Імунологія пухлин - рак: експерименти і гіпотези
Відео: Гордон №172 Імунотерапія раку
Відео: ПРАВДА ПРО РАКУ. Вакцини і Рак
Імунологія пухлин: основи специфічної для господаря захисту від пухлин
Успішна пересадка органів пов`язана з цілим рядом хитрощів: необхідно не тільки провести вдалу операцію, але і «перехитрити» захист організму господаря. Проблема ця аж ніяк не нова. Ще в XVII в. фламандський лікар ван Хельмонт повідомляв:
Житель Брюсселя, втративши ніс в битві, звернувся до знаменитого хірурга Тагліакоццусу, проживає в Болоньї, з проханням пришити йому новий ніс. Оскільки він боявся, щоб йому робили розріз на руці, він найняв носія, з руки якого - за певну винагороду - і був викроєний новий ніс. Однак через тринадцять місяців, коли хворий вже повернувся додому, пересаджений ніс раптово почав холодеть, загнивати, а через кілька днів і зовсім відвалився. Друзі хворого, намагаючись з`ясувати причину невдачі, виявили, що як раз в той час, коли пересаджений ніс почав холодеть і гнити, носій помер. Ще й донині живі поважні громадяни Брюсселя, що можуть засвідчити цю історію.
Очевидно, люди вірили в біологічну зумовленість, в існування внутрішнього годинника, безжально відстукував час відповідно до приписами згори. Але якщо відкинути цю кальвіністіческую інтерпретацію, то ван Хельмонт цілком точно описує, що сталося після пересадки органу несовместимому господареві: спочатку ніс «прижився», але потім почав відчувати брак кровопостачання - став холодеть, некротизованих і врешті-решт був відірваний. Організм визнав ніс чужорідним тілом і відповідно до цього відкинув його.
Це явище схоже з процесом, наступаючим після бактеріальної інфекції: і в цьому випадку чужорідні структури пізнаються і знешкоджуються. Таким чином, організм може розрізняти «своє» і «не своє» (чуже). Механізми, що ведуть до подібної ксенофобії, дуже складні: в них залучені плазматичніклітини, лімфоцити, селезінка та лімфатичні вузли, іншими словами, вся ретикулоендотеліальна система. Є також цілий набір тактичних прийомів: синтез нейтралізують, агглютинирующих і преципитирующих антитіл, знищення при прямому контакті між клітинами, фагоцитоз і т.д. Більшість таких імунологічних реакцій високоспецифічно. Антиген підходить до «свого» антитілу, як ключ підходить до замка. При цьому несуттєво, розчинні чи антиген і антитіло або ж вони пов`язані з клітиною. Для зручності викладу ми відмовляємося від докладного огляду імунної системи і знайомства з усіма її приватними функціями, оскільки для нас головне - осмислити результати основних експериментів в сучасній імунології пухлин. В даний час дослідники схиляються до думки, що відторгнення трансплантатів та боротьба з бактеріальними інфекціями - лише «побічні заняття» імунної системи. Зрозуміло, пересадки - досить штучні ситуації, і нам важливо пам`ятати, що в реакції відторгнення беруть участь механізми, спочатку «задумані» для зовсім інших цілей. «Цілком можливо, - висловився один раз Барнет, - що імунологічне самоузнаваніе є похідна процесу, який дозволяє підтримувати і функціональне єдність у великих і довгоживучих багатоклітинних організмах».
Це означає, що істинне призначення імунної системи, по-видимому, полягає в контролі за внутрішнім рівновагою всіх клітин в цілісному організмі. Особливою, але вкрай важливою функцією в рамках цього призначення є знищення пухлинних клітин. Саме така специфічна для господаря «мусоровиводящая система» знаходиться в центрі уваги виникла в недавні часи імунології пухлин.
Взаємовідносини донора і реципієнта при трансплантації
Без додаткових хитрувань трансплантації вдаються лише в тому випадку, якщо донор і реципієнт є монозиготними (однояйцевими) близнюками. На щастя, таку ситуацію можна ретельно вивчити в дослідах на тваринах при використанні високоінбредних штамів. Високоінбредних називаються штами, протягом тривалих періодів підтримувані виключно схрещуванням брата з сестрой- через кілька років всі тварини стають генетично ідентичними.
ВЗАЄМОВІДНОСИНИ ДОНОР - РЕЦИПІЄНТ
Фіг. 30.
Вони мають ті ж хромосоми- іншими словами, вони не просто схожі один на одного, але і тіла їх складаються з однакових білкових структур. Цей приклад проілюстровано на фіг. 30 і характеризується термінами «ізогенна» або «сінгенний».
У всіх інших випадках (див. Також фіг. 30) обмін трансплантатами між тваринами різних штамів (гомологічних), між тваринами не цілком інбредних штамів, а також між тваринами різних видів (гетерогенних) неможливий. Відторгнення трансплантатів між генетично різними тваринами (гомологічні трансплантації) було піддано ретельному вивченню. Досліджувалися і гени, відповідальні за несумісність тканин. В їх функцію входить синтез речовин, які відрізняють одну тварину від іншого, за винятком випадку ідентичних близнюків. Ці речовини мають антигенну активність - вони викликають реакцію відторгнення імунної системи. Їх називають антигенами тканинної (не) сумісність.
Яким же чином трансплантати від донорів з однаковою спадковістю приживаються, тоді як інші відкидаються? Це питання можна сформулювати інакше: чому імунна система організму не реагує проти своїх же структур і речовин? Що утримує організм від саморуйнування? Перш імунологи говорили про «horror autotoxicus» 1, але лише сучасні теорії, пов`язані головним чином з іменами Барнета і Ледербергом, дають ясну відповідь. Згідно з цими припущеннями ( «теорія селекції клонів»), дуже молоде тварина володіє великим числом імунологічно компетентних клітин, тобто клітин, здатних синтезувати специфічні антитіла проти певних речовин і структур. Клітини, які можуть створювати антитіла проти речовин у власному організмі, спочатку реагують з цими речовинами, потім якимось чином сенсибілізуються і «вилучаються з обігу». Ті імунні клітини, які можуть реагувати зі структурами, що належать даному організму, видаляються, але зберігаються інші клітини, що не знайшли собі «партнера». Між ними згодом завжди знайдуться такі, які будуть в змозі вступати в реакцію з речовинами, чужорідними для організму. Так молоді тварини стають «толерантними» до антигенів, специфічним для організму, а також для донора з тією ж спадковістю. Таким чином, непорушне правило, згідно з яким пересадка можлива лише між тваринами з однаковою спадковістю, знаходить чітке пояснення.
Для цього правила є одне постійно згадується виключення: спонтанно і експериментально індуковані пухлини можна пересадити і від тварин з різною спадковістю. Зрозуміло, це вдається лише в рідкісних випадках, проте з плином часу було знайдено досить багато трансплантуються пухлин, і зараз в розпорядженні дослідників є широкий вибір.
боязнь аутотоксікаціі. - Прим. перев.
