Проблема олигофрений останнім часом - патологічна анатомія і патогенез психічних захворювань
Останнім часом проблема олигофрений все більше привертає до себе увагу.
Якщо ще кілька років тому багато фахівців вважали синдром Дауна захворюванням, порівняно рідкісним і нс заслуговує серйозного розгляду, а спроби лікування і пристосування до праці хворих- майже безнадійними, то в даний час синдром Дауна вивчають численні дослідники у всіх країнах. Синдром Дауна, що становив малий відсоток в збірній групі олигофрений, не цікавив великих психіатрів, і знайомство з цією клінічною формою не провадилося навіть в лекційних курсах психіатрії, що читаються для студентів медичних вузів.
В останні роки значно вдосконалилися методи так званої цитогенетики, не тільки дозволили визначати число хромосом у різних тварин і людини, а й показали наявність у нього ряду хромосомних аномалій (транслокація, нерасхождение, аберація хромосом), В результаті цих методологічних досягнень цитогенетичні методи дослідження стали застосовуватися в психіатричній і в неврологічної клініках, а також при захворюваннях крові і в онкології. З`явилася нова група захворювань, так званих хромосомних хвороб людини, до якої увійшли окремі клінічні форми або, як їх стали називати, синдроми. Сюди виявилися включеними хвороба Дауна (яка тепер може бути названа синдромом Дауна), синдром Клайнфельтера, синдром Тернера, полідісспонділія і ін. Ці клінічні форми були відомі і раніше і вивчалися, в основному, ендокринологами. Синдрому Дауна присвячені наступні розділи. Синдром Клайнфельтера зустрічається у осіб чоловічої статі і полягає в розумової відсталості і фізичному інфантилізм. У ядрах соматичних клітин виявляється статевий хроматин, наявний зазвичай тільки у жінок. Синдром Тернера властивий жінкам. Їх стан характеризується інфантилізмом і відсутністю статевогохроматину. Синдроми Клайнфельтера і Дауна мають між собою багато спільного, а також можуть зустрічатися у близьких родичів. Кількість клінічних форм, що з`являються внаслідок хромосомних аномалій, не обмежується цими трьома прикладами. Відомі аномалії хромосоми 17. При цьому у хворих спостерігалися затримка психічного розвитку і ряд фізичних ознак - вкорочення великого пальця на ногах, синдактилії, дефекти в міжшлуночкової перегородки серця і ін. Трисомия по хромосомах 13, 14, а можливо, 15 викликала численні порушення розвитку - енофтальм, гемангиоматоз, вроджені вади серця, дебільність. Описані випадки трисомії по хромосомі 11 або 12 (уточнити не вдалося) і по хромосомі 6, що викликало дебільність і гипогенитализм. 13 літературі зустрічаються і інші вказівки на ряд клінічних форм, викликаних аномаліями в структурі і число хромосом.
Є ряд досліджень хромосомного комплексу у людей щодо такого явища, як транслокація хромосом. Слід зазначити, що до теперішнього часу вивчалися переважно транслокации акроцентріческіх хромосом, так як метацентріческая хромосоми малі за розміром і поки не піддаються настільки ж детальному цитологічному дослідженню. Однак хромосомні аномалії можуть стосуватися будь-якої пари хромосом, і, отже, різні комбінації, що виникають при нерозходженні хромосом, при процесі транслокації або інших хромосомних аномаліях, теоретично чисельно дуже великі.
Зазначені відомості, отримані в останні роки, по-новому ставлять проблему етнології і патогенезу низки захворювань з затримкою психічного розвитку та направляють думку дослідника на з`ясування характеру зазначених хромосомних аномалій. Виникають нові міркування, що стосуються таких факторів, як переважання дітей з синдромом Дауна у літніх матерів. Однак наявність їх відзначено і у зовсім молодих первородящих жінок. Мабуть, нерасхождение хромосом, що обумовлює появу синдрому Дауна, слід зіставити з тим, що і у молодих матерів є досить старі яйцеклітини, запліднення яких через нерасхождение хромосом і дає трисомії по 21-й хромосомі.
Перед дослідниками синдрому Дауна та інших хромосомних хвороб людини в даний час стоїть завдання з`ясувати причини своєрідних хромосомних аномалій, що зустрічаються при цих стражданнях. Мабуть, є якісь порушення в метаболізмі, що викликають хромосомні аномалії або аберації. З іншого боку, що виникли з тієї чи іншої причини ці порушення самі викликають зміни обміну в організмі і тим впливають на його розвиток і стан. У цьому плані становить інтерес робота J. Lejeune і R. Turpin, що стосується аномалій в триптофанового обміні при синдромі Дауна. Цими авторами в 1960 р у 15 осіб з Синдромний Дауна та у 15 здорових людей, поставлених в однакові умови, були вивчені результати навантаження Лівообертальна триптофан, який давався всередину по 30 мг / кг. У всіх 30 осіб досліджувалася сеча на утримання цінуреніна, 5-гідроксн-индолуксусной, индолуксусной і ксантуреніновой кислот. Відзначено, що без навантаження триптофаном виділення 5-гідрокси-индолуксусной і индолуксусной кислот при синдромі
Дауна зменшено в порівнянні з контрольною групою. Різниці ж у виділенні цінуреніна не спостерігалося. Кількість ксантуреніновой кислоти і сечі виявилося зменшеним в порівнянні з контролем. Після навантаження організму триптофан вміст у сечі 5-гідрокси-индолуксусной, индолуксусной кислоти і ксантуреніновой кислот підвищилося в рівній мірі як у хворих, так і у здорових детой і підлітків. Однак виведення 5-гідрокси-индолуксусной і индолуксусной кислот при синдромі Дауна протікало інтенсивніше, ніж у контрольних осіб.
Зазначені дані говорять про порушення триптофанового обміну при синдромі Дауна. Слід зіставити їх з відповідними відомостями, що стосуються такого захворювання, як фенілкетонурія. При цьому захворюванні, що супроводжується недоумкуватим, є, як відомо, порушення фенілаланіновой обміну, що полягає в переважанні переходу фенілаланіну нс в тирозин, як у розумово повноцінних людей, а в фенілпіровиноградну кислоту, що виділяється з сечею. При фенілкетонурії у хворих-олігофренів порушені процеси окислення фенілаланіну і фенилпировиноградной кислоти, перетворюється у здорових людей в фенол. У олігофренів, які страждають на фенілкетонурію, знижений виділення 5-гідроксил-индолуксусной кислоти, що залежить від гноблення обміну 6-гіцронсіл-триптофан-декарбоксилази Котону похідними фенілаланіну, наявними в надлишку при фенілкетонурії. Виділення з сечею индолуксусной кислоти при цьому захворюванні було в нормі.
Багаторічне застосування харчування, підібраного для цих хворих таким чином, щоб воно не містило багато фенілаланіну, покращувало стан психіки цих хворих (Coates, Norman, Woolf). Виділення з сечею 5-гідрокси-іпдолуксусной кислоти зменшено як при синдромі Дауна, так і при фенілкетонурії (Раге, Sandler, Stacey), що вказує на відоме схожість в рівні певних видів обміну при цих, здавалося б, зовні різних формах, Але є відмінність , що полягає в тому, що при синдромі Дауна немає настільки повної блокади процесів перетворення 5-гідрокси-индолуксусной кислоти, як при фенілкетонурії.
Дослідження порушення обміну речовин у хворих з різними видами психічної недорозвиненості весь час інтенсифікуються. Як приклад можна привести такі захворювання, як гепатолентикулярная дегенерація (хвороба Вільсона), що є спадковою формою прогресивно розвивається слабоумства з рядом локальних неврологічних симптомів. Раніше вважалося, що це захворювання обумовлене порушенням діяльності печінки і вторинним ураженням мозку. Останнім часом, однак, стали з`являтися нові факти, які говорять про те, що при гепатолептікулярной дегенерації є значні порушення в обміні міді. Церулоплазмін (комплекс міді з альфа-глобуліном) виводиться при цьому з сечею в кількості, в 2 рази перевищує норму. Розкриття біохімічних основ гепатолептікулярной дегенерації дозволило почати розробку методів лікування (застосування меркаптопропанола), сприяючих підвищеному виведенню міді з організму.
Таке захворювання, як хвороба Гартнупа з супроводжуючими її психічними порушеннями, пов`язане зі зміною триптофанового обміну і появою в сечі хворих індол- | 3-оцтової кислоти і індікана.
Так звана галактоземия може привести дитину до смерті або важкого недоумства. Це захворювання викликається вродженим порушенням обміну галактози, що пов`язано з відсутністю ферментних систем, що відають обміном моносахаридами між галактозо-1-фосфатом і уридин-діфосфоглюкозой.
Наведені приклади показують, що ряд захворювань нервової системи виявився викликаним абсолютно певними видами порушення обміну речовин в організмі. Тому основи лікування цих процесів полягають в розпізнаванні тих чи інших ферментативних або обмінних порушень і вжиття заходів до виправлення виявлених дефектів в обміні або створення такого харчового режиму, при якому організм не отримував би з їжею токсичних для нього продуктів. Знизити рівень токсичності порушеного обміну при кожній нозологічної формі, прагнути вивести з організму токсичні агенти, спробувати виправити хід певних біохімічних процесів - ось основні принципи лікування захворювань, подібних до синдрому Дауна. Необхідно враховувати початківці з`являтися в даний час відомості про певні періоди в розвитку мозку, пов`язаних з властивим їм ходом обміну в організмі і в самому мозку, а також з відомими стадіями і морфологічному його побудові. Слід стимулювати такі процеси, як окислення або активність ферментативних реакцій. Однак це ще справа майбутнього.
Хромосомні аномалії, згадані на початку цієї глави, найтіснішим чином пов`язані з виникаючими в наступний період в організмі Патохімічна зрушеннями. Вивчення структури хромосомного комплексу при тих чи інших нозологічних формах важливо не саме по собі, а для встановлення певних передумов до більш точному з`ясуванню змін в обміні речовин.
Таким чином, стає ясно, що розглядається в даній роботі розділ психіатрії дуже великий рр різноманітний, оскільки захворювання, що входять до нього, мають різний патогенез і недостатньо повно вивчені. Наша робота стосується переважно захворювань мозку, при яких переважають ендогенні фактори, і недоліки в період ембріонального розвитку.
У зв`язку з обмеженим обсягом книги ми не можемо досить докладно зупинитися на описі кожного з перерахованих тут захворювань і змушені обмежитися викладом результатів дослідження тільки одного з них, підучити назву синдрому Дауна. Будучи докладно вивченим в клінічному і анатомічному відношенні, синдром Дауна може служити прикладом того, наскільки глибоко потрібно вивчити кожну з перерахованих вище форм, щоб виявити відмінності між ними і уточнити патогенез.
