Інгібітори фосфодіестерази - хзсн, идиопатические миокардиопатии
Інгібітори фосфодіестерази III
До інгібіторів фосфодіестерази (ФДЗ) відносять групу речовин, що володіють позитивним інотропну дію, механізм якого інший, ніж у серцевихглікозидів і катехоламінів. До посилення скоротливості міокарда веде гальмування активності фосфодіестерази III - третьої субфракции ферменту, пов`язаного з клітинної мембраною і здійснює гідроліз цАМФ. Завдяки гальмуванню такої реакції в кардіоміоцитах наростає вміст цАМФ і іонів Са, а в клітини гладеньких м`язів судин затримується входження Са ++. Все це проявляється позитивною інотропною і лузітропним (поліпшення діастолічного розслаблення шлуночків) ефектами в міокарді і, особливо, розширенням резистивних судин. Отже, поліпшуються систолическая і діастолічна функції шлуночків, зростають УО і МО серця, чітко знижується ОПС, тобто постнагрузка, що обмежує потребу міокарда в кисні.
Попереднє лікування хворих дигіталісом, в-адреноблокаторами, резерпіном і атропіном не перешкоджає прояву гострих ефектів інгібіторів фосфодіестерази. Відсутні адитивні реакції між ними і серцевимиглікозидами, але є їх синергізм з катехоламинами. Гостре поліпшення кардіодінамікі, що викликається препаратами цієї групи, можна порівняти з дією добутамина, воно вище, ніж у допаміну.
Вперше з інгібіторів фосфодіестерази в 1979 р був застосований амріпон, аналог амринона - милринон виявився в 15-30 разів сильніше. В даний час використовують і інші препарати цього класу: еноксімон, піроксімон і ін.
Найчастіше використовуваний в клінічній практиці і тому краще вивчений амринон вводять хворому внутрішньовенно в дозі 0,5-3,5 мкг / кг за 1 хв, що підсилює скоротливість міокарда. Якщо є необхідність, ін`єкцію можна
повторити через 10 хв. Далі переходять до внутрішньовенного вливання препарату зі швидкістю or 10 до 40 мкг / кг / хв-зазвичай в цей час проявляється і судинорозширювальну дію амринона (зниження ОПС). У табл. 19 зіставляються гемодинамічні ефекти трьох препаратів, що пригнічують ФДЕ.
Таблиця 19
Вплив інгібіторів фосфодіестерази IIIна ряд гемодинамічних і обмінних показників у хворих із серцевою недостатністю
показники | амринон | мілрінон | Еноксімон |
Частотасердечних скорочень за 1 хв | 91/91 (0%) | 87/92 (+ 6%) | 84/93 (+ 11%) |
Тиск вправо передсерді, мм рт. ст. | 18 / I0 (-41%) | 8/5 (-38%) | 13/8 (-38%) |
Легенево-капіллярноедавленіе заклинювання, мм рт. ст. | 31/26 (-16%) | 26/12 (-54%) | 25/14 (-44%) |
Сістемноесреднее гемодинамическое тиск, мм рт. ст. | 81/78 (-4%) | 88/77 (-13%) | 78/70 (-10%) |
Сердечнийіндекс, л / хв / м2 | 1,3 / 2,2 (+ 69%) | 1.9 / 2,5 (+ 32%) | 2,1 / 3,5 (+ 67%) |
Коронарнийкровоток, мл / хв | 145/164 (+ 13%) | 67/71 (+ 6%) | 75/111 (+ 48%) |
Поглощеніекіслорода міокардом, МЛО 2 / хв | 27/19 (-30%) | 18,3 / 17,5 (-4%) | 8,9 / 11,8 (+ 32%) |
Примітки: 1. У чисельнику величини до, в знаменнику - після введення препарату.
2. Дані про Амринон J. Benottiі співавт. (1980) - про Мілрінон - R. Groseі співавт. (1986) - про еноксімоне - С. Viqueraiі співавт. (1985).
Як видно, всі три препарати помітно підвищували серцевий індекс і швидкість коронарного кровотоку, чітко знижували легенево-капілярний тиск і тиск у правому передсерді, що, безсумнівно, відображало поліпшення кардіогемодинаміки. Поглинання кисню міокардом частіше
знижувалося (враховуються результати і інших досліджень еноксімона). Для порівняння зазначимо, що добутамін в порівнянних дозах з Амринон підвищує споживання міокардом О2 хв на 25-50%.
Високо оцінюючи корисність короткочасних внутрішньовенних ін`єкцій інгібіторів фосфодіестерази при гострої серцевої недостатності або загостреннях хронічної, ми вважаємо за необхідне застерегти від тривалого лікування цими препаратами хворих c хронічної застійної серцевої недостатністю. Проведені в останні роки в різних країнах кооперативні дослідження показали, що інгібітори фосфодіестерази III можуть в цих випадках посилювати дисфункцію лівого шлуночка, збільшувати частоту виникнення шлуночкових аритмій і підвищувати смертність, зокрема частоту епізодів раптової смерті аритмічного.
