Доброякісна сімейна гематурія, нефронофтіз - хвороби органів сечовидільної системи у дітей

Доброякісна сімейна гематурія

Захворювання характеризується стійкою мікрогематурією клубочкового походження, при інтеркурентних гострих респіраторних захворюваннях епізодично з`являється макрогематурія. Успадковується зазвичай по аутосомно-домінантним типом. Хлопчики і дівчатка уражаються з однаковою частотою. Протеїнурія не відзначається, за винятком періодів вираженої гематурії. Інші характерні ознаки відсутні, ниркова недостатність не розвивається. Під час гістологічного дослідження зміни не виявляються, хоча в капсулі клубочка можуть визначатися еритроцити. При електронно-мікроскопічному дослідженні можна бачити ділянки стоншування базальної мембрани клубочкової капілярів.
В процесі діагностики важливо виключити інші потенційно більш серйозні захворювання, особливо нефрит з розвитком глухоти (синдром Альпорта). Слід враховувати можливість рецидивуючої макрогематурія з вогнищевим гломерулонефрітом- це для сімейного перегляду захворювання може бути підтверджено результатами біопсії нирок.
Інші причини гематурії, перераховані в табл. 13-2, повинні бути також виключені на основі клінічних, лабораторних та гістологічних ознак. Доброякісна сімейна гематурія може бути надійно підтверджена тільки після тривалого спостереження за хворим. Слід уникати інвазивних методів дослідження. Виявлення в осаді сечі циліндрів підтверджує ниркове походження гематурії. Необхідно провести внутрішньовенну пієлографію, виміряти добову екскрецію білка і рівень азоту сечовини в крові і креатиніну в сироватці. Біопсія нирок допомагає відрізнити це захворювання від інших форм сімейних хвороб нирок з залученням в процес клубочків. Вказівка в анамнезі на епізоди гематурії у членів сім`ї, хвороби нирок, глухоту, аномалію очей мають певне значення для діагностики. При доброякісної сімейної гематурії немає необхідності в леченіі- прогноз сприятливий.

Нефронофтіз (мозковий кистоз, сімейний ювенільний нефронофтіз)

Ця спадкова прогресуюча хвороба нирок характеризується атрофією канальців, інтерстиціальним фіброзом, гломерулосклерозом, медуллярном кістами, клінічно проявляється
анемією, порушенням концентраційної здатності нирок і надлишкової екскрецією натрію з сечею. Часто йому супроводжують аномалії органу зору. Цілком ймовірно, що цим описом об`єднано більше одного захворювання.
Етіологія і епідеміологія. Причина невідома, але в багатьох випадках мають значення спадкові чинники.
Захворювання зустрічається рідко, але діагностується з наростаючою частотою. Відрізняється широким географічним та етнічним поширенням.
Патологія і патофізіологія. У процес втягуються як клубочки, так і інтерстиціальна тканина з прогресуючим рубцеванием останньої, канальці і базальнамембрана їх атрофуються, околоклубочковий структури фіброзірующего. Приблизно у 2/3 хворих, тих, хто гине в кінцевій стадії уремії, з`являються мозкові кісти. Розміри їх варіюють від мікроскопічних до 3-4 см в діаметрі, в них залучаються дистальні канальці і збірні протоки, вистелені вони плоским епітелієм. На початку кісти можуть бути відсутніми, але вони можуть розвиватися в міру прогресування захворювання. В інтерстиціальній тканині можуть зустрічатися вогнища хронічного запалення. У більшості клубочків прогресує склероз і вони гіалінізіруются.
Структурними змінами інтерстиціальної тканини мозкового шару пояснюють знижену здатність нирок концентрувати сечу. Нездатність до затримки натрію обумовлена осмотичної навантаженням на виживають нефрони і фіброзом коркового шару і інтерстиціальної тканини, що перешкоджає нормальному функціонуванню канальців. Прогресуюча втрата функціонуючої тканини може супроводжуватися зменшенням освіти еритропоетину і привести до анемії і зниження продукції 1,25-дігідрооксіхолекальціферола і рівня кальцію в плазмі, розвитку помітного вторинного гіперпаратиреозу і ниркової остеодистрофії.
Клінічні прояви і перебіг. Спектр клінічних проявів відображає відмінність стадій і тяжкість захворювання, ймовірність того, що в одному визначенні об`єднано кілька нозологічних форм, а також відмінність в вираженості проявів єдиного генетичного дефекту.
Як правило, початок відноситься до віку 5-20 років. Першими ознаками служать поліурія, спрага, анемія. Сеча розлучена, осад без особливостей, білок зазвичай відсутня. Гіпертензія і набряк з`являються в пізні терміни. Спочатку азотемия виражена слабо, рівень азоту сечовини в крові становить 200 400 мг / л. Часто нирки не здатні затримувати натрій і підтримувати рівновагу, в зв`язку з чим деякі діти потребують споживанні великої кількості харчової солі. Із сечею може виділятись велика кількість кальцію і може розвинутися гипокальциемии з нападами клінічно виражених судом. Часто приєднується важко протікає гіперпаратіреоідной і ниркова остеодистрофія. Протягом 5-10 років розвивається ниркова недостатність. У членів деяких сімей може відзначатися супутня патологія: хвороби ока, наприклад цігментний ретиніт, катаракта, дегенерація плями міопія, ністагм.
Генетичні чинники. У більшості сімей захворювання успадковується, ймовірно, по аутосомно-рецесивним тіпу- в анамнезі є вказівки на кровноспоріднених шлюби. У хворих в зрілому віці було виявлено аутосомно-домінантний тип спадкування. Зустрічаються іноді спорадичні випадки, ймовірно, являють собою мутації або клінічне вираження рідкісних рецесивних генів у гомозиготних носіїв.
Дані лабораторних досліджень. Специфічних змін не виявлено. Основною ознакою служить нормохромнаяанемія. Поки уремія не прогресує, з сечею велику кількість натрію і кальцію. Рівень останнього в сироватці зазвичай низький по відношенню до високого рівня фосфату. Нерідко виявляють вторинний гіперпаратиреоз з типовими кістковими змінами. Сеча без патології, за винятком низької відносної щільності. При внутрішньовенноїурографії зазвичай визначають зниження функції і дещо менший розмір нирок-мозкові кісти рідко виявляються на рентгенограмі.
діагноз. При рецессивно успадковане формі зазвичай немає тривалого сімейного анамнезу, за винятком споріднених шлюбів. В діагностиці допомагають поліурія, спрага, виведення з сечею солей, гипостенурия, незмінений осад сечі, важко протікає анемія і відсутність набряку і гіпертензії без аномалій очей або з такими.
Інші причини полиурии і гіпостенуріі включають в себе нефропатию внаслідок гіперкальці- або гіпокаліємії, обструктивную уропатія і хронічний пієлонефрит. При біопсії нирок можна не отримувати специфічних результатів, оскільки кісти не завжди з`являються в мозковому шарі або можуть не потрапити в біоптат. Однак інші характерні морфологічні зміни можуть підтвердити діагноз.
профілактика. Способи профілактики невідомі, але генетичне консультування, особливо при аутосомно-домінантному типі успадкування, може сприяти зменшенню числа слабости дітей.
лікування. Специфічного лікування не існує. Хворий повинен отримувати адекватні кількості солі і рідини, особливо в періоди інтеркурентних захворювань, коли він не може добровільно приймати у відповідній кількості рідина. У міру прогресування захворювання виведення солі зменшується і може розвинутися гіпертензія. При анемії може знадобитися переливання еритроцитної маси. При нирковій остеодистрофії потрібне активне лікування аналогами вітаміну D з додаванням адекватної кількості кальцію. Крім цих заходів, необхідно коригувати уремию. Діаліз і трансплантація нирок мають певне значення у важко хворих.
прогноз. У більшості хворих прогресування захворювання до термінальної уремії відбувається протягом 3-10 років, в деяких випадках воно прогресує повільніше.