Хімічні канцерогени мають імунодепресивними властивостями - рак: експерименти і гіпотези
25 років тому Хеддоу вказав на тісний зв`язок між канцерогенністю речовини і його цитотоксичною дією. Як з`ясувалося, в більшості випадків сильний канцероген був високотоксичний для клітин. Крім того, виявилося, що цитотоксичні речовини блокують імунну систему. Багато імунодепресанти, що застосовуються в даний час в трансплантаційної хірургії, є похідними препаратів, спочатку використаних як цитотоксичні речовини в протипухлинної терапії. Це дозволяє припустити, що цитотоксичні канцерогени послаблюють імунну систему, причому між канцерогенної і імунодепресивну активність виявляється помітна зв`язок: чим вище канцерогенність препарату, тим активніше, наприклад, пригнічується відторгнення шкірних трансплантатів.
Пересадки відносяться до числа досить складних експериментів, тому для оцінки функціональної здатності імунної системи під впливом канцерогенів вчені намагалися відшукати більш прості методи.
СХЕМА ВИЯВЛЕННЯ сенсибілізованілімфоцити
Фіг. 34.
Так, Шернсверд використовував еритроцити вівці. Якщо ці клітини ін`єктувати щура, у щура протягом декількох днів утворюються антитіла проти еритроцитів овци- синтез антитіл здійснюється лімфоцитами селезінки. Останні можна ізолювати і змішати зі свіжими еритроцитами вівці в агарі. У такій гелеобразной середовищі клітини виявляються нерухомими, тому що виробляються лімфоцитами антитіла впливають лише на що знаходяться безпосередньо по сусідству клітини червоної крові. У разі комплементарності антитіла лизируют еритроцити, і через якийсь час в пофарбованому шарі еритроцитів легко виявляються світлі плями. Такі «просвітлення» нескладно підрахувати і оцінити кількість лімфоцитів, що виробляють антитіла (проба Жерне- фіг. 34).
За допомогою цієї проби Шернсверд справив оцінку імунної здатності щурів після введення 0,5 мг 3-ме тілхолантрена. Цієї кількості виявилося цілком достатньо для індукції злоякісних сарком протягом декількох місяців. Вдалося виявити що протягом усього латентного періоду імунна здатність
помітно знижувалася. Крім того, досвід показав, що хімічні канцерогени діють як імунодепресанти і навіть в низьких дозах, достатніх для індукування пухлин, здатні впливати на систему імунного захисту.
У проведених дослідах не говориться про те, що ослаблення системи імунного захисту позначається на розвитку пухлини. Мабуть, нелегко пояснити, чому імунодепресивну дію AЛC відбивається на освіті пухлини, в той час як імунодепресивну дію хімічних канцерогенів не відіграє такої ролі
Двояке дію хімічних канцерогенів
Отже, канцероген виконує дві функції: з одного боку, сприяє перетворенню нормальних клітин в пухлинні, з іншого - підвищує шанси на виживання цих пухлинних клітин, послаблюючи імунну систему (імунодепресія, фіг. 35).
Канцерогенезу І імунодепресією Фіг. 35
Не виключена й така можливість. Якщо в живому організмі є потенційні пухлинні клітини, з яких починається пухлина, але які до пори не проявляються по тій простій причині, що постійно усуваються імунною системою, то імунодепресивну дію канцерогену може виявитися одночасно і канцерогенну дію - такий механізм цілком можливий.
Наслідки цього були б вельми гнітючі: все біохімічні дослідження тканин, оброблених канцерогеном, виявилися б у такому випадку лише дослідженнями токсичного ефекту канцерогенних речовин і не мали б ніякого відношення до канцерогенезу як до такого. Об`єктом досліджень була б вся складна мережа механізмів імунного захисту, а зовсім не досліджувані клітини-мішені.