Спадкові фактори в індукуванні пухлини - рак: експерименти і гіпотези
Спадкові фактори в індукуванні пухлини: штами тварин з гарантованою захворюваністю пухлинами
Мод Слай запропонувала просту робочу гіпотезу: якщо є один або кілька пухлинних генів, то Можливе шляхом селекції ввести цей ген тваринам або вивести його назад.
В принципі не складає великих труднощів закріпити в потомстві певні властивості, скажімо той чи інший колір шерсті. Якщо в змішаній популяції зустрічається тварина, що володіє потрібним властивістю, то можна в кінцевому підсумку вивести і тварина, чиє потомство цілком буде носієм цієї ознаки. Те ж можна сказати і про селекцію штамів з високою захворюваністю пухлинами: необхідно лише схрещувати тварин - носіїв даної пухлини. Однак при селекції чистих пухлинних ліній вчені зустрічаються з відомими труднощами. Легко побачити, якого кольору шерсть миші - сірого або белого- в разі ж селекції пухлин доводиться чекати, часто на протязі всього життя миші, появи пухлин, і лише тоді з`ясовується, яке схрещування виявилося ефективним. А тим часом слід зберігати все отримане потомство, поки не з`ясується, яких саме тварин належить схрещувати далі.
Серед більш ніж 200 000 мишей свого «мишачого дому» Мод Слай могла спостерігати практично всі пухлини, описані в патології людини. Багато з виведених нею штамів досягали 100% -ної захворюваності на лейкоз, рак легені, молочної залози та іншими формами злоякісних пухлин. У всіх цих тварин після досягнення певного віку пухлини утворювалися спонтанно, без втручання ззовні. Тим самим було доведено, що рак може успадковуватися. Однак існування гена раку, в який вірила Слай, з плином часу стало піддаватися все більшим сумнівам. Сьогодні генетики пухлин сходяться на тому, що індукування раку залежить не від одного, а від цілого ряду чинників. Досить згадати фактор Біттнера і рак молочної залози у мишей. Тут грають роль як вірус, так і генетична конституція. Але що в даному випадку мається на увазі під генетичної конституцією? Можуть матися на увазі певні властивості поверхні клітини, які полегшують проходження вірусу. Може також матися на увазі і досить високий рівень естрогенів, а під цим в свою чергу мають на увазі зв`язок між синтезом жіночих статевих гормонів в фолікулах яєчників і їх розпадом в печінці. Але, - зрозуміло, опис генетичної конституції цим не обмежується. Чим більше ми дізнаємося, тим більше факторів маємо можливість прийняти до уваги. Сьогодні ж, безумовно, необхідно враховувати генетичну детермінацію імунної відповіді.
Ми можемо також розглядати рецессивно успадковане захворювання, таке, як Xeroderma pigmentosum. При цьому захворюванні успадковується підвищена чутливість шкіри до світла. Протягом перших декількох років життя на ділянках шкіри, що піддаються дії світла, з`являються запалення, потім розвиваються бородавчасті освіти і, нарешті, карциноми. Цей рак, ймовірно, можна розглядати як прототип успадкованого раку, хоча по суті успадковується лише підвищена чутливість до світла, а не рак як такої.
Однак, якщо зазирнути глибше, мова йде про всі успадкованих властивості, а не про конкретні генетично обумовлених захворюваннях. Передаються лише тенденції, але не остаточні властивості. Іноді можуть мати місце прості взаємини між генотипом і фенотипом, однак, як правило, складну взаємодію численних генів - необхідна умова для формування складних структур, таких, як той чи інший орган або, скажімо, крило. Тому нас не повинно дивувати, що рак не успадковується безпосередньо, а успадковується лише певна конституція, при якій можливе виникнення раку.
Зв`язки між геном і пухлиною аж ніяк не завжди покриті завісою таємниці. При схрещуванні близькоспоріднених видів можливий відносно простий аналіз розвитку пухлин.
