Причини успіхів і невдач - променева терапія в лікуванні раку
Відео: Лікування низького тиску. Як підвищити тиск до норми
2.3 ПРИЧИНИ УСПІХІВ І НЕВДАЧ ПРИ ПРОМЕНЕВОЇ ТЕРАПІЇ
- фактори пухлини
(А) радіочутливість
Радіочутливість є внутрішньою властивістю пухлинних клітин. Пухлини розрізняються по цій характеристиці. Деякі з них належать такі: в порядку зниження радіочутливості:
- семінома;
- лимфоцитарная лімфома;
- інші лімфоми, лейкоз, мієлома;
- деякі ембріональні саркоми, дрібноклітинний рак легені, хоріокарцінома;
- саркома Юінга;
- плоскоклітинний рак:
Відео: Ракінформбюро - лікування раку
малодиференційовані, добре диференційований;
- аденокарцинома молочної залози і прямої кишки;
- перехідноклітинний рак;
- гепатома;
- меланома;
- гліома, інші саркоми.
Найбільш чутливі до опромінення семінома і лімфома. Хоріокарцинома високочутлива, але її зазвичай лікують хіміопрепаратами. Меланоми в цілому резистентні до променевої терапії в зв`язку з їх широким &ldquo-пліч&rdquo- на кривій виживання клітин. Однак хороший ефект вдається отримати при використанні високих доз за фракцію (наприклад, 30 Г р / 6 фракцій / 3 тижнів). Гліома і саркоми м`яких тканин у дорослих радіорезистентність, але променева терапія корисна в післяопераційному періоді для знищення мікровогнищ.
(Б) Обсяг пухлини
За допомогою променевої терапії знищити пухлину маленьких розмірів легше, ніж великих (в великих пухлинах більше клітин, вище частка клітин в стані гіпоксії та в стані спокою (Go), які менш радіочутливі). Дози 50 Гр за 5 тижнів. зазвичай досить для усунення прихованих вогнищ плоскоклітинного раку в лімфатичних вузлах шиї або пахових або прихованих вогнищ раку молочної залози в пахвових лімфатичних вузлах, але при пальпованих метастазах в лімфатичних вузлах потрібні більш високі дози.
(В) Локалізація пухлини
Виліковування пухлини залежить також від величини толерантною дози для оточуючих нормальних тканин, які неминуче потрапляють в поле опромінення. Висока виліковування ранніх стадій раку шийки матки в значній мірі залежить від високої толерантності слизової оболонки піхви до опромінення.
- Фактори здорових тканин
Відео: Стандарти лікування первинного раку печінки: МЦД і ХЦР
Знання механізму радіаційного впливу на нормальні тканини має велике значення для безпечної практики променевої терапії. Найбільш чутливими органами є кістковий мозок, гонади, слизова оболонка кишечника, лімфатична тканина і кришталик ока. Печінка, нирки, легке, шкіра, молочна залоза, стінка кишки і нервова тканина мають помірну чутливість, в той час як кістки, сполучна тканина і м`язи щодо резистентні.
(А) Тканини з високою радиочувствительностью Гемопоетичні тканини
Кістковий мозок надзвичайно чутливий до опромінення і одноразове опромінення тіла в дозі 4 Гр може викликати летальну мієлодепресія приблизно у 50% хворих. Трансплантація аллогенного кісткового мозку запропонована для тотального опромінення високими дозами (до 10 Гр) в якості компонента лікувального курсу, для хворих на гострий лейкоз і іншими злоякісними новоутвореннями.
гонади
Яєчка і яєчники високочутливі до опромінення. Опромінення яєчок в дозі менше 100 з Гр може привести до вираженої олігоспермія, яка стає стійкою після дози 200 сГр. В яєчниках доза 10-12 Гр зумовить аменорею у більшості хворих, процентна частка випадків аменореї у жінок похилого віку вище. У жінок радіотерапія впливає також на вторинні статеві ознаки, у чоловіків цього не спостерігається внаслідок більшої радиорезистентности продукують андрогени клітин Лейдіга.
(Б) Тканини з помірною радиочувствительностью Шлунково-кишковий тракт
Всі відділи травного тракту мають помірну радіочутливість, особливо клітини крипт тонкої кишки. У зв`язку з цим променева терапія при інтраабдомінальних пухлинах обмежена побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту. Гострі ефекти проявляються нудотою, блювотою і діареєю. Віддалені ефекти після радикальних доз зводяться до порушення всмоктування, виразці прямої кишки, кровотечі, стриктурам або свищу. Гранична доза для прямої кишки є обмежуючим фактором при променевої терапії малого таза в разі раку шийки матки.
шкіра
Зі збільшенням дози на шкіру розвиваються еритема, потім сухий і вологий епідерміт, випадання волосся, втрата сальних і потових залоз. Інші ефекти включають пігментацію (або депігментацію), фіброз, атрофію підшкірної клітковини і телеангіектазії.
нервова тканина
Спинний і головний мозок може витримати дозу близько 50 Гр при звичайному фракціонуванні (180-200 сГр в день), але толерантність знижується при використанні великих фракцій або поєднанні з хіміотерапією. Найбільш чутливими до опромінення вважаються гіпоталамус, стовбур мозку, хіазма зорових нервів, поперековий і шийний відділи спинного мозку. Променевої мієліт з розвитком геми- або параплегії і порушенням чутливості, синдромом Броун-Секара і порушенням функції сфінктерів є трагічним ускладненням променевої терапії. Тому більшість клініцистів виявляють настороженість і опромінюють ділянку спинного мозку довжиною до 10 см в дозі не більше 40-45 Гр. Гіпертензія може збільшити радіочутливість спинного мозку. Симптом Лермітта (парестезії в кінцівках при згинанні шиї) є станом, пов`язаним з арахноїдитом, без серйозних віддалених наслідків.
око
Головною радіочутливих структурою орбіти є кришталик, слізна заліза і вії. Катаракта розвивається після дози 200 сГр, хоча сумнівно, чи буде значно погіршуватися зір при розвитку катаракти після опромінення в дозі менше 20 Гр. Слізні залози більш чутливі до опромінення в порівнянні зі слинних залоз. Толерантність вій становить 23-28 Гр. Головними небезпеками при опроміненні очі в дозі 30-40 Гр є катаракта, сухість ока і втрата захисного рефлексу.
легке
Радіаційний пневмоніт є клінічним синдромом, який може розвинутися через 1-3 міс після опромінення легкого, наприклад при лікуванні раку молочної залози, легкого або стравоходу, або при тотальному опроміненні тіла у хворих на лейкоз. При цьому спостерігаються злущування клітин альвеол, пошкодження ендотелію і альвеоло-капілярний блок. Симптоми включають кашель, задишку, ціаноз, лихоманку і нічні поти, а через 3-6 міс розвивається фіброз. Стероїди ефективні в гострій фазі. Порогової дозою для пневмонита є 7-8 Гр за одну фракцію або 20 Гр за 10 фракцій.
нирки
Опромінення нирки в дозі 23-25 Гр за 3-5 тижнів. може привести до розвитку гострого радіаційного нефриту або хронічної радіаційної нефропатії (за місяці або роки) з протеїнурією, анемією, гіпертензією та уремією. Толерантність нирок у дітей нижче.
печінка
Толерантність печінки визначається в 30 Гр за 15 фракцій протягом 3 тижнів, у 75% хворих розвинеться дисфункція печінки після опромінення в дозі 40 Гр за 4 тижні. Толерантність знижується після хіміотерапії.
(В) мене радіочутливі тканини
Зростання кістки порушується після променевої терапії у дітей, особливо якщо епіфізарних пластинка отримує високу дозу. Променева терапія на хребець може привести до затримки росту і кіфосколіоз. У дорослих після радикального опромінення може розвиватися аваскулярний некроз головки плеча або стегна.
- Інші пізні наслідки опромінення
Є три інших, потенційно важливих ускладнення опромінення: карциногенезу, тератогенез і мутагенезу.
(А) карциногенезу
Історичні дані свідчать про здатність радіації обумовлювати розвиток злоякісних новоутворень. Ті, що пережили атомне бомбардування піддаються підвищеному ризику онкологічної патології, особливо лейкозів. Шахтарі уранових шахт, які вдихають радон- перші рентгенологі- діти, котрі опромінювалися з приводу стригучого лишаю, і хворі, які одержували ін`єкції радію з приводу туберкульозу, також мають підвищений рівень захворюваності відповідно на рак легені, шкіри, щитовидної залози і кісток. При цьому є латентний інтервал (менше 10 років для лейкозу, 10-20 років для солідних пухлин). Ризик підвищується при одночасному проведенні хіміотерапії.
(Б) Тератогенез
Опромінення вагітних жінок протипоказано. У першому триместрі розсмоктування плода або розвиток аномалій неспецифічні для опромінення, але їх частота підвищується. Опромінення в більш пізні терміни може призвести до затримки росту і розумовому недорозвинення дитини. ,
(В) Мутагенез
Йдеться про зміну генетичного матеріалу соматичних або зародкових клітин під дією опромінення. Для соматичних клітин, як вказувалося вище, головним ризиком є карциногенезу. Мутації в зародкових клітинах призводять до патології розвитку плода або його загибель, але вважається, що у людини більшість мутованих клітин нежиттєздатні. Тому число повідомлень про аномалії у дітей, народжених від батьків, яким опромінювали яєчка, невелика.