Характер метастазування також визначається організмом господаря - рак: експерименти і гіпотези
Зазвичай діяльність пухлинної клітини не закінчується в первинної пухлини. Рано чи пізно пухлинні клітини мігрують з компактною маси первинної пухлини, переносяться кров`ю або лімфою і осідають де-небудь в лімфатичному вузлі або в інший тканини. Для міграції є безліч причин:
- Важливим мотивом для такого розселення є простою недолік місця (перенаселення веде до міграції). Внутрішній тиск в первинної пухлини продовжує зростати до тих пір, поки з неї не почнуть виштовхувати клітини. Як показали вимірювання, надлишковий тиск дійсно сприяє процесу метастазування.
- Лейтон вказує на дуже простий механізм, що пояснює, яким чином відбувається метастазування навіть без внутрішнього тиску. Всякий, хто працював з культурами тканин, знає, що клітини, які вступають в мітоз, округлюються і в значній мірі втрачають контакт з оточуючими клітинами. Якщо клітини в пухлині діляться одночасно, то контакти клітин в даному невеликій ділянці слабшають, і такі клітини здатні з більшою легкістю випадати із загальної маси, ніж нормальні.
- Згідно Фоулдсу, пухлинні клітини проходять певний життєвий цикл, під час якого вони розвиваються з кожним разом все більше в бік автономії. Вчений запропонував поняття «прогресії» для такої ситуації: «Основна ідея прогресії залишається тією ж, що і в епігенетичні розвитку в ембріології». Двома етапами цієї прогресії є інвазивний ріст і метастазірованіе- передумовою для обох служить втрата контакту з сусідніми тканинними елементами.
Чи буде пухлина метастазировать, а якщо буде, то коли, визначається самими пухлинними клітинами і їх безпосереднім оточенням. Однак в тому, куди буде мігрувати вийшла клітина, де вона осяде і коли з неї утворюється зріла пухлина, чимала роль належить господареві. Клініцисти і експериментатори давно помітили, що метастази в організмі зазвичай поширюються нерівномірно, мабуть віддаючи перевагу деяким тканинам. Так, селезінка майже завжди уникає цієї долі, в той час як печінка, легені і лімфатичні вузли - улюблені місця осідання метастазуючих клітин. Пристрасть деяких ракових клітин до певних органів досягає часом крайнього вираження: наприклад, Кінсі описав меланому (S-91) миші з особливим спорідненістю до тканини легені. Якщо така меланома була щеплена миші, в ногу якої попередньо імплантували тканину легкого, то меланома виростала тільки в легеневій тканині, причому як в імплантованому ділянці, так і в нормальному легкому тварини.
Експерименти такого роду дозволяють припустити, що деякі тканини представляють собою особливо «сприятливий грунт» для певних пухлинних клітин. І все ж цього висновку недостатньо, щоб пояснити все різноманіття розподілу метастазів. Фоулдс, наприклад, вважає, «що деякі органи, особливо селезінка, протистоять осідання в них клітин завдяки наявності місцевих механізмів, подібних до тих, що беруть участь у відторгненні пересаджених тканин у лабораторних тварин». І нарешті, прості гемодинамічні ефекти можуть робити істотний вплив на пересування і осідання мігруючих пухлинних клітин. На думку Уолтера, освіта метастазів можливо лише в місцях, до яких пухлинні клітини дійсно мають доступ і де вони можуть «затриматися». Правда, багато дослідників вважають, що можливо і чисто механічне розподіл пухлинних клітин по всьому організму.
Джміль та Різенберг, наприклад, ін`єктували внутрішньовенно великі кількості клітин легко трансплантуються асцитної пухлини, яка при такому методі введення виростає в легких. Тварин забивали через певні проміжки часу і суспензії з клітин різних органів ін`єктували в черевну порожнину здоровим щурам. Доказом наявності пухлинних клітин у відповідній суспензії було розвиток асцитної пухлини. При такій постановці досвіду через годину після внутрішньовенного введення пухлинних клітин Уолкера життєздатна пухлинні клітини можна було виявити у всіх досліджуваних органах (легені, печінка, нирки, селезінка і кров). Однак через добу матеріал, здатний до індукуванню пухлин, виявлявся лише в препаратах легкого. Експеримент дозволяє зробити наступний висновок: навряд чи є перешкоди до розподілу пухлинних клітин крім того, багато органів, в яких спочатку осідають пухлинні клітини, через певний проміжок часу від них звільняються. Аргумент на користь того, що в такому експерименті легкі є першим фільтром, неспроможний, бо інші пухлини при аналогічній постановці досвіду метастазують з іншим характером розподілу.
Як стверджує Лейтон, «сьогодні багато хто схиляється до думки, що теорія сприятливого підґрунтя і механоціркуляторная теорія повинні розглядатися не як взаємовиключні, а як доповнюють один одного».