Халонен: загальний принцип - рак: експерименти і гіпотези
Дослідження Халонен привернули увагу вчених у зв`язку з можливим, хоча і сумнівним, їх використанням в фізіологічної терапії пухлин. Халонен нирок, легенів і матки нібито вдалося ізолювати. Однак неакуратне екстрагування і неправильне терапевтичне застосування незабаром змусили засумніватися в самому принципі Халонен. Мабуть, не слід відмовлятися від подальшої розробки проблеми, бо. крім негативних факторів регуляторів росту, цілком можливі і позитивні. Описано безліч речовин, що стимулюють ріст-найбільшу популярність здобув так званий нервовий фактор росту. Був також очищений і ізольований епітеліальний фактор росту з слинної залози миші (Коен). Чому б і в фізіологічної регуляції зростання не бути двом взаємодіючим - стимулюючим і ингибирующим - імпульсам?
«Видимі» регуляторні поля
У витонченому і дивно простому експерименті Фуджі і Міцуно вдалося спостерігати обмін сигналами між клітинами епідермісу. Дослідники імплантували маленькі шматочки мембранного (мілліпоровие) фільтра в епідерміс і відокремлювали одні епідермальні клітини від інших (фіг. 20). У тих випадках, коли були використані просочені парафіном і непроникні для води фільтри,
Фіг. 20.
клітини щільним шаром росли навколо імплантованого фільтра до тих пір, поки між ними знов не виникало контакт. Клітини не могли «чути» крізь фільтр сигнали від сусідніх клітин, між тим як проникні мембрани, мабуть, забезпечували проходження деяких сигналів, і обростання клітинами імплантату не спостерігалося. Але епідермальні клітини, раніше контактували з канцерогеном, вели себе інакше. Навіть при імплантування проникною мембрани прийому сигналів не було відзначено і клітини росли навколо мембрани так, немов вона була просякнута парафіном.
Напрошується просте пояснення: клітини, оброблені канцерогеном, посилають ослаблені сигнали, які не проникають крізь фільтр, і регуляторне поле знижується до нульового рівня. Можлива й інша інтерпретація: сила поля залишилася колишньою, проте приймальний пристрій (клітинні мембрани?) Втратило здатність на нього реагувати. Ми ще повернемося до цього питання в наступному розділі, коли будемо розглядати клітинні мембрани.
висновок
Халон - нова назва старої проблеми. У дорослому організмі поділ клітин тканини строго контролюється. У разі регенерації поділ клітин дозволяється лише в певних межах: після досягнення початкових розмірів регенеруючого органу мітози знову блокуються. П. Вайсс розробив кібернетичну модель, що пояснює ці явища: клітини тканини, мабуть, виробляють інгібітори, які в свою чергу впливають на ці ж клітини (принцип негативного зворотного зв`язку).
При регенерації печінки циркулюючі в крові і лімфі сигнальні речовини несуть в собі важливу інформацію про регенерації. Інгібітори, специфічні для шкіри, можуть бути виділені з клітин шкіри і вивчені (так звані «епідермальні Халонен»). За допомогою таких препаратів можуть бути інгібіровані in vitro мітози в епідермісі, правда, лише в присутності так званих стресових гормонів - адреналіну і гідрокортизону (Буллоу). Буллоу визначив Халонен як тканеспеціфіческіе інгібітори, що вимагають як коінгібіторов адреналін і гідрокортизон.
Теорія Халонен дозволяє створити модель пухлинної клітини: втрата Халонен, з одного боку, і здатності реагувати на Халонен, з іншого, веде до неопластичному росту. Пухлинні клітини з дуже низьким вмістом Халонен, але з інтактними рецепторами зберігають здатність інгібувати Халонен. Такі Халон-залежні системи пухлин (VX-пухлина кролика, хлоролейкемія, меланоми?), По-видимому, дійсно існують. Клінічно важливі пухлини, такі, як раки шкіри, індуковані вуглеводнями, або трансплантуються рак легені, стійкі по відношенню до епідермального Халонен.
Можна перефразувати відомий вислів: «Якби Халонен не існувало, їх слід було б вигадати». І навіть якщо це тільки вигадка, то вигадка, що дала поштовх багатьом дослідженням.
