станом, можуть закінчити кілька класів допоміжної школи і навчитися певному ремеслу.
Мал. 187. Синдром Дауна. Гіпофіз. У гіпофізі міститься багато морфологічно змінених головних клітин, розташованих в різних зонах гіпофізарної тканини. На відміну від повноцінно функціонуючих великих нормальних головних клітин ці клітини гіперхромні і мають незграбну форму.
Мал. 188. Синдром Дауна. Наднирник. Виражена атрофія мозкової речовини. У корі малодиференційовані клітини ембріонального типу. Забарвлення гематоксилін-еозином.
Вивчення нами контингентів осіб з синдромом Дауна в ряді районів Москви дозволило виявити 37 дорослих пацієнтів. Максимальний вік хворих в цій групі був 38 років. З них 27 осіб працюють в лікувально-трудових майстерень, 7 - беруть участь в домашній роботі, 3 - не здатні ні до якої трудової діяльності, але в тій чи іншій мірі можуть обслуговувати себе. Певні характерологічні риси дозволяють хворим адаптуватися до певних трудових процесів в майстернях і вдома. Відзначено, що при залученні хворих в трудові процеси відіграють роль два роду особливостей їхньої психіки.
З одного боку, це психічна невідповідність і поверховість мислення, різке превалювання механічного мислення над логічним, майже повна відсутність аналітико-синтетичних здібностей, слабкість вольової сфери, які проявляються безпорадністю при спробах змусити себе зосереджено працювати, безініціативність, повільність, періодами повна пасивність, невірна цілеспрямованість вольових зусиль через обмеженість інтелектуальної сфери і в зв`язку з цим нерозуміння ходу роботи.
З боку емоційної сфери перешкодами до праці є самовдоволено-радісний фон настрою, несерйозне, дитяче ставлення до роботи, підвищена відволікання. З іншого боку, нами виявлені фактори, що полегшують адаптацію хворих до трудової діяльності. Це добродушність, акуратність до обмеженості, слухняність, старанність, лагідність, м`якість характеру, відносна збереження емоційної сфери і, головне, прагнення до наслідувальної діяльності і правильне розуміння стимулюючих і заохочувальних дій педагогів-інструкторів. Самостійне життя хворі вести не можуть, і після досягнення певного віку при відсутності родичів їх поміщають в спеціальні установи.
Синдром Дауна вимагає тривалого і регулярного лікування гормональними препаратами, біостимуляторами, глутамінової кислотою і її сполуками, загальнозміцнюючі засобами. Дуже важливі трудотерапія, лікувальна фізкультура, систематичне педагогічний вплив, оперативне усунення деяких фізичних дефектів, офтальмологічна та логопедична допомога.
Синдром Дауна, як жодна з інших форм олігофренії, багатий симптоматикою. У цьому захворюванні поєднуються психічні порушення, фізичні дефекти, ендокринна недостатність. За фізичним і психологічним ознаками синдром Дауна може цілком претендувати на самостійну нозологічну сутність, по стерті форми його зближуються з іншими випадками олігофренії, властиві йому ендокринні зміни і спільність лікування наближають його до Ендокринопатії, а дослідження, проведені на хромосомному рівні, дозволяють включити синдром Дауна в велику групу хромосомних захворювань людини.
Останнім часом починають схилятися до того, що до патогенезу синдрому Дауна мають близьке відношення порушення триптофанового обміну. Якщо це підтвердиться надалі, то буде встановлено ще один клінічний факт, який свідчить про те, що спадкові захворювання нервової системи людини є хворобами порушеного обміну речовин.
Викладене вище дозволяє вважати, що синдром Дауна входить в групу олигофрений як вроджене недорозвинення мозку з глибоким порушенням психічних функцій, як генералізована фетальная дисплазія, що супроводжується слабоумством.
Синдром Дауна - одна з клінічних форм групи так званих хромосомних хвороб людини, при яких нерідкі сімейні випадки. Виникнення її зумовлено генетично.
До патогенезу синдрому Дауна має відношення неповноцінність ендокринного апарату, в зв`язку з чим це захворювання можна певною мірою включити в групу ендокринно обумовлених хвороб нервової системи.
Розвиток мозку при синдромі Дауна має свої особливості. Можна охарактеризувати стан мозку при синдромі Дауна як агенезія, парагенез і аплазию. Ці процеси особливо виражені в так званих людських відділах мозку - премоторної і префронтальної областях, нижнетеменной частці, другий і третій скроневих звивинах, а також в мозочкових системах. Задовільно розвиваються гіпокамп і амонію ріг, а також супраорбитального область лобної ділянки, т. Е. Так звана стара кора мозку.
Виявлені нами ознаки ембріональної затримки в розвитку мозку при синдромі Дауна не є, як при інших формах олігофренії, «поломками» мозку, принаймні на перших етапах її розвитку. У чому і полягають передумови для патогенетично обумовленої терапії.
Синдром Дауна - самостійна нозологічна форма з притаманними їй патогенезом, клінікою, перебігом і прогнозом.
