Лейкодистрофії - хвороби нервової системи у дітей
метахроматіческая лейкодистрофия. Цей вид лейкодистрофии відноситься до найбільш частого виду дегенерації білої речовини мозку у дітей. Він успадковується по аутосомно-рецесивним типом. При цьому захворюванні визначають дефіцит ферменту арилсульфатазу А в мозку та інших тканинах. У нормі при впливі цього ферменту від церамідгалактозосульфата, або сульфатідов, що представляє собою нормальний компонент мієлінових ліпідів, відщеплюється сульфатна група. У білій речовині мозку накопичується велика кількість сульфатідов, який легко ідентифікувати при світловій мікроскопії по метахроматичні фарбування (червонувато-коричневе) толуїдиновим синім. Подібні скупчення сульфатідов виявляють і в периферичних нервах. Дифузна демієлінізація, що розповсюджується на всі відділи нервової системи, особливо виражена в ділянках, миелинизация яких відбувається пізніше.
Клінічні ознаки з`являються зазвичай у віці близько року, але можуть проявитися і в більш старшому віці. Спочатку у дитини порушується хода, і він не може навчитися бігати і ходити по сходах. У ранній стадії захворювання відзначаються спастичность кінцівок, гіперрефлексія і розгинальний підошовний рефлекс. Все сухожильні рефлекси живі, за винятком колінного, який знижений або відсутній внаслідок ураження периферичних нервів. У разі їх вираженого ураження наступають парез і атрофія дистальних м`язів, особливо ніг. В кінцевому рахунку дитина виявляється прикутим до ліжка, розумовий розвиток його відстале. Летальний результат наступає зазвичай до досягнення нею віку 10 років. При пізньому початку основними ознаками служать екстрапірамідні рухові порушення і ретардация психіки.
Остаточний діагноз залежить від відсутності або значного зниження активності сульфатази А в одній тканини організму або декількох. Для визначення активності ферменту найбільш підходять клітини ниркових канальців, що отримуються з осаду сечі, лейкоцити або культура фібробластів. До швидких, але недостатньо точним методам належить визначення метахроматичні матеріалу в осаді сечі, пофарбованому толуїдиновим синім. Дисфункцію жовчного міхура при скупченні сульфатідов на його стінках можна визначити по дефекту наповнення, виявляти при пероральної холецистографії. Порушується провідність в периферичних рухових і чутливих нервах. Рівень білка в спинномозковій рідині зазвичай підвищується, що служить цінним діагностичним ознакою при диференціюванні лейкодистрофии від великої групи непрогрессірующую рухових порушень, що відносяться до мозкового паралічу. Диференціація має велике значення в плані проведення генетичного консультування і прогнозу. Метахроматіческая лейкодистрофією у плода діагностують на підставі активності арилсульфатазу в культурі клітин амніотичної рідини-дослідження пропонують майбутнім батькам при наявності у них патологічно змінених генів.
хвороба Краббе (Цереброзідний ліпідоз або куляста лейкодистрофия). Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Патологоанатомічні ознаки при ньому полягають в дифузному відсутності мієліну в білій речовині мозку і скупченні специфічних, гігантських багатоядерних клітин (кулясті клітини). У ньому збільшено ставлення цереброзидів (церамідгалактоза) до сульфатідов (церамідгалактозосульфат) на тлі незміненого абсолютної кількості цереброзидів. Ці зміни вважають вторинними по відношенню до недостатньої активності галактоцереброзідази.
Захворювання виявляють в ранньому віці, коли у дитини з`являються прогресуюча ригідність, гіперрефлексія, порушується процес ковтання, фізичний і розумовий розвиток його відстає. Залучення до процесу периферичних нервів призводить до м`язової гіпотензіі- дитина вмирає в перші 2 роки життя. Діагноз встановлюють шляхом визначення активності галактоцереброзідази в лейкоцитах периферичної крові. Рівень білка в спинномозковій рідині підвищений, провідність по периферичних нервах знижена. Пренатальний діагноз можливий при визначенні активності ферментів в культурі клітин амніотичної рідини.
адренолейкодистрофія. Захворювання успадковується за рецесивним типом, зчеплене з Х-хромосомою. Патологічні ознаки зводяться до дегенерації білої речовини з накопиченням продуктів розпаду мієліну, головним чином нейтральних жирів. У макрофагах уражених тканин виявляють типові зиґзаґоподібні включення. У атрофованої корі надниркових залоз клітини містять аналогічні включення.
В основі захворювання лежить порушення метаболізму гексакозаноата - С26 довголанцюгової жирної кислоти, - що накопичується в речовині мозку, надниркових залозах, м`язах, плазмі та культурі фібробластів. Дослідження плазми сприяє уточненню діагнозу і виявлення носіїв гена.
Починається захворювання зазвичай до кінця першого 10-річчя життя і проявляється прогресуючою спастичностью, деменцією, а в більш пізні терміни - пігментацією шкіри і іншими ознаками хвороби Аддісона. У деяких випадках до процесу залучаються переважно спинний мозок і периферичні нерви (адреноміелонейропатія). Описано варіант хвороби з початком в ранньому дитячому віці.
Деякі форми лейкодистрофії досі повністю не визначені і зазвичай діагностуються тільки при секційному дослідженні мозку.
хвороба Канавана (Губчаста дегенерація білої речовини мозку). Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Під час гістологічного дослідження мозку виявляють характерну диффузную вакуолізацію клітин в глибоких шарах кори і підкоркового білої речовини, очевидно, в результаті надмірного накопичення води в гліальних клітинах і миелиновом речовині. Симптоматика у дітей раннього віку полягає в недостатньому контролі за рухами голови, сліпоти, атрофії зорового нерва, ригідності, гіперрефлексії та прогресуючої Макроцефалія. На підставі останньої припускають гідроцефалію або скупчення рідини в субдуральному просторі. Однак розмір шлуночків не змінюється або вони злегка розширені: Летальний результат наступає протягом 5 років.
Хвороба Пеліцеус - Мерцбахера. Захворювання успадковується за рецесивним типом, зчеплене з Х-хромосомою. У дітей починається з ністагму і погойдувань головою з подальшими атаксией, спастичністю і хореоатетозом. Захворювання повільно прогресує і хворі доживають до дорослого періоду життя. Диференціювати від церебрального паралічу досить важко.
