Щур здатна мобілізувати захисні механізми - рак: експерименти і гіпотези

Щур здатна мобілізувати захисні механізми проти своєї ж власної первинної пухлини
Мобілізацію захисних сил у первинного господаря можна продемонструвати в експерименті, дуже схожому з раніше описаними спробами імунізації декількох тварин (Александер). Під шкіру щура був імплантований 3,4-бензпірен- через вісім місяців у тварини розвинулася первинна саркома. Її видалили хірургічним шляхом і використовували для приготування клітинної суспензії. В якості контролю (щоб встановити, що в суспензії перебували інтактні живі клітини) генетично ідентичним тваринам ін`єктували по 2 • 10⁶ клітин.
Пухлини розвинулися у всіх тварин. Коли ж клітини в кількості 2 • 10⁶ були знову пересаджені первинного господареві, пухлини розвинулися лише у 10% випадків (іншими словами, спроби перенести первинну пухлину на первісного господаря повинні були повторюватися в середньому не менше 10 разів, перш ніж пухлина зрештою могла прижитися). Отже, в організмі господаря повинні бути такі захисні механізми, які в значній мірі запобігали б успіх зворотного трансплантації своїх же пухлин.
Відразу ж виникає питання: чому все-таки пухлини виростають, незважаючи на такий захист? Але тут ми торкаємося кількісний аспект проблеми.
Ось що було показано в дещо видозміненому експерименті, де частина первинної пухлини залишили в тілі господаря. Потім 2 • 10⁶ клітин, як і в попередньому випадку, перевили господареві з частково залишеної пухлиною. Цього разу приживлення зазначалося в 70% випадків. Захист проти пересаджених пухлинних клітин, мабуть, значною мірою була «витрачена» на залишену в організмі господаря частина первинної пухлини. І знову імунний захист первинних пухлин здійснюється лише в обмежених межах: коли доводиться тримати під контролем занадто багато клітин, такий захист відмовляє. По суті специфічна для господаря імунний захист виявляється досить обмеженою по відношенню до пухлинних клітин: не виключено, що вона може і повністю відмовити.
Щоб зрозуміти причини такої відмови, розглянемо досвід, що дозволяє спостерігати, як лімфоцити хворого на рак вбивають пухлинні клітини (Хелльстрём). З пухлини виділяють пухлинні клітини і висівають їх в невеликому числі на мініатюрні пластмасові диски для культивування. Клітини продовжують рости, ділитися і через А-8 днів утворюють колонії, які легко підрахувати (фіг. 33). Якщо ж пухлинні клітини, які тільки почали рости в культурі, обробити лімфоцитами, полeченнимі з крові цього ж хворого, то частина пухлинних клітин буде убита лімфоцитами.

ПРОБА НА ІНГІБУВАННЯ КОЛОНІЙ Фіг. 33.

Виростає менше колоній, і з цього зниження можна оцінити імунний захист господаря ( «проба на інгібування колоній»). Розглянутий метод дає можливість показати, що у багатьох хворих на рак є лімфоцити, які нападають на пухлини. Він дозволив також отримати несподіване пояснення, чому лімфоцити, будучи готовими до цього, часто не нападають на пухлину. Якщо пухлинні клітини на пластмасових дисках в культурі обробити не тільки лімфоцитами господаря, але і його сироваткою, то колонії пухлинних клітин продовжать свій безтурботний зростання: сироватка блокує дію лімфоцитів на пухлинні клітини ( «блокуючі фактори»).
Таким чином, сьогодні ми можемо дати принаймні два пояснення, чому пухлина може рости, незважаючи на імунний захист:
1. Число імунних клітин недостатньо, щоб вбити всі клітини пухлини.
2. Імунні клітини нейтралізуються «блокуючими факторами» і не можуть нападати на пухлину.