Анемія даймонда-блекфена - хвороби крові у дітей

Відео: Одрі на класі ZUMBA®

Анемії, обумовлені неадекватною продукцією еритроцитів

Ця група анемій розвивається в тих випадках, якщо кістковий мозок виявляється нездатним виробляти достатню кількість нових еритроцитів для заповнення віддалених з системи кровообігу. При цьому може дещо зменшитися тривалість їх життя, однак при адекватному гемопоезі це виявляється недостатнім для того, щоб розвинулася анемія. У більшості випадків визначається мале число ретикулоцитів.

Відео: Як боротися з анемією вагітних

Анемія Даймонда - Блекфена (спадкова анемія з виборчим порушенням еритропоезу, спадкова парциальная красноклеточная аплазія)

Це рідкий стан зазвичай проявляється в ранньому дитячому віці. До найбільш типовим діагностичним ознаками відноситься недостатність попередників еритроцитів в кістковому мозку, клітинний склад якого у всіх інших відносинах не змінюється.
Етіологія. У деяких випадках сімейний характер захворювання дозволяє припускати його генетичну основу. Чоловіки і жінки хворіють однаково часто. У деяких дітей було виявлено порушення метаболізму триптофану. На відміну від інших форм гіпопластична анемія в еритроцитах хворих збільшена активність аденозиндеамінази. До постійних ознак захворювання відноситься зменшення числа еритроїдних, що утворюють колонії, одиниць (Екое) і еритроїдних бурстобразующіх одиниць (ЕБОЕ) в кістковому мозку. У сироватці і сечі підвищується рівень еритропоетину.
Клінічні прояви. Навіть в перші дні після народження у половини хворих дітей звертає на себе увагу блідість шкірних покривів, однак у внутрішньоутробному періоді гемопоез у них, як правило, адекватний. Виражена анемія стає очевидною зазвичай до віку 2-6 міс, іноді трохи пізніше. Без проведення замісних трансфузій вона прогресує аж до розвитку серцевої недостатності і смерті хворого. Спочатку розміри печінки і селезінки не збільшуються. У низці випадків не анемія з виборчим порушенням еритропоезу поєднувалася з вродженими аномаліями, в тому числі з трехфаланговим I пальцем на руках. У деяких хворих відзначався фенотип синдрому Тернера, однак каріотип був не змінений.
Дані лабораторних досліджень. Еритроцити нормохромного і макроцитарних. За результатами дослідження їх ферментів виявляють юні популяції. Рівень гемоглобіну повишен1, при тривалому перебігу захворювання на еритроцитах виявляють фетальний мембранний антиген i. Спочатку можуть відзначатися тромбоцитоз і в окремих випадках нейтропенія. До найбільш важливих характеристик відноситься відсутність ознак ерітропоетіческой активності в крові та кістковому мозку, незважаючи на високий рівень еритропоетину. Навіть при важко протікає анемії число ретикулоцитів зменшено. Число попередників еритроцитів в кістковому мозку також дуже невелика, лейкоерітробластіческое співвідношення становить 10-200: 1. У деяких випадках можуть бути виявлені нечисленні пронормобласти, однак більш зрілі форми не зустрічаються. Інші клітинні елементи кісткового мозку не відрізняються від норми. Рівень заліза в сироватці підвищений, її железосвязивающая здатність знижена. Тривалість життя еритроцитів не змінюється. У культурі клітин кісткового мозку виявляють помітне зменшення числа Екое і ЕБОЕ. У невеликому числі випадків попередня інкубація клітин кісткового мозку з антитілами до Т-клітинам супроводжувалася in vitro нормалізацією процесу дозрівання еритроцитів.
Диференціальний діагноз. Вроджені гипопластические анемії слід диференціювати від інших видів анемій, при яких в периферичної крові зменшується число ретикулоцитів. Анемія в період одужання після гемолітичної хвороби новонароджених іноді може поєднуватися з помітним зниженням інтенсивності еритропоезу. Вона дозволяється спонтанно у віці 5-8 тижнів, тоді як вроджена гіпопластична анемія в цьому віці зазвичай ще не виявляється. Апластичні кризи, що характеризуються ретикулоцитопенією і зменшенням числа попередників еритроцитів, можуть ускладнювати різні типи гемолітичної хвороби. Подібні епізоди транзиторні, крім того, зазвичай виявляються ознаки попередньої гемолітичної хвороби. Згідно з останніми даними, ці кризи пов`язані з вірусною інфекцією (парвовіруси).
Синдром транзиторною еритробластопенія може бути віддиференціювати від синдрому Даймонда - Блекфена по його розвитку у відносно пізній період і біохімічним характеристикам циркулюючих еритроцитів.
прогноз. Якщо при лікуванні кортикостероїдами ремісія не настає, виживання хворих залежить від гемотрансфузій. Дитина старшої вікової групи може перенести вже 100 гемотрансфузій або більше, в результаті чого у нього неминуче розвивається гемосидероз. Печінка і селезінка збільшуються в розмірах, може розвинутися вторинний гиперспленизм в поєднанні з лейко- і тромбоцитопенією. Зазвичай настає затримка росту, відсутні ознаки статевого дозрівання. Часто приєднується обумовлений гемосидерозом цукровий діабет.
Хворі вмирають зазвичай у другому 10-річчі життя. В термінальному періоді, як правило, розвивається застійна серцева
недостатність.
лікування. Тяжкохворого необхідно проводити гемотрансфузії. Кортикостероїди ефективні при ранньому початку лікування-механізм їх дії в цьому випадку залишається нез`ясованим. Спочатку призначають відносно великі дози (2-4 мг / кг) преднізолону або еквівалентні дози інших кортикостероїдів. Через 1-3 тижнів. після початку лікування в кістковому мозку з`являються попередники еритроцитів, а в периферичної крові відзначають короткочасний ретикулоцитоз. Рівень гемоглобіну може нормалізуватися через 4-6 тижнів. Надалі можна поступово знижувати дозу кортикостероїду, підібравши найменшу ефективну. Часто вона може виявитися дуже низькою: наприклад, преднізолон в дозі 2,5 мг / сут і менш не викликає побічних ефектів і уповільнення зростання. Крім того, ефективними можуть виявитися режими лікування кортикостероїдами через день або курсами по 3-4 дня протягом кожного тижня. Періодично лікування слід припиняти з метою виявлення залежності дитини від стероїдних препаратів. Пов`язано це з тим, що в багатьох випадках діти «переростають» цю залежність і рівень гемоглобіну у них підтримується в межах норми.
У 10-15% хворих лікування кортикостероїдами не супроводжується ефектом, у зв`язку з чим для підтримки життя дитини необхідні гемотрансфузії з інтервалами в 4-8 тижні. Інші види лікування, в тому числі препаратами, що містять залізо, кобальт, а також тестостерон, неефективні. Дані про ефективність імунодепресивних препаратів вимагають перевірки, проте їх можна рекомендувати в рефрактерних випадках при зміненої функції Т-клітин. Спленектомія зазвичай не робить лікувального дії, однак може сприяти зменшенню числа необхідних гемотрансфузій при гиперспленизме і изоиммунизации. Оскільки в окремих випадках може настати спонтанна ремісія, слід по можливості підтримувати життя хворих, рефрактерних до кортикостероїдів, за допомогою гемотрансфузій, використовуючи переважно свіжу еритроцитної маси. Застосування комплексообразующих коштів з метою стимулювати екстракцію надлишків заліза обговорюється в розділі, присвяченому великий таласемії. Ефективність пересадки кісткового мозку поки не підтверджена.