Чи обов`язкова наявність опухолеспеціфіческіх антигенів - рак: експерименти і гіпотези
Чи обов`язкова наявність опухолеспеціфіческіх антигенів при зростанні пухлини?
Опухолеспеціфіческіх антигени широко поширені. Правда, у багатьох випадках реакція відторгнення, що викликається пухлинами, недостатньо сильна. Так йде справа зі спонтанною аденомою миші, дослідженої Ріггінс, або з саркомами (більш ретельно вивченими Кляйном), що виростають після імплантації целофану. У разі численних спонтанних пухлин взагалі не вдалося виявити будь-яку антигенность.
З урахуванням сказаного можна сформулювати наступне питання: чи є опухолеспеціфіческіх антигени невід`ємною приналежністю пухлинної клітини? Однозначної відповіді на нього поки немає. Ми ще не в змозі пояснити, чому, як вважають, багато пухлин містять дуже мало (або зовсім не містять) антигенів подібного типу, якщо ці антигени відіграють вирішальну роль в прояві властивостей пухлинної клітини. Такі антигени легше уявити як наслідок прогресії пухлини, ніж причину злоякісного росту, хоча це і не завжди має місце. Але і такий висновок був би скоростиглим.
Одні і ті ж канцерогени можуть викликати пухлини з різним ступенем антигенности. Так, «ранні» пухлини мають більш сильну антигенность, ніж «пізні» - тут, кажучи про ранні пухлинах, ми маємо на увазі короткий латентний період, тоді як пізні пухлини пов`язані з тривалим латентним періодом. Пізні пухлини (таке пояснення можливо) як би більш тривалий час фільтрувалися через імунну систему-при цьому легше усувалися ті пухлинні клітини, які володіли більшою антигенностью. Напрошується висновок, що пухлинні клітини можуть поступово втрачати свої антигенні структури, які утворилися на початку процесу малігнізації (малігнізація).
При трансплантації пухлин дослідники звернули увагу на те, що вони все більше дедіфференціруются ( «спрощуються»), а їх антигенні властивості стираються. Пухлини, які спочатку могли бути пересаджені лише обмеженому колу реципієнтів, згодом вдавалося трансплантувати більш широкому колу тварин. Це дає можливість припустити, що опухолеспеціфіческіх антигени - необхідна складова частина початкової «екіпіровки» пухлинної клітини. І якщо вони відсутні, то, значить, вони втрачені.
Але чому вони повинні бути необхідною приналежністю первісної «екіпіровки»? Сьогодні, говорячи про регуляції росту, не можна забувати про участь в даному процесі поверхневих структур клітини. Пухлинні клітини (які в значній мірі не підкоряються регуляції росту) також мають змінені клітинні мембрани (див. Стор. 127) - на підставі цього можна припустити, що вирішальними факторами є саме зміни в клітинних мембранах. Зміна поверхні клітин, мабуть, має двояке наслідок: клітина отримує можливість ухилятися від регуляторних імпульсів організму, а крім того, зміна поверхневих структур має означати і зміна антигенного активності. Але в такому випадку нові антигени повинні поєднуватися з малигнизацией.
Чи існують в дійсності опухолеспеціфіческіх антигени?
Задавати таке питання, мабуть, запізно. Однак доцільно зазначити, що опухолеспеціфіческіх антигени були виявлені виключно в реакціях трансплантації. Позитивна проба на відторгнення трансплантата свідчила про наявність нового антигену. Саме в цьому сенсі ми маємо право стверджувати, що такі антигени існують.
Але з цього зовсім не випливає, що кому-то коли-небудь вдасться виділити їх в чистому вигляді і охарактеризувати. Надія на це невелика. У всякому разі, до сих пір спроби викликати імунну реакцію за допомогою клітинного екстракту замість цілих клітин не увінчалися особливим успіхом, і навіть в тих випадках, коли імунізація була досягнута, вона виявилася незрівнянно слабкіше, ніж імунізація цілими клітинами. При приготуванні клітинних екстрактів мембрани клітин і велика частина їх ультраструктур руйнуються, а імунізація залежить, мабуть, саме від них.
Клітинні мембрани, тобто поверхні клітин, безумовно, важливі для імунологічного впізнавання клітини. І не тільки тому, що можуть легко сприйматися як «обличчя» клітини, але і тому, що клітинні поверхні повинні «впізнавати» один одного в реакціях між пухлинними клітинами і лімфоцитами. Додаткові (комплементарні) структури можна розглядати як своєрідні розпізнавальних знаків: негативні заряди на лімфоцитах повинні відповідати позитивним зарядів на пухлинних клітинах, а виступаючі структурні компоненти клітини пухлини - впячивания на поверхні лімфоцитів.
Як уже згадувалося, мембрани пухлинних клітин відрізняються від мембран нормальних клітин. Експерименти з пересадкою дозволяють виявити ці відмінності. Змінені ультраструктури виявляються новими, чужими антигенними структурами, які імунна система не визнає. Не обов`язково, щоб індивідуальні будівельні блоки клітинної поверхні зазнавали змін. Простих змін до комплементарної організації, в розташуванні сусідніх блоків може виявитися досить, щоб з`явилися нові антигенні структури. Досить також втрати певних будівельних блоків, щоб утворилися нові угруповання в мозаїці з решти фрагментів. При цьому число нових антигенних груп вельми великий. Відповідно до такого поданням ми повинні допустити, що опухолеспеціфіческіх антигени приймають форму відсутніх позицій, «дірок» в складних структурах, а не варіацій в основній речовині антигену або в хімічно порівнянних нових будівельних блоках. Таким чином, на питання про те, чи дійсно існують опухолеспеціфіческіх антигени, біохімік- аналітик, цілком ймовірно, відповість негативно.
Однак антигени, про існування яких свідчать досліди з трансплантації, здатний розглядати фахівець в галузі електронної мікроскопії, що вивчає клітинні поверхні.
Антилімфоцитарними сироватка сприяє пухлинному росту
Потреба в імунодепресанти стала нагальною після операцій з пересадки серця, виконаних Барнардом. До таких препаратів, які покликані пригнічувати реакцію відторгнення пересаджених органів, відносяться цитотоксичні речовини, похідні кортизону і в першу чергу антилімфоцитарними сироватка (AЛC). АЛС, що готується шляхом імунізації коней або
кроликів лімфоцитами, теоретично вважається найкращим засобом: вона не пошкоджує клітин, як цитотоксичні імунодепресанти, і не має побічної дії, як обробка гормонами. Проте застосування антилімфоцитарну сироватки має свої труднощі, оскільки тривале пригнічення імунної системи не проходить безслідно - причому не тільки через зростаючу небезпеку захворювання інфекційними хворобами, а й в першу чергу через ослаблення захисту проти виникнення пухлинних клітин.
У всякому разі, досліди на тваринах з усією ясністю показали, що АЛС прискорює розвиток пухлин або полегшує метастазування. Проведені досліди переконливо підтверджують думку про те, що імунні процеси відіграють важливу роль у виникненні пухлин: пухлинна клітина знаходиться в постійній небезпеці бути упізнано і знищеної імунною системою. Все сказане вище дозволяє нам з усією відповідальністю заявити, що вивчення імунології пухлин ні в якому разі не є «мистецтвом заради мистецтва».
