У кожної пухлини єіндивідуальні антигени - рак: експерименти і гіпотези
Дебатів і Мейн виявили, що різні саркоми, які вони индуцировали метілхолантреном, мають різні опухолеспеціфіческіх антигенами. Якщо серію тварин імунізувати проти фібросаркоми А шляхом попередньої обробки клітинами, убитими опроміненням або іншими методами, то ці тварини стають імунними лише по відношенню до пухлини А. Інші пухлини (Б, В ...) можуть у них безперешкодно зростати (див. Фіг. 31). І навпаки, пухлина А виростає, не зустрічаючи опору, у тварин, які були імунізовані проти інших пухлин. Більш того, як виявилося, пухлини, що виникають одночасно у одного і того ж тварини, можуть мати різні опухолеспеціфіческіх антигени.
З плином часу ставало все ясніше, що антигенна індивідуальність окремих пухлин характерна для хімічно індукованих пухлин. Це, зрозуміло, не означає, що кожна хімічно индуцированная пухлина зобов`язана мати індивідуальні, характерні тільки для неї антигени. Відбуваються і перехресні реакції-іншими словами, тварини, імунізовані проти пухлини А, можуть виявитися імунними і проти пухлини X. Це має означати, що антигени, специфічні для пухлини А, ідентичні або дуже схожі з антигенами пухлини X. Такі перехресні реакції спостерігаються в дійсності , хоча і дуже рідко.
Пухлини, індуковані вірусами, також мають опухолеспеціфіческіх антигени
Використовуючи ті ж методи, що і для демонстрації опухолеспеціфіческіх антигенів в хімічно індукованих пухлинах, можна показати, що пухлини, індуковані вірусами, також володіють такими антигенами, але з одним дуже важливим відмінністю: все пухлини, викликані одним і тим же пухлинних вірусом, містять один і той же антиген. Однакові віруси завжди індукують однакові антигени незалежно від того, виростає пухлина у миші або у хом`яка. Навіть в клітинах людини, вирощених в культурі, після зараження пухлинних вірусом утворюється той же антиген, що і в пухлинах, викликаних тим самим вірусом у хом`яків і мишей. Таким чином, величезна різноманітність антигенів в хімічно індукованих пухлинах різко відрізняється від одноманітної груповий специфічності вірусних пухлин.
Антигени вірусних пухлин не мають нічого спільного з самими вірусними частіцамі- вони, зокрема, не є компонентами білкової оболонки вірусу (по крайней мере, сказане відноситься до пухлинних ДНК вірусів). Якщо приготувати антитіла до самого вірусу, вони не будуть реагувати з цілими пухлинними клітинами.
Отже, антигени вірусних пухлин є клітинним продуктом, синтезованим у відповідь на вірусну інфекцію. Де ж закладена програма синтезу цього клітинного продукту - в геномі самої клітини або в геномі вірусу? На це питання відповіді поки немає. Досить імовірно, що «винуватцем» є геном вірусу - інакше важко зрозуміти, яким чином ті ж антигени можуть формуватися в самих різних клітинах при зараженні однаковим вірусом.
Опухолеспеціфіческіх антигени викликають справжню імунну реакцію
Ми називали «імунними» тих тварин, у яких не приживаються сінгенние пухлинні трансплантати. З цього випливає, що в захисті тваринного від пухлини бере участь імунна система. Є цілий ряд причин, що дозволяють говорити про справжню імунному захисті.
Висока специфічність реакцій сама по собі вказує на залучення імунної системи: пухлина А викликає імунну відповідь лише проти самої себе, а не проти інших пухлин. Настільки сувора винятковість характерна для імунних реакцій. Людина, тільки що перехворів на скарлатину, може легко підхопити дифтерію, а одужання від грипу мало чим допомагає проти поліомієліту. Крім того, є непрямі свідчення, що відторгнення пухлинних трансплантатів у генетично ідентичних тварин дійсно грунтується на імунній відповіді.
Відторгнення сінгенних пухлинних трансплантатів як модель захисту проти первинних пухлин
Сучасну імунологію пухлин багато хто уявляє як «дослідження цікавих артефактів». Справді, трансплантація пухлин, навіть у генетично ідентичних тварин, - ситуація у вищій мірі штучна. На перший погляд, спонтанне виникнення або хімічне індукування пухлин має мало спільного з трансплантацією.
Але припустимо все ж, що імунна система вищих організмів важлива дня підтримки рівноваги в окремих органах і групах клітин. Тоді вона дійсно може грати головну роль в захисті проти первинних пухлин, будучи спрямована проти всіх клітин, які «не дослухаються» до того, як система вчить розрізняти «своє» і «не своє». Всі клітини, що не належали організму на той час, коли сформувалася імунна система, будуть зустрінуті нею як чужі. Отже, все пухлинні клітини, які з`явилися протягом життя даного організму, повинні автоматично розглядатися як чужорідні.
На питання ж про те, чи є клітина «чужий» або «своєї» для організму, можна отримати відповідь з досвіду з пересадкою. Якщо трансплантат зростає, він «свій», якщо ж відторгається, це означає, що він визнаний чужим. При подібному розгляді перенесення пухлини на імунізованих генетично ідентичного двійника можна розглядати як штучну ситуацію. Двійник-реципієнт в такій же мірі визнає пухлина чужий, як і донор, оскільки обидва вони мають однаковий набір клітин.
В експерименті слід враховувати два фактори:
L Перед імплантацією пухлини імунну реакцію необхідно посилити (попередня підсадка тієї ж пухлини, яка потім видаляється хірургічним шляхом-попередня щеплення вбитими пухлинними клітинами і т. П.).
- Число пухлинних клітин має бути досить низьким, щоб попередньо імунізованих тварин мало можливість з ними впоратися.
Первинний пухлиноносія (господар), від якого отримують трансплантат, мабуть, не зміг утримати пухлина під контролем. Правда, за наявними даними, таку тварину сприймає «свою» пухлина як «чужорідну». У зв`язку з цим розглянемо експеримент, який свідчить про те, що опухолеспеціфіческіх антигени є «новими» не тільки для іншої тварини з того ж инбредной штаму, а й для первинного господаря.
