Експериментальна кататонія у виявленні локалізації моторних порушень - патологічна анатомія і патогенез психічних захворювань
ЗНАЧЕННЯ МЕТОДУ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ кататонію У ВИЯВЛЕННІ ЛОКАЛИЗАЦИИ МОТОРНИХ ПОРУШЕНЬ
Важкий для дослідника питання про патогенез кататонических форм шизофренії в даний час намагаються хоча б частково вирішити, грунтуючись на вивченні експериментальних моделей кататонических станів у тварин. При цьому виходять з передумови про інтоксикаційної природі шизофренії (Baruk, 1933 Long, 1930 Krause, 1931, і ін.). Spiegel (1941) вважав, що є принаймні деяка група ступорозних станів, викликаних інтоксикаціями, і бачив схожість у механізмах розвитку бульбокапнінового ступору і кататонії у людини. До цього ж думку схилялися Peterson, Richter (1933), Buchmaa, на противагу чому Ferraro і Barrera (1932) не вважали за можливе ототожнювати каталепсію поїло введення бульбокапніна і кататонію у людей через «відсутність психотичних компонентів» у піддослідних тварин.
Хоча фахівці вже мають відомості про ряд так званих кататоногенних речовин (бульбокапнін, мескалін, дизентерійний токсин і ін.), Пошуки нових кататоногенних речовин тривають і патофізіологічні і нейрогистологічних дослідження матеріалів, отриманих при отруєнні тварин зазначеними речовинами, все ще вкрай необхідні.
Співробітниками Московського науково-дослідного інституту санітарії і гігієни імені Ф. Ф. Ерісмана С. М. Павленко, В. Г. Лагшо і В. В. Російських проведені спостереження та фотодокументація серії лабораторних тварин, яким підшкірно і субокципітально вводилося речовина ОПС-М в дозах від 0,4 до 0,6 мл / кг (для підшкірного введення).
Флотореагент ОПС-М є складною рідкою сумішшю декількох фракцій і застосовується в металургійній промисловості для обробки руд кольорових металів, після чого скидається в водойми. Він складається з монометилового ефірів пропиленгликолей.
Формула флотореагента
Чи не описуючи детально характеру кататоноподобного стану тварин, ми коротко згадаємо, що кататопоподобному станом у тварин передували судоми, агресивність і коматозний стан, після виходу з якого виникало період, зі збереженням ними доданих їм афізіологіческіх і надзвичайних поз, вони були безініціативні, а мускулатура їх володіла як би «воскової гнучкістю». Перераховані явища спостерігалися до 3 діб, хоча на 2-й і 3-й дні вони поступово слабшали.
Вearuk і Jong (1930) повідомляють про потеpе рухової ініціативи з збереженням активної іннервації при отруєнні бульбокапніном. Активний елемент кататонії (утримування передніми лапами на перекладині) відсутній на протилежному боці у тварин після видалення моторної кори. Таким чином, кора головного мозку відіграє велику роль у розвитку гипокинетический рухових явищ при бульбокапніновой каталепсії. Через 3 місяці у оперованих мавп знову з`являлася активна каталепсії, що автори пояснювали переходом цієї функції до інших частин центральної нервової системи, Sager і Jong (1931) застосовували бульбокапнін в дослідах на кішках, у яких було вилучено мозочок. Це не завадило виникненню кататонії. Ferraro і Barrera (1932) робили часткову декортикації, декортикації з видаленням смугастих тіл, видалення мозочка, ушкодження частин проміжного мозку з перетином перехрещення Форель, а також перетин переднього і заднього корінців спинного мозку. Після всіх цих операцій в гострих і хронічних стадіях можна було викликати появу кататонії, хоча ці операції могли впливати на кінцівки, позбавлені аферентних і еферентних зв`язків. Автори вважають, що вони успішно спростували думку про необхідність збереження кори для бульбокапніновой кататонії.
Пошкодження верхньої частини стовбура давало пластичність і штучні пози (Ingram і Ranson, 1934). Пошкодження потрібно було наносити між супрамаміллярной областю і ядрами III черепномозкових нервів. При цьому нерідко в процес втягнута частина сірої речовини каудальної частини III шлуночка. Пірамідний шлях не ушкоджувався. Кішки з порушенням червоних ядер і тегментум володіли підвищеною чутливістю до бульбокапніну. Кішки з каталепсією, раніше викликаної пошкодженням ретромаміллярной області, виявилися вкрай чутливими до бульбокапніну. Навіть після одужання від операції досить було дуже малої дози бульбокапніна, щоб викликати у них каталепсію.
Як ми бачимо, верхня частина стовбура і підкіркові вузли відіграють велику роль у розвитку експериментальної кататонії, причому вона розвивається незалежно від збереження кори. Baruk (1933) отримав бульбокапніновую кататонію з активним збереженням незвичайних поз і негативізмом через 7 днів після двостороннього видалення лобових часток. Він зробив висновок, що у тварин, у яких Кора слабо розвинена (птиці), рухова ініціатива залежить від підкіркових ядер і рухова каталепсії пояснюється швидше поразкою цих ядер. Коли кора розвинена більш інтенсивно (ссавці), вона грає в функції психомоторной ініціативи велику, але не виняткову роль, оскільки в ній бере участь весь мозок. Після видалення кори базальні ганглії беруть на себе більшу частину рухової ініціативи.
Кататонические речовини гальмують різні центри, що мають відношення до психомоторної ініціативи. Кататонію можна розглядати як корковий і як мезенцефаліческая синдром (Baruk). Sager вважає, що бульбокапнін надає гальмує дію як на діенцефало-мезенцефаліческая центри, так і на кору.
Наведені посилання на літературу показують основні етапи досліджень, що проводяться в напрямку отримання експериментальної кататонії. Наші експериментальні дослідження проводилися на собаках в Інституті психіатрії АМН СРСР (1959-1960) з метою уточнення локалізації і більш чіткого розуміння механізму виникнення кататоноподобного процесу. З цією метою було зроблено 8 дослідів з введенням ОПС-М в тому ж дозуванні, яка була вказана вище, причому колічестго речовини, що вводиться підшкірно, коливалося в залежності від ваги тварини, але не перевищувало 3-4 г на собаку.
У всіх випадках ми отримали кататоноподобние стану, яким іноді передував епілептичний припадок. Кожному собаці впорскування ОПС-М вироблялося 4 рази з тривалими інтервалами в цілях викликати більш глибокі зміни в нервових клітинах, щоб ясніше могла виступити вибірковість ураження певних центрів.
Мал. 78. Собака в стані моторних проявів кататонії після введення препарату ОПС-М.
У всіх собак спостерігалися явища гіпокінетичного феномена (знижена моторна ініціатива, і нерухомість), симптоми кататонії (застигання в певному кращому становищі або в доданої вкрай незручною, стомлюючої позі) (рис. 78). Був виражений також активний негативізм, коли собака завзято опиралася спробі вивести її з буди або робила зворотні руху, якщо її намагалися вести в певному напрямку. Собака надовго застигала в афізіологіческом положенні з закинутими на розсунуті ящики задніми ногами і широко розставленими передніми ногами і не робила жодної спроби змінити шарі положення.
При кілька збільшеній дозі спостерігалися такі ж автономні феномени, як у людини, що виражалися в посиленому слюноотделении, почастішання дихання, тахікардії, ціанозі, гіперкінези, тремор, ритмічних рухах ногами при лежанні на боці.
Беї ці прояви цілком відповідають бульбокапніновой кататонії, яку експериментально викликали Jong і інші дослідники (1931). Baruk вказує, що психофізіологічні дослідження експериментальної кататонії характеризуються зняттям довільній ініціативи і нерухомістю. Однак це супроводжується збереженням сили, рівноваги і інших м`язових функцій.
Дослідження мозку собак виявило наступні зміни. Обидві півкулі мозку досліджувалися на серії зрізів. Найбільш докладно вивчена кора моторної і премоторной областей, а також лобової частки.
Собак забивали через кілька тижнів після введення ОПВ-М, тому не було значного набряку тканин. Судинні стінки виявляли деяку порозность, периваскулярні простору були розширені. Була відзначена помірна проліферація елементів судинних стінок і мікрогліальних клітин. У різних відділах мозку встановлені ділянки випадання клітин, а також значна деструкція окремих клітин і клітинних груп. Особливо глибокі зміни багатьох клітин виявлені в корі премоторної області.
Частина клітин перебувала в стані пікнозу і зморщування, а інша частина була дещо збільшена в розмірах. У клітинах зазначалося тільки невелика кількість нісслевскіх грудочок, неправильно розташованих. Спостерігалася вакуолизация клітин, що досягала іноді значною мірою і супроводжувалася розпадом протоплазми. Дещо пізніше порушувалося будова ядер клітин. Вони блідо офарблювалися, хроматиновой речовина руйнувалося, ядро деформувалося і його оболонка переставала фарбуватися. Були встановлені розростання макро- і мікроглії і значна проліферація гліозних волокон. Нарівні з цим виявлялися астроцити в стадії вакуолизации і розпаду.
У кількісному відношенні слід відзначити, що, незважаючи на явно виражений дегенеративний процес і розпад окремих груп клітин, цілком задовільно зберігалися багато клітин, які, без сумніву, значною мірою могли сприяти відновленню життєвої функції тваринного. Спостереження показувало, що через 2-3 дні собаки досить ховаю відновлювали свій нормальний стан, бігали, охоче їли і були емоційно контактні щодо обслуговуючого персоналу.
Дослідження мієлінових волокон вироблялося по методу Марки. При цьому виявлені переродження багатьох волокон в білій речовині півкуль, які особливо були виражені в лобовій долі і під корою моторної і премоторной зони. Частина перероджуються волокон прямувала у внутрішню сумку, але були з великою ясністю простежено пучки перероджуються волокон, які прямували з кори до лептікулярному ядру. Деякі з перероджуються волокон зупинялися у верхнього краю паллідум, інші проникали між зовнішнім і внутрішнім сегментом паллідум або між пут і зовнішнім сегментом паллідум і далі слідували до покришці варолиева моста. Таким чином, значна частина парапірамідних волокон, що з`єднує премоторную кору в паллідум і покришкою варолиева моста, виявлялася перероджень.
Дослідження чечевідного ядра встановило досить виразне зміна багатьох клітин зовнішнього сегмента паллідум. Багато з них зникли, значна частина інших була деформована, вакуолізірована. Знайдено голі ядра без протоплазми. Клітини внутрішнього сегмента паллідум на противагу зовнішньому досить добре зберегли свою структуру, величину і трикутну форму. У путам можна було бачити деструкцію деяких великих клітинних елементів.
Був обстежений також зоровий бугор, клітини якого постраждали щодо мало. Проте в передньому і дорсо-медіальному ядрах перебувало досить багато змінених клітин, особливо в передньому ядрі, пов`язаному з корою цінгулярной звивини.
Експериментальне дослідження виявило, що при хронічних дослідах кататоногенние токсичні речовини можуть викликати такі зміни кори, гангліозних ядер і волокон, які властиві описаним в патогистологическом дослідженні при кататонії людини. Можливо, що цей процес інтоксикації більш широко поширений і більш глибоко вражає нервові елементи, але у всякому разі основні групи клітинних розташувань в премоторної корі, паллидарная системі і зоровому горбі з їхніми зв`язками піддаються глибоким деструктивним змінам. Відносно локалізації патогістологічного процесу виявляється досить міцний зв`язок між експериментальної кататонією і моторними механізмами кататонії людини.
Мал. 79. Кішка після введення препарату ОПС-М.
З метою найбільшого уточнення локалізації уражень при кататоническом процесі пізніше нами знову були поставлені досліди з введенням ОПС-М і МЛ-6 кішкам і щурам. У кішок при введенні 0,5 і 1 г виникала кататонічна поза, що зберігалася досить довго. Вони не намагалися вийти з вкрай незручного становища з розсунутими або свешеннимі донизу ногами і довго висіли на краю ящика, вчепившись кігтями передніх лак в дерево (рис, 79). Половину тіла кішки можна було звісити за край ящика, але тварина не робило ніяких зусиль, щоб прийняти нормальне положення (рис. 80). Дослідження показало, що тактильна і больова чутливість зберігалася і навіть була трохи підвищена. Чи не встановлено жодного ригідності або паралічу мускулатури, Якщо кішці наносили сильніші роздратування, то вона раптово скочила, стрімко бігла, перестрибувала канаву шириною 1,5 м і знову застигала біля паркану. Отже, активні рухи, для яких необхідна робота пірамідних шляхів, були в достатній мірі збережені. Для дослідження нервової системи кішок був використаний метод електронної мікроскопії, що дозволило уточнити багато, невідомі до сих лор деталі.
При введенні препарату в організм виявлено порушення обміну: зменшувався вміст цукру крові і загального білка сироватки крові, збільшувалися залишковий азот і вміст холестерину, що супроводжувалося зміною альбумін-глобулинового коефіцієнта і зменшенням фракції гамма-глобулінів. Ці дані вказують на зміну функції печінки при дії препарату МЛ-6.
Введення 1 мл 10% розчину МЛ-6 під шкіру жаби викликало кататонический ступор. Вона довго залишалася в нерухомому стані, якщо її ставили вертикально і витягали одну задню ногу в сторону. При цьому було важливо додати тілу стійку рівновагу. Якщо воно порушувалося, то жаба негайно брала нормальне положення (В. В. Комарова) (рис. 81).
З метою з`ясувати причини кататоноподобной пози нами вироблено патогістологічне дослідження нервової системи щурів і жаб, причому були встановлені досить характерні зміни у ставленні локалізації процесу. Токсичні зміни нервових клітин спостерігалися в багатьох відділах мозку, в тому числі в корі лобової і тім`яної Геть, підкіркових гангліях і стовбурової частини мозку, але особливо глибокими вони були в ретикулярному ядрі зорового бугра, паллідум і гіпоталамусі.
У ретикулярному ядрі зорового бугра знайдений ряд клітин з порушеною структурою і вакуолізірованние (див. Рис. 82), але тут є також в достатній кількості досить добре збереглися клітини, близькі до норми. У медіальному і бічному ядрах таламуса спостерігаються вакуолізірованние клітини в помірній кількості. Деякі з них майже повністю зруйновані.
Мал. 80. Кішка після введення препарату ОІІС-М.
Мал. 81. Жаба в стані моторної кататонії після введення 1 мл 10% розчину препарату МЛ-6.
У верхніх відділах таламуса на межі між зовнішнім і внутрішнім ядром (в передньо-вентральному ядрі) клітини також у великій кількості зруйновані. Вони вакуолізований, протоплазма часто глибоко змінюється і ядро залишається оголеним.
путам. Іноді зустрічаються малі клітини путам, позбавлені структури і повністю зруйновані. У великих клітинах путам є змінені екземпляри. Клітини іноді вакуолізований до руйнування протоплазми. Ядро в таких клітинах блідо фарбується і ледь виявляється. Часто ці клітини знаходяться в розпаді групами. Найбільша частина великих і малих клітин зберігається задовільно.
