Цистинурия - хвороби органів сечовидільної системи у дітей
При цьому дефекті транспорту амінокислот пошкоджуються клітини ниркових канальців і шлунково-кишкового тракту. Порушується транспорт цистину, лізину, аргініну, орнітину і дисульфіду цистеїн-гомоцистеїну. Клінічні прояви пов`язані з порушенням транспорту цистину, найменш розчинної і осаждающегося в сечі у вигляді каменів. Хворіють як чоловіки, так і жінки, але у чоловіків протягом більш важке, можливо, у зв`язку з анатомічними особливостями їх сечових шляхів, що сприяє закупорці сечоводу каменями.
Розрізняють два типи цістінуріі: тип I повністю рецесивний (гетерозигота відрізняється нормальної екскрецією амінокислот), тип II - в повному обсязі рецесивний (гетерозигота відрізняється збільшеною екскрецією цистину і лізину без утворення каменів).
Незважаючи на те що транспорт амінокислот порушений вже у новонародженого, захворювання діагностують у II-III десятилітті життя. Зазвичай скаржаться на кольки в області сечоводів або утруднене сечовипускання. Останнє може призвести до інфекції сечових шляхів і зниження функції нирок. Цистинові камені, як і сечокислі, утворюються в кислому сечі. Вони мають форму оленячих рогів і відрізняються тенденцією до рецидиву. Найпростішим діагностичним тестом служить дослідження сечі під мікроскопом, при якому виявляють плоскі гексагональних кристали цистину. Проба з нітропрусидом позитивна, але вона позитивна і при гомоцістін- і ацетонурії. Для визначення цистину і інших амінокислот, що виділяються у великій кількості, доцільно вдаватися до допомоги хроматографії.
Лікування хворих засноване на спробі збільшити розчинність цистину при зменшенні екскретіруемого його кількості і підтримці розведення і лужності сечі. При pH 7,5 розчиняється 300 мг / л цистину. У збільшеному обсязі сечі зменшуються концентрація цистину і ймовірність випадання його в осад. У багатьох осіб цистин виділяється в кількості до 1 г / сут, тому необхідно, щоб у них екскретувалось 3-4 л / сут сечі для зменшення ймовірності утворення каменів. Важливо, щоб сеча залишалася розведеною як вдень, так і вночі-перед сном хворий повинен випивати кілька склянок води. Розчинність цистину найбільш висока при pH 7,5- для підтримки його на цьому рівні слід призначати ощелачивающие кошти, наприклад цитрат або гідрокарбонат натрію. D-пеніциламін сприяє утворенню складного дисульфіду цистеїн-пеницилламина, розчинність якого в 5 разів вище, ніж цістіна- лікування їм може привести до зменшення екскрепіі вільного цистину. У хворих з рецидивами утворення каменів при відсутності контролю за розведенням сечі і її ощелачиванием D-пеніциламін може бути ефективний відносно розчинення каменів і попередження прогресування патології нирок. До побічної дії препарату відносяться алергічні реакції або токсичний вплив на нирки. Лікування їм слід проводити з обережністю і тільки в тому випадку, якщо інші терапевтичні засоби виявилися неефективними.
При відсутності рецидиву утворення каменів, інфекцій сечових шляхів і прогресування процесу в нирках прогноз може бути сприятливим.
рівноваги електролітів}
До основної патології, що обумовлює порушення функції канальців, відносяться гіперкальці- і гіпокаліємія.
Гіперкальціємія відповідальна за порушення транспорту натрію з висхідної частини петлі клубочка, в результаті чого змінюється протитечія в мозковому шарі. Останній відрізняється більш низькою осмолярністю в порівнянні з нормою, що призводить до зниження здатності нирок концентрувати сечу. При гіперкальціємії може зменшуватися проникність води в дистальних канальцях і збірних протоках. Клінічно це проявляється поліурією і полідипсія. Може розвинутися нефрокальциноз, особливо в мозковій речовині, рубцующаяся інтерстиціальна тканина зумовлює деструкцію нефронів і зниження швидкості клубочкової фільтрації. Важливо знати, що виражений нефрокальциноз з порушенням функції нирок часто не визначається при рентгенографічних обстеженні хворого.
Причини гіперкальціємії різні і обговорюються у відповідному розділі. Для того щоб не допустити серйозних ускладнень, лікування повинно бути спрямоване на зниження рівня кальцію в сироватці до норми в короткий період.
Зниження рівня калію, який зумовлює стан гіпокаліємії, сприяє порушенню концентраційної здатності нирок. Ступінь його різна і залежить від тривалості і вираженості дефіциту калію. Як і при гіперкальціємії, концентраційна здатність знижується, ймовірно, в результаті зменшення проникності стінок канальців або залучення в процес противоточной обмінної системи.
У патогенезі безсумнівно важливу роль відіграють структурні зміни. До них відносяться вакуолізація клітин в проксимальних, а іноді і в дистальних канальцях, розшарування базальної мембрани канальців, набухання мітохондрій канальцевих клітин і збільшення кількості колагену в інтерстиціальної тканини коркового і мозкового шарів. При відсутності корекції дефіциту калію прогресують нефропатія та інтерстиціальнийнефрит і розвивається ниркова недостатність.
Інші порушення транспорту в канальцях. Крім ниркового канальцевого ацидозу нефрогенного нецукрового діабету відомі інші специфічні порушення транспорту в ниркових канальцях різних речовин, наприклад амінокислот, цукрів, фосфату, кальцію, натрію і калію. Багато порушень відносяться до наследственним- деякі з них представлені в табл. 13-7, інші описані в главі 8.
Порушення функції канальців в результаті впливу токсинів і лікарських засобів. Різні речовини вибірково впливають на канальці, в результаті чого може наступити їх некроз, що призводить до гострої ниркової недостатності або розладу специфічних функцій:
