Лізосоми - рак: експерименти і гіпотези
Відео: ТАЄМНИЦЯ ПІДВОДНОЇ ЖИТТЯ // НЕБЕЗПЕЧНІ ЕКСПЕРИМЕНТИ В ОКЕАНІ
Відео: Найбільш шокуючі гіпотези "Кому в Європі жити добре" 23 07 2015
Де Дюв назвав лізосоми «набором для самогубства». Ці органели клітини за розмірами трохи менше невеликих мітохондрій- саме цим і пояснюється та обставина, що відкриті вони були порівняно пізно. Лізосоми містять «заряд» гидролитических ферментів, які, крім іншого, здатні розщеплювати білки і нуклеїнові кислоти. Зазвичай ці кошти саморуйнування надійно заховані в лізосомах. Якщо ж клітці наноситься шкоди, вони вивільняються і беруть активну участь у знищенні залишків клітини. Як можна вважати, лізосоми грають важливу роль в запальних реакціях. У сферу же онкологічних досліджень лізосоми потрапили завдяки спостереженням Аллісон.
Лізосоми захоплюють канцерогенні вуглеводні
Аллісон простежив за захопленням поліциклічних вуглеводнів живою клітиною. Дослідження проводилося в культурі тканини для виключення непрямих впливів з використанням полінуклеарних вуглеводнів, оскільки останні легко виявляються методом флуоресцентної мікроскопії. Цей прямий мікроскопічний метод дозволяє уникнути обміну канцерогенними речовинами між клітинними органелами в процесі гомогенізації і фракціонування клітин.
При флуоресцентної мікроскопії ядра клітин залишалися темними, а цитоплазма давала світіння в ультрафіолетових променях. Графіті припустив, що світіння викликають мітохондрії, проте Аллісон показав, що флуоресценція обумовлена лізосомамі- ділянки, де спостерігалися флуоресценція і локалізація лізосомних (гидролитических ферментів), виявилися подібними. Як припустив Аллісон, канцерогени вивільняють лізосомні ДНКази, які в свою чергу атакують ядерну ДНК.
Лізосомні ДНКази як канцерогени
Лізосоми містять ДНКаза, яка здатна розщеплювати двухтяжевую ДНК, руйнуючи обидва тяжа. Цей фермент дозволяє навіть розщеплювати in vitro ізольовані хромосоми. Зруйнувати хромосоми можна і in vivo, якщо тільки пошкодити лізосоми- останнім можна здійснити вибірково за допомогою дивно простого методу.
При обробці живих клітин нейтральним червоним забарвлюються тільки лізосоми. Якщо тепер клітини з «червоними» лизосомами опромінити зеленим світлом (який поглинається червоними частками), то станеться виборче руйнування лізосом (підвищення чутливості до світла).
Якщо уявлення Аллісон вірні, то звичайний нешкідливий барвник в поєднанні зі світлом певної довжини хвилі може виявитися канцерогенним. При підвищенні чутливості до світла в культурі ниркових клітин хом`ячка Аллісон вдавалося іноді спостерігати трансформовані клітини. «Наші дослідження дають чимало підстав вважати, що пошкодження лізосом здатне викликати злоякісну трансформацію клітин або полегшувати таку трансформацію, яка відбувається спонтанно». Трансформація in vitro при підвищенні чутливості до світла не принесла скільки-небудь переконливого. успіху. Це й не дивно, оскільки трансформація in vitro взагалі проблематична. Якщо опустити трансформацію за допомогою онкогенних вірусів, «штучне» отримання пухлинних клітин in vitro труднодостижимо, і навіть перевірені канцерогени в таких дослідах нерідко не дають ефекту.
Було б набагато простіше забарвити шкіру миші в червоний колір і потім опромінити її. Для «червоної» миші зелений колір мав би послужити канцерогенним стимулом. Але такий експеримент досі не поставлено, хоча є досить подібні приклади з медицини - наприклад, порфірія. При цьому захворюванні шкіра хворого також має підвищену чутливість до світла. Це викликано тим, що пігменти (порфірини) з порушеною структурою підвищують чутливість клітин до світла. У разі серйозних пошкоджень шкіри виникають злоякісні пухлини. (Ще в 1930 р Бюнгелеру вдалося довести, що порфирию можна імітувати у тварин: у підданих інтенсивному сонячному опроміненню мишей пухлини шкіри розвиваються частіше, якщо їх при цьому обробити еозином або Гематопорфірин.)
На жаль, не всі наявні дані укладаються в цю концепцію. Одним з найбільш серйозних протиріч є той факт, що неканцерогенними речовини (наприклад, антрацен) також захоплюються лізосомами. Разом з тим дослідники продовжують накопичувати відомості, що вказують на участь лізосом в процесі канцерогенезу, тому ми не маємо права виключити можливість, що ці клітинні органели грають в канцерогенезі велику роль, ніж передбачалося раніше.
