Метахроматіческая лейкодистрофия - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Розрізняють чотири клінічних форми метахроматіческая лейкодистрофии (МЛД): три з них характеризуються різним віком, в якому захворювання починається, і зниженням активності арилсульфатазу А і одна ювенільний форма, яка характеризується дефіцитом сфінголіпідактівірующего протеїну (САП-1). Арилсульфатазу А і САП-1 потрібні для розщеплення сульфатідов (див. Рис. 7-27). Пізня інфантильна форма МЛД зазвичай починається на 2-му році життя. Перші ознаки захворювання включають в себе genu recurvatum і порушення моторної функції. Хворі з ювенільної формою МЛД страждають атаксией і порушеннями інтелекту у віці 5-20 років. При дорослому типі МЛД атаксія, слабость- деменція і психози наступають у віці після 20 років. Сульфатідов накопичується в периферичної та центральної нервової системи, а також в нирках і жовчному міхурі.
У білій речовині головного мозку хворих МЛД відбуваються процеси мієлінізації з відкладенням метахроматичні тілець, пофарбованих різко позитивно PAS-реактивом і алціаном синім. Число олігодендрогліальних клітин помітно зменшено. Описано нейрональні включення в області середнього мозку, моста, мозочка, в сітківці і спинному мозку. Периферичні нерви Демієлінізуючі. В біоптатах нервів литкового м`яза, забарвлених кислим крезіловим фіолетовим виявляють численні скупчення метахроматичні матеріалу коричневого кольору, що містять гранули, що локалізуються в перинуклеарной цитоплазмі клітин Шванна (леммоціти) і периваскулярних гистиоцитов. У всіх ділянках, залучених в патологічний процес, втрачені олігодендрогліальних елементи.
Пізня інфантильна форма метахроматіческая лейкодистрофии найбільш поширена. Початкові клінічні прояви полягають у зміні ходи і уповільненні розвитку. При обстеженні у хворого виявляють зниження або відсутність сухожильних рефлексів, слабкість, гіпотензія. Протягом декількох місяців або років у дитини поступово розвивається ністагм, з`являються мозжечковая симптоматика, рефлекс Бабинського, настає деменція, приєднуються тонічні судоми, атрофія зорового нерва і квадріпарез. У підлітків симптоми схожі з такими при пізньої інфантильною формі, проте захворювання прогресує повільніше. У дорослих хворих спочатку можуть з`явитися порушення психіки, в тому числі емоційна лабільність, апатія, змінюється характер, слідом за чим настає розумова відсталість. Стають очевидними порушення сухожильних рефлексів, мови, слуху і зору, м`язова слабкість, атаксія, тремор. Прогресують деменція і атрофія зорового нерва.
Діагноз грунтується на клінічній картині і виявленні уповільнення швидкості проведення імпульсу по нервових волокнах, підвищення рівня білка в спинномозковій рідині, метахроматичні скупчень в біоптатах сегментів суральних нервів і метахроматичні гранул в осаді сечі. Гепатоспленомегалія не визначається, ураження кісток і пінисті клітини в кістковому мозку відсутні. Діагноз підтверджується даними дослідження ферментів, лейкоцитів і Культури шкірних фібробластів, при якому виявляється дефіцит сульфатілсульфатази або арилсульфатазу А (при використанні штучного субстрату). Вивчення ферментів не дозволяє здійснювати диференціальну діагностику клінічних типів МЛД. Однак вона можлива, якщо визначити здатність культивованих фібробластів метаболизировать карбон-14-сульфатідов, присутній в середовищі. Хворі з дефіцитом САП-1 можуть бути виявлені при визначенні його концентрації з використанням моноспеціфіческіх антитіл в лейкоцитах або культурі шкірних фібробластів. При цьому виявляється низький рівень перекрестнореагірующего матеріалу. Результати вивчення складу і активності ферментів у членів сім`ї свідчать про те, що захворювання передається по аутосомно-рецесивним типом. У деяких носіїв МЛД рівень арилсульфатазу А близький до такого у хворих. Таким чином, батьки хворих дітей повинні бути обстежені на предмет носійства перед здійсненням пренатальної діагностики з тим, щоб уникнути непотрібного аборту плоду, що є лише носієм захворювання зі зниженою активністю ферменту. Проблема може бути вирішена шляхом дослідження метаболізму карбон-14- сульфатідов в культурі клітин амніотичної рідини або грофобластов. У малих носіїв патологічного гена результати тесту ті ж, що і в контрольній групі, в той же час у істинно хворих плодів знижений або відсутній метаболізм доданого сульфатідов. Пренатальна діагностика дозволяє виявити пізню інфантильну і ювенильную форми синдрому.
Лікування при всіх формах МЛД не розроблено, можлива лише симптоматична терапія. Робляться спроби лікувати дітей раннього віку пересадкою кісткового мозку. Незважаючи на те що при цьому можливо нормалізувати рівень ферменту в периферичної крові, відсутні очевидні докази можливості запобігти неврологічні порушення. Хворі з пізньої інфантильною формою зазвичай живуть 2-4 роки, діти з ювенільної формою - 4-б років після встановлення діагнозу. Деякі хворі дорослою формою доживають до 50 років.
Множинний дефіцит сульфатази - ще одне аутосомно-рецесивне захворювання, для якого типовий дефіцит арилсульфатазу А (одночасно з дефіцитом арилсульфатазу В і С). У корі головного мозку при цьому накопичуються такі продукти, як сульфатиди, сульфати глікоза- міногліканов, стероїдні сульфати, гангліозиди. Неврологічна картина схожа з такою при пізній формі МЛД. проте легка ступінь кісткових порушень може наводити на думку про мукополісахарідозов. Виражений іхтіоз. У сечі визначаються мукополісахариди. Зернистість лейкоцитів аномальна, вивчення ферментів дозволяє підтвердити діагноз.