Аспарагиназа змушує пухлинні клітини голодувати - рак: експерименти і гіпотези
У 1953 р Кідд зробив дивне відкриття: ін`еціруя сироватку морської свинки мишам з експериментальними лімфоми, він виявив регресію пухлин.
Зацікавившись цим явищем, Брум Фракціоновані сироватку морської свинки, щоб з`ясувати, яка саме фракція відповідальна за протипухлинну дію. Він встановив, що всі активні фракції містили аспарагіназу - фермент, який розщеплює амінокислоту аспарагін на аміак і аспарагінову кислоту.
Але питається: чому саме клітини лімфоми реагували на аспарагіназу? Відповідь проста: цим пухлинних клітин потрібне зовнішнє джерело аспарагіна- вони не в змозі виробляти його самі. Таким чином, аспарагиназа перешкоджає надходженню в клітини життєво важливого для них аспарагина. Нормальні клітини зазвичай виробляють свій власний аспарагін, так що для них аспарагин не може вважатися «незамінною» амінокислотою.
У сироватці морських свинок міститься дуже мало аспарагинази (для лікування одного хворого треба було б 100 000 л сироватки) - в сироватці коні цього ферменту ще менше. Однак з Е. coli аспарагиназа може бути отримана в досить великих кількостях (Машбёрн). З цим бактеріальним ферментом були проведені ретельні дослідження, але вони не привели до яких-небудь сенсаційним відкриттям. І все ж в хіміотерапію був введений новий принцип: замість неспецифічної дії цитотоксичних речовин використовувалося спрямоване голодування пухлинної клітини. Вирішальним виявився на перший погляд невинна дефект пухлинної клітини, а саме її нездатність синтезувати власний аспарагін.
