Гідроксилювання о-кільця - рак: експерименти і гіпотези
Відео: Обереги, талісмани, амулети: в чому секрет?
Відео: Що буде, якщо полетіти на Марс
Гідроксилювання о-кільця: зростання канцерогенності
Окислення ароматичного кільця веде до утворення фенолу. Як приклад можна послатися на перетворення Р-нафтиламина (I) в нову речовину 1-окси-2-амінонафталін, або аминофенол (II):
Цікаво - так, принаймні, вважали, - що анафтіламін (III) неканцерогенними: оскільки перше положення зайнято, за нього не може проходити окислення, і, отже, активація цього з`єднання неможлива. Чому ж окислення по другим положенням, яке має місце, не призводить до активації? Остаточної відповіді на це питання поки не існує.
Освіта фенолів з ароматичних амінів грає велику роль в хімічному канцерогенезі. Всі піддослідні тварини-щури, миші, кролики, собаки - при згодовуванні їм (3-нафтиламина виділяють з сечею у великих кількостях 1 -оксі-2-амінонафталін (II). Однак спостерігаються і відмінності: так, Р-нафтиламин активніше у тих тварин , які виділяють з сечею більше фенолу. на підставі цих порівняльних досліджень обміну речовин Бонсер і Клейсона прийшли до висновку, що про-амінофеноли відносяться до числа проміжних речовин на шляху утворення справжніх канцерогенів.
Бонсер і її співробітники вирішили піддати гіпотезу прямий перевірці. Критики легко могли б заявити, що амінофеноли - всього лише продукти детоксикації, які краще розчиняються у воді, ніж попередні їм аміни. Якби гидроксилирование кільця дійсно було важливо для активації ароматичних амінів до канцерогенів, то амінофеноли виявилися б більш сильними канцерогенами. Можна було б припустити, що синтетичні амінофеноли здатні викликати пухлини сечового міхура безпосередньо, а не такими обхідними шляхами, як у випадку з (3-нафтиламином. Тому Бонсер з співробітниками синтезувала серію о-оксіпроізводних відповідних канцерогенних ароматичних амінів і перевірила дію цих похідних і вихідних з`єднань безпосередньо на сечовому міхурі мишей. цього разу з`єднання були змішані з парафіном і у вигляді таблеток імплантовані в сечовий міхур.
Отримані результати не дозволили зробити чітких висновків. Хоча сам (i-нафтиламин майже не викликав пухлин, 1-окси-2-амінонафталін володів вираженими канцерогенними властивостями. Однак в цих дослідах були і інші о-оксіаміни, що не проявили канцерогенності. Деякі з них виявилися активними при імплантації і неактивними при згодовуванні.
Було б несправедливо стверджувати, що гіпотеза про-гідроксилювання є хибною, оскільки є кілька ароматичних амінів, які безперечно виявляють велику канцерогенність після гідроксилювання кільця. Але вона, мабуть, не охоплює всіх випадків. У наступних роботах була описана нова серія реакцій, що веде до зростання канцерогенності і, судячи з усього, володіє універсальністю.
