Догми індукування пухлин - рак: експерименти і гіпотези
У своєму творі «Maghrebinischen Geschichten» Грегор фон Реццорі [34] розповідає про якийсь Шородоке і про його теорії дощу. «Дощ іде з хмар, - пояснює Шородок.- Хмари ж, як губки, просочені водою. Вітер жене по небу ці набряклі губки. Рухаючись з різних сторін, вони зустрічаються і стискаються. Але якщо стиснути губку, наповнену водою, з неї починає текти вода. Вода падає на землю, тому і йде дощ ». Допитливим опонентам, які вимагали вагомих доказів його теорії, Шородок відповідав: «Які ще докази потрібні? Хіба ви не бачите, що йде дощ? »
Теорія і спостереження, гіпотеза і експеримент зазвичай більш строго пов`язані між собою, ніж в наведеному прикладі. Однак жодна наука не обходиться без поспішних суджень і навіть забобонів, і онкологія не є винятком. Ця наука, з її широким колом спостережень, які до того ж разюче відірвані один від одного, по суті більш ніж будь-яка інша потребує деякої, нехай у чомусь заснованої на забобонах, але все ж вселяє довіру гіпотезі, щоб прокласти хоча б ледь помітну стежинку в непрохідних джунглях фактів і уявлень, які сьогодні здаються нам несумісними.
Разом з тим сучасні ідеї і уявлення грунтуються не тільки на фантазії: в їх основі лежать надійні експериментальні дані. Перш ніж висунути свою теорію про порушення дихання в ракових клітинах, Варбург вимірював дихання і гліколіз незліченну кількість разів. Міллери і Поттер, спостерігаючи зв`язування канцерогенів білками, виявили, що в країнах, що розвиваються в результаті пухлинах такі білки були відсутні. Лише тоді вони ризикнули сформулювати свою теорію делеций (недостач). К. X. Бауер довгий час вивчав мутагенну та канцерогенну дію рентгенівського опромінення, перш ніж запропонував загальну мутационную теорію раку. Оберлінг досліджував вірусні пухлини і, лише провівши безліч експериментів, прийшов до висновку, що пухлинні віруси спричиняють всіх пухлин.
Наукові забобони, принаймні в принципі, можуть бути відкинуті. Однак на ділі вони так само живучі, як і всі інші помилки і забобони. Про багатьох з них навіть сьогодні ми не маємо права з упевненістю сказати, що вони виявилися помилковими: просто вони кілька постаріли і втратили колишню привабливість. «Старі солдати не вмирають, вони поступово сходять зі сцени». І хоча загострення пристрастей з часом слабшає, нерідко ми шкодуємо про що минає.
У сучасній науці існують свої цілком життєздатні, хоча здебільшого і не висловлені забобони, якщо можна так висловитися - догми в розмінну монету для повсякденного користування. Багато з них забезпечені етикеткою «очевидне», що не заважає час від часу скидатися з них пил і замислюватися над їх достовірністю.
Не всі пухлинні клітини ростуть швидше
Всього кілька клітин активно зростаючої пухлини, розмножуючись, можуть досягти ваги в кілька грамів за лічені дні: гепатома Новікова або саркома Іошіда вбивають щура протягом тижня після перевивання. І неважливо, чи будуть пухлинні клітини розвиватися як солідна пухлина або ж будуть рости у вигляді вільних окремих клітин (асцитної пухлина) в очеревині. Так чи інакше, в обох випадках пухлинні клітини дійсно поводяться подібно бактеріям в хорошій живильному середовищі: їх майже єдиним заняттям є розмноження. Навіть коли повільно зростаючі пухлини поступово обганяють в рості материнську тканину, пухлинні клітини ростуть швидше, ніж нормальні сусідні клітини.
Однак було б неправильно стверджувати, що всі пухлинні клітини діляться швидше нормальних. Розглянемо гидродинамическую модель (фіг. 47): в посудині підтримується постійний рівень рідини-надходження і витрату рівні. Якщо рівень в посудині зростає, це означає або збільшення надходження, або зниження витрат. В обох
Фіг. 47.
випадках виникає нестійке положення-вміст рідини в посудині повинен збільшуватися. (Зрозуміло, в нашій моделі рівень рідини не може збільшуватися бесконечно- з підвищенням рівня рідини збільшиться тиск, а отже, тиск на виході. На якомусь новому рівні швидкість виходу рідини зрівняється із збільшеною швидкістю надходження. Таким чином, рівень рідини встановлюється на новій позначці.)
Для підтримки пухлинного росту зовсім не обов`язково, щоб відбувалося посилення клітинних поділів. Той же ефект спостерігається і в разі збільшення середньої тривалості життя окремих клітин.
На прикладі ороговевающих клітин шкіри можна зробити висновок, що неопластичні клітини живуть довше, ніж нормальні, і що процес нормального старіння і переходу в «мертві» рогові шари значно сповільнюється. Природно, що маса такої «перезрілий» клітинної популяції повинна збільшуватися. Сетел в зв`язку з цим говорив про «порушеному дозріванні клітин» на противагу альтернативному процесу «прискореного ділення клітин».
Епідермальні пухлини - не єдиний приклад пухлин, які можуть розвиватися без відповідного стимулювання митозов. У популяціях лейкозних клітин також є «вічно юні» клітини, які не мають наміру поступатися місцем новим лімфоцитам.
Отже, не всі пухлинні клітини ростуть швидше нормальних.
догма трансформації
Відповідно до цієї догми, «канцерогени - будь то хімічні речовини, фізичні фактори або ж онкогенні віруси -превращают нормальні клітини в пухлинні» (фіг. 48).
На перший погляд наведену тезу видається цілком очевидним, і в якості невисловленого припущення він стоїть за багатьма біохімічними дослідженнями по канцерогенезу. Однак при ближчому розгляді виявляється, що канцерогени впливають на всю тканину, а не на окремі клітини.
Аж до недавнього часу пухлинні віруси вважалися єдиними канцерогенами, які в змозі трансформувати нормальну клітку в результаті безпосереднього впливу. Лише в останні роки вдалося трансформувати клітини в культурі тканини під впливом хімічних канцерогенів in vitro (Захс, Хайдельбергер і ДР.).
І все ж проведені експерименти ще не доводять, що канцерогенні агенти перетворюють нормальні клітини безпосередньо в пухлинні клітини в цілісному `організмі тварини. Більш того, з`являється все більше даних, що свідчать про те, що не слід недооцінювати непрямих механізмів канцерогенезу. Але тут починається вже наступна догма.
