Токсична нефропатія - хвороби органів сечовидільної системи у дітей

Різноманітні речовини можуть надати шкідливу дію на нирки. При короткочасному впливі їх зміни зазвичай оборотні і минущі. Потенціювання токсичної дії одного лікарського препарату може проявитися при введенні іншого (наприклад, гентаміцин і цефалотин). У табл. 13-20 наведено перелік основних нефротоксических агентів, згрупованих залежно від локалізації викликаний ними поразки і клінічної картини. Крім того, в табл. 13-14 наведено перелік лікарських препаратів, доза яких повинна бути змінена при введенні дітям зі зниженою функцією нирок, а в табл. 13-7 представлені причини ниркового канальцевого ацидозу. Ці дані слід мати на увазі при підозрі на токсичну нефропатію. В даний час основну групу її складають ятрогенні хвороби нирок. При широкому використанні лікарських речовин частота нефротоксичних реакцій невисока і нижче у дітей, ніж у дорослих. Розрізняють два патогенетичних механізму: 1) пряма токсична реакція, що залежить від дози, наприклад викликана аміноглікозидами, цефалоспоринами, полимиксином В і Е 2) алергічна, або реакція гіперчутливості, пов`язана з відкладенням імунного комплексу, антитілами проти базальної мембрани або клітинними дефектами. Як клітинні, так і інші імуно патогенетичні реакції виявлені у багатьох хворих, проте це не завжди достатньо доказово. У більшості випадків при розглянутих лікарських нефропатиях не потрібно спеціального лікування: вони зникають спонтанно при припиненні прийому викликали їх препаратів. Хворим з гострим інтерстиціальним нефритом можна призначити кортикостероїди.
Пеніциліни, цефалоспорини і ріфампіціі. Гострий інтерстиціальний нефрит відноситься до найбільш поширеного типу реакцій, ймовірно, алергічного характеру. Пеніцилін і його аналоги - основні агенти, що викликають ці реакції. Нефротоксичность може проявитися після першої ін`єкції, але найчастіше - після тривалого курсу лікування. Нерідко препарат або близькі йому за структурою лікарські засоби вводяться повторно. Найчастіше реакції відзначають після введення метициллина, ніж після введення інших пеніцилінів: з цефалоспоринів найбільш нефротоксичних цефалотин і цефалоридин.
Таблиця 13-20. нефротоксичні кошти

Змішана ниркова симптоматика, що включає в себе протеїнурію, гематурію, олигурию, некроз ниркових канальців і ниркову недостатність

Примітка. З`єднання згруповані по локалізації викликаний ними поразки і симптоматиці.
Антибіотики з групи аміноглікозидів. Всі препарати цієї групи потенційно нефротоксичних, причому найменш токсичний з них стрептоміцин, а найбільш токсичний - неоміцин. Гентаміцин частіше інших викликає небажані реакції у дітей, можливо, у зв`язку з тим, що його частіше використовують. Вони розвиваються через 7-10 днів після початку лікування і полягають зазвичай в гострій нирковій недостатності. Залучення до процесу канальців проявляється у вигляді дисфункції їх проксимальних відділів (синдром Фанконі), протеїнурії, лізоцімуріі. Нефротоксичний ефект гентаміцину посилюється при одночасному введенні цефалотина, що передує захворюванні нирок або діурезу, викликаному прийомом фуросеміду. Одужання настає протягом тижня після припинення лікування.

Амфотерицин В. Нефротоксичность залежить від загальної дози препарату, незворотні зміни розвиваються у 50% хворих, які отримали загальну дозу, що перевищує 5 м Він може служити причиною зниження СКФ і кровотоку в нирках, канальцевого ацидозу і збільшення кліренсу калію і сечової кислоти. До асоціативним реакцій відносяться зміни в осаді сечі, азотемія, ацидоз і гіпокаліємія. Функціональні зміни з`являються рано, гістологічні - пізніше і полягають в нефрокальцинозом, залученні в процес клубочків і канальців з дегенеративними змінами в клітинах останніх. Ниркова недостатність може бути оборотною.
Циклофосфан. Гипонатриемия, що викликається циклофосфаном, обумовлена ураженням дистальних нефронів з порушенням їх здатності виводити воду.
Діуретики. Фуросемід і тіазиди можуть стати причиною гострого алергічного і інтерстиціального нефриту, можливо, у зв`язку з гиперсенсибилизацией. Функція нирок підвищується після припинення лікування. Фуросемід може посилити нефротоксичний і ототоксичний ефект гентаміцину.
Вітамін D. Великі дози вітаміну викликають гіперкальціємію і розвиток нефрокальциноза. Побічна реакція може проявитися в полидипсии і поліурії з порушенням здатності нирок концентрувати сечу.